低收入和中等收入国家5个月至<15岁儿童血小板减少症背景率估计方案

摘要

背景与 rationale
血小板减少症是一种血液中血小板数量异常低的疾病，因其与麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）疫苗的已知关联，被视为需要特别关注的疫苗不良反应（AESI）。目前尚无足够证据证实除MMR疫苗外其他疫苗与血小板减少症之间的明确关联。为填补这一空白，本研究计划在低收入和中等收入国家（LMICs）开展一项多中心、基于医疗机构的观察性研究，使用统一方案和标准化流程，以可靠地估计罕见AESI（如血小板减少症）的发生率。

研究目的
• 估计5个月至<15岁儿童每年血小板减少症的背景发生率。
• 估计5个月至<15岁儿童接种任何疫苗后血小板减少症的年发生率。

研究设计
本研究是一项多中心前瞻性观察性研究，在LMICs选定的哨点机构进行。研究采用前瞻性设计，因为医疗记录通常不是电子格式，且在LMICs物理档案往往难以获取。血小板减少症病例将在参与医疗机构中确证，分母（居住在医疗机构服务区内的总人口）将使用最新的人口普查数据估计。

研究人群与 catchment area
研究人群为居住在医疗机构服务区内、年龄在5个月至<15岁的儿童和青少年。服务区是指使用该医疗机构的地理区域，catchment population 是指该医疗机构服务的总人口。通过地理信息系统软件确定服务区，并根据最近的人口普查数据和区级人口增长率进行人口估计。

研究结局与病例识别
主要结局为基于Brighton合作组病例定义的血小板减少症。使用健康机构筛查问卷确定诊断确定性水平，并使用Brighton合作组的病例定义进行病例确证。记录近期疫苗接种史和临床病史，以确定参与者是否近期接种过疫苗。

数据来源与分析
病例将在参与医疗机构中确证，分母将使用最近的人口普查数据估计。收集的数据包括临床体征和症状、实验室检查结果、疫苗接种史和临床病史。血小板减少症发生率将计算为确认病例总数除以观察的总人年数，并按性别、年龄组、地点和国家进行分层。使用R统计软件进行统计分析。

研究管理与伦理
研究将根据《涉及人类的相关健康研究的国际伦理指南》进行，并遵守《赫尔辛基宣言》和当地人类医学研究立法。所有参与者均需获得知情同意，并确保个人数据的保护。

研究局限性
研究设计的主要局限性是估计暴露人年数的方法，该方法假设人口稳定，服务区内的人口动态没有重大变化。准确测量疫苗接种后血小板减少症的发病率将是一个挑战，因为疫苗接种信息将自我报告，可能存在回忆偏倚。样本量计算基于高收入国家的估计，可能与LMICs的血小板减少症发病率不同。选择的医疗机构可能由于竞争性医疗机构的重叠服务区而低估血小板减少症病例。

预期结果
本研究将提供关于疟疾和登革热疫苗引入前血小板减少症背景率的可靠估计，为评估疫苗引入后不良反应的发生提供基线数据。