粉液双室袋产品检查指南
目的和适用范围
本指南旨在为粉液双室袋产品的现场检查提供参考性指导，提升检查员的专业化检查能力。指南适用于粉液双室袋产品的注册现场核查及药品生产质量管理规范符合性检查，重点关注弱焊结构的粉液双室袋产品。
粉液双室袋产品特点简介
粉液双室袋产品是一种即配型注射剂，将固体药物和配伍溶液分别封装在两个独立的封闭腔室中，临用时混匀后使用。其生产工艺包含液体室的最终灭菌和粉体室的无菌生产，特殊工艺步骤包括制袋（弱焊）、灭菌干燥、灭菌干燥后无菌传递、无菌分装、阻隔包装和密封性检查。
处方工艺
粉液双室袋产品的处方包括粉体室（无菌原料药）和液体室（配伍溶液）。生产工艺主要包括液体室配制、制袋（弱焊）、灌封、灭菌干燥、无菌传递、粉体室无菌分装、阻隔包装和外包装。
关键质量属性
粉液双室袋产品的关键质量属性包括粉体室和液体室的内容物研究，如性状、水分、含量、有关物质、不溶性微粒等，以及弱焊开通力和开通前后溶液的不溶性微粒变化。
风险因素分类
指南从包装材料、原辅料、特殊工艺步骤和设施设备等方面对风险进行分类：
- 包装材料：关注膜材的物理化学性能、相容性、印字油墨/色粉的选择等。
- 原辅料：关注原辅料的理化性质、粉体学研究、混粉均匀性等。
- 特殊工艺步骤：关注制袋（弱焊）、灭菌干燥、无菌传递、无菌分装、阻隔包装和密封性检查等步骤的风险。
- 设施设备：关注环境控制、关键设备的确认和无菌保证等。
药品注册研制现场核查要点
- 处方和工艺：关注原辅料理化性质研究、包材选择、混粉均匀性、制剂特性研究、关键工艺研究等。
- 样品试制：关注关键生产工艺的控制、工艺参数的确认和变化、工艺时限、批号管理等。
- 原辅料与药品的包装材料和容器：关注原辅料和包材的安全性、相容性、质量标准、生产商/来源等。
- 质量控制：关注分析方法的验证或确认、关键质量属性研究、与对照药物的质量对比等。
- 技术转移：关注工艺转移、分析方法转移和清洁方法转移等。
- 稳定性研究：关注粉体室和液体室的稳定性考察，包括影响因素试验、加速试验和长期试验。
药品注册生产现场核查要点
- 厂房与设施、设备：关注厂房布局、洁净度级别、关键设备的确认和运行参数等。
- 物料：关注原辅料、包材的质量标准、生产商/来源、贮存条件等。
- 批量生产：关注生产工艺验证、批次划分、批号管理、运输过程验证等。
- 质量控制：关注无菌检查的取样计划、关键质量属性、直接接触药品的膜材等。
药品生产质量管理规范符合性检查要点
- 质量管理：关注人员培训、质量风险管理、污染控制策略、偏差管理和纠正预防措施、变更控制等。
- 厂房与设施、设备：关注厂房布局、洁净度级别、设备确认、运行参数、维护保养和清洁等。
- 物料管理：关注供应商管理、物料的接收、贮存、检验、放行、转运等。
- 生产管理：关注批号管理、防止污染和交叉污染的控制措施、工艺验证、清洁验证、无菌工艺模拟试验等。
- 质量控制：关注取样、中间产品的质量控制、持续稳定性考察等。
- 数据完整性和记录管理：关注记录的类型、载体、数据类型记录填写、纸质记录的管理、设备自动生成的记录等。
