采用战略性、分阶段方法加速抗体及新型生物制剂的高浓度制剂开发

高浓度生物药（≥100 mg/mL）的制剂开发面临诸多挑战，需要专业的知识和能力。随着生物药复杂性的增加以及加速开发时间线的需求，Lonza 公司利用其独特的组合工具和技术，包括计算机模拟、体外评估、实验设计方法、高通量筛选技术和丰富的经验，设计最佳制剂。

高浓度制剂的重要性日益增长，主要驱动力是患者对自我给药生物疗法的需求增加。与静脉注射（IV）制剂相比，皮下（SC）给药需要更高的浓度，以在舒适注射体积内达到必要的治疗剂量。过去十年中，100 mg/mL 或更高浓度的生物药产品数量显著增加。

高浓度生物药制剂开发面临挑战，包括蛋白质-蛋白质相互作用导致的粘度增加和聚集风险。Lonza 采用战略性和分步的制剂开发方法，包括计算机模拟和体外评估，以快速识别最佳制剂。

新型分子格式（NMFs）如双特异性抗体和融合蛋白等更复杂，具有更大的挑战性。这些分子具有不同的表面电荷分布和构象稳定性，需要更全面的制剂开发策略。Lonza 利用高通量筛选技术和计算机模拟，评估不同变体的行为，并选择最佳候选分子。

Lonza 的工具箱包括反向相高效液相色谱（RP-UHPLC）筛选策略，以快速识别适合的分析方法。此外，Lonza 还采用基于平板的高通量定性方法，进行亚可见颗粒分析，以评估颗粒形成。这些方法有助于在早期开发阶段快速识别最佳候选分子。

Lonza 采用实验设计（DoE）方法，结合基于平板的工作流程，系统地筛选缺陷、识别降解途径和评估制剂粘度。这种方法使用迭代 DoE 设计，包括特定的稳定因素，同时保持实验规模可控。通过监测制剂在不同应力条件下的行为，可以确定最佳稳定性空间。

Lonza 还利用计算机模拟评估吉布斯-唐南效应，以确保生产适当配制的药物物质和药物产品。Lonza 的下游加工（DSP）和药物产品（DP）开发部门之间的数据交换，确保了高效的工作流程，加速了最终 TFF 工艺的开发。

高浓度生物药制剂开发需要专业的知识和能力，Lonza 的工具箱和技术可以帮助快速识别最佳制剂，并确保药物物质和药物产品的质量。