代谢领域系列报告：降脂药物研发：BIC研发导向，中国工程师红利优势领域

本报告导读： 医药《大药诞生之自免系列三：MNC密集布局，自免TCE有望孵化下一百亿美金大药》2026.05.13医药《内需强劲，外需旺盛》2026.05.12医药《国内拐点已至，海外持续拓展》2026.05.11医药《大药诞生之自免系列二：技术迭代领跑自免3.0时代，2026密集催化迎产业变革》2026.05.06医药《持续看好创新药械及产业链投资机会》2026.05.04 降血脂药物行业研发活跃，是诸多MNC药企积极布局的领域，我们认为降血脂药物研发靶点相对集中，药物迭代空间较大，是适合发挥中国工程师红利优势的药物研发领域。 投资要点： MNC高度重视心血管慢病，尤其是降脂药物研发。诸多MNC持续布局心血管代谢领域，诺华、安进、默沙东、礼来、赛诺菲等MNC聚焦PCSK9、Lp(a)两大核心靶点，在技术路径上单抗、siRNA、ASO、口服小分子、口服环肽多点开花。我们认为，单抗、siRNA、ASO等机制具备长效降脂的依从性优势，口服小分子和口服环肽具备用药便利性和制造成本优势，不同技术路线均有对应的目标患者群体与对应市场空间。 行业催化密集，2026年、2027年有望迎来多项重磅催化。我们梳理了行业重要催化剂包括，诺华Lp(a)ASO三期数据预计2026H2读出、安进Lp(a) siRNA三期数据预计2026H2读出、诺华PCSK9siRNA二级预防的三期试验预计2026/2027年读出。我们认为，随着更多创新靶点的临床价值得到验证、已验证靶点的前线预防的临床价值得到证明，降血脂药物市场规模有望得到扩容。 国内公司积极布局，已达成多笔授权，建议关注已达成BD、管线海外价值兑现确定性较高的相关公司，以及受海外映像催化有望达成BD授权的相关公司。2024年至今，恒瑞医药与默克生物达成Lp(a)小分子授权，石药集团与阿斯利康达成Lp(a)小分子授权，舶望制药与诺华两次达成小核酸管线授权、瑞博生物与勃林格殷格翰达成小核酸管线授权，圣因生物先后与礼来、基因泰克达成小核酸管线授权，心血管代谢领域跨国MNC交易活跃。推荐恒瑞医药、石药集团、信立泰，相关标的瑞博生物。 风险提示。创新药研发失败风险、临床进展不达预期风险、药物销售放量不达预期风险、国内药物出海授权不达预期风险。 目录 1.降血脂药物治疗现状：低治疗率、低达标率，提升患者依从性有利于药物市场规模增长..........................................................................................................31.1.血脂异常的定义与介绍............................................................................31.2.降血脂药物市场规模：高患病率、低治疗率，创新疗法驱动市场扩容32.降血脂药物研发趋势：精准化治疗是趋势，长效高强度降脂药物、口服新机制药物需求明确..................................................................................................42.1.降血脂药物研发历程：降低LDL-C是核心...........................................42.2.下一代降脂药的研发方向：精准分层、提升依从性............................53.在研管线梳理：创新靶点集中度高，小核酸长效与口服小分子两大方向73.1.PCSK9：革命性治疗靶点，带来依从性飞跃提升................................73.2.ANGPTL3：广谱降脂、不依赖LDL-R机制的新靶点.........................93.3.Lpa：独立风险因素，全球约20%人群面临Lp(a)升高带来的ASCVD风险113.4.APOC3：针对HTG重度高甘油三酯市场，解决他汀/PCSK9药物外的主要剩余风险....................................................................................................144.投资机会........................................................................................................154.1.恒瑞医药：全面布局血脂异常领域......................................................164.2.石药集团：Lp(a)小分子已和阿斯利康达成授权，PCSK9小核酸国内进度领先................................................................................................................174.3.信立泰：多重技术路径重点布局PCSK9靶点，构建CKM慢病生态圈174.4.瑞博生物：PCSK9小核酸已与齐鲁制药达成合作.............................185.风险提示........................................................................................................18 1.降血脂药物治疗现状：低治疗率、低达标率，提升患者依从性有利于药物市场规模增长 1.1.血脂异常的定义与介绍 血脂异常指血清脂质参数超出正常参考范围的病理状态。临床常规血脂检测项目通常包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。临床上，血脂异常的主要类型包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合性高脂血症及低高密度脂蛋白胆固醇血症。 血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心危险因素。血脂异常涵盖高胆固醇血症、高甘油三酯血症、混合型血脂异常及低高密度脂蛋白胆固醇血症四类，其防控成效直接影响冠心病、脑梗死、外周血管病等并发症的发生率。长期的血脂异常、高血压、糖尿病，以及吸烟和肥胖等不良习惯，会持续损害血管的内壁。这种损伤会引发一系列不良反应，削弱血管正常的舒张能力。随着时间推移，血管壁的通透性会增加，使得血液中一种“坏”胆固醇更容易渗入血管内膜，被体内的某些免疫细胞吞噬，形成“泡沫细胞”。这些细胞连同其他物质一同堆积，逐渐形成动脉粥样硬化斑块。当斑块稳定存在时，主要表现为血管狭窄及慢性缺血；而当纤维帽变薄并发生破裂时，则可迅速触发血栓形成，引发急性心肌梗死或缺血性卒中等重大事件。此类急性事件不仅死亡率高，而且存活患者往往进入长期心功能重构阶段，最终可能发展为慢性心力衰竭。从疾病进程来看，ASCVD呈现出“风险因素累积—斑块形成—急性事件—心衰终末期”的连续演变路径。一旦进入急性阶段，医疗成本和社会负担显著上升，且患者生活质量大幅下降。因此，在风险因素阶段进行干预，是当前全球心血管防治策略的核心方向。 1.2.降血脂药物市场规模：高患病率、低治疗率，创新疗法驱动市场扩容 全球降脂药物市场稳步扩容。全球2024年市场规模为358亿美元，预计2029年将增长至544亿美元，对应复合增速约8.7%，其中，2024年中国血脂异常药物市场规模约119亿美元，预计2029年将增长至183亿美元，对应复合增速约9.1%。 资料来源：弗若斯特沙利文，国泰海通证券研究 资料来源：弗若斯特沙利文，国泰海通证券研究 其 中 代 表 药 物 ，辉 瑞 的 立 普 妥 （Lipitor）， 通 用 名 阿 托 伐 他 汀（Atorvastatin），1997年上市，2006年峰值销售128.9亿美元；阿斯利康的可定（Crestor），通用名瑞舒伐他汀（Rosuvastatin），2011年峰值销售66.22亿美元；安进PCSK9单抗依洛尤单抗，2025年销售额30.16亿美元，同比增长36%；诺华PCSK9小核酸英克司兰钠，2025年销售额11.98亿美元，同比增长60%。 数据来源：各公司年报，国泰海通证券研究 全球心血管疾病患病人数持续上升，持续带动降脂治疗需求增长，是行业扩容的主要驱动因素。全球范围内，血脂异常患者人数从2020年的3154.8百万人增至2024年的3291.0百万人，且预计将进一步增至2029年的3496.8百万人及2034年的3629.6百万人。在中国，血脂异常患者人数从2020年的502.7百万人增至2024年的511.5百万人，且预计将增至2029年的520.6百万人及2034年的529.9百万人。 低治疗率、低控制率，创新疗法有望提升患者依从性，驱动市场规模进一步增长。血脂异常的治疗率及控制率在全球范围内仍然偏低（分别为46.7%及23.4%），而在中国更为显著偏低（分别为10.1%及4.8%）。脂质代谢与转运系统失衡是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的核心独立危险因素。提高血脂异常的认知率、治疗率及控制率是预防ASCVD的核心策略。在常用脂质指标中，LDL-C是与ASCVD风险存在因果关系的脂质参数，常作为主要临床治疗靶点。近期研究表明，其他含载脂蛋白B(ApoB)的脂蛋白（包括富含甘油三酯的脂蛋白及其残粒）以及脂蛋白(a)（Lp(a)）参与ASCVD的病理生理过程。 2.降血脂药物研发趋势：精准化治疗是趋势，长效高强度降脂药物、口服新机制药物需求明确 2.1.降血脂药物研发历程：降低LDL-C是核心 降低LDL-C是降脂治疗的首要目标。LDL-C达标后，非HDL-C为次要干预目标。LDL-C和非HDL-C达标后TG仍高(≥2.3mmol/L)的ASCVD高危及以上患者，可同时降TG治疗以进一步降低ASCVD风险。 他汀类药物作为降脂治疗的基石，常规剂量可显著降低LDL-C约50%，但其疗效不足和不良反应限制了其广泛应用。联合用药策略的兴起，如“他汀+依折麦布”组合，可进一步降低LDL-C约20%，但仍难以满足更严格的降脂目标。 PCSK9抑制剂的问世标志着降脂治疗进入新时代，在他汀和胆固醇吸收抑制剂的基础上，可进一步降低LDL-C约15%，并将复合主要心血管事件的相对风险再降低约15%。长效siRNA药物英克司兰钠的出现，进一步提高了患者的治疗依从性。此外，默克的口服PCSK9抑制剂MK-0616环肽药物II期临床结果显示，其LDL-C降幅约61%。 传统主要降TG药物的联合用药方案对TG的降幅约为60%，但仍未满足更高的降脂需求。新型靶向药物如ANGPTL3抑制剂Evinacumab在降低LDL-C和TG水平方面表现出色。靶向APOC3的药物Plozasiran在III期临床试验中显示，TG降幅可达78%，展现出显著的疗效。 此外，Lp(a)作为新兴靶点，有望开启精准降脂治疗的新篇章。随着降脂指南对更低目标值的建议，研究开始探索在他汀基础上联合新靶点药物，以进一步降低ASCVD患者的残余心血管风险。 数据来源：博药微信公众号 2.2.下一代降脂药的研发方向：精准分层、提升依从性 市场规模增长依赖治疗场景向一级预防前置。我们认为，PCSK9、ANGPTL3、APOC3等靶点，尤其是已经积累较多临床循证医学证据的PCSK9药物，从二线补救迈向高危一级预防人群的扩张对整个PCSK9超长效药物的市场增长意义重大。基于FOURIER与ODYSSEY研究，已经可以确立PCSK9在二级预防与家族性高胆固醇血症(FH)中的基石地位，后续高危人群一级预防适应症将显著扩容市场，无需等待他汀类药物尝试失败直接前置