连续制造的定义与驱动力
连续制造分为部分连续和全过程连续两种模式。与批次生产相比，连续制造在产能、占地面积、设备能耗和人员配备方面具有显著优势，以某已上市产品为例，其成本可降低50%-80%。主要驱动力包括降低成本、提高效率和质量稳定性。
连续制造获批品种
列举了Orkambi、Symkevi/Symdeko、Trikafta和Cibingo等已获批的连续制造产品，并分析了其在溶出度模型、原料药表征和临床数据验证方面的特点。
连续制造的制约因素
- 原料特性表征：需要对物料性质进行评估，确保其在连续制造过程中不影响功能。
- 单元操作研究：包括进料波动、补料策略、混合设备配置、制粒和干燥工艺开发等。
- RTD研究：停留时间分布（RTD）是物料追溯、批次划分和控制的基础。
- 控制系统开发：需要满足设备数据共享、PAT兼容和智能调整等功能。
- GMP缺陷报告：分析了Orkambi、Prezista、Verzenio、Trikafta和Cibingo等产品的GMP缺陷，强调了原料药和制剂全生命周期管理的重要性。
实施连续制造项目的12步
- 概念设计/产品筛选
- 物料表征
- 工艺单元运行配置
- 优化工艺单元生产模型
- 开发集成式开环控制系统
- 验证开环控制性能
- 开发/优化工艺单元适配PAT方法
- 部署带PAT探头及IPC节点的开环控制
- 设计检测–控制结构
- 开发集成式循环控制系统
- 验证集成式控制系统
- 表征和优化循环控制系统性能
连续制造的概念设计/产品筛选标准
选择标准包括产品生命周期阶段、经济收益、现有产品设计、物料品种和强健性、质量源于设计（QbD）等。
连续制造-物料表征
物料表征数据库包括体积密度、流动特性参数、润湿性、静电特性、粒径分布等，并强调了物料特性数据完整性的重要性。
连续制造-工艺单元运行配置
通过实验方法研究混合机配置和接触面，优化工艺单元运行性能。
连续制造-开发集成式开环控制系统
设计了控制系统数据流和数据管理，包括总混转速、品质流量、螺纹设计等。
连续制造-部署带PAT探头及IPC节点的开环控制
部署了带PAT探头和IPC节点的开环控制系统，并开发了进料称控制逻辑和流化床控制逻辑。
连续制造-设计检测 –控制结构及策略
设计了前馈控制和反馈控制策略，并引入了模型预测控制（MPC）。
连续制造-持续工艺验证
强调了持续工艺验证的重要性，确保产品质量稳定。
连续制造-AUSTAR Conti-flex 10 特点与收益
- Know-How设计：引入欧美专家经验。
- 柔性化模块设计：实现多工艺高度集成。
- 经济效益收益：降低运行费用、提高设备利用率、缩短开发周期、减少API消耗、减小设备占地空间、提高批量灵活性。
- 质量效益：降低工艺放大挑战、批间差异更小、高度自动化设计、RTRT技术、整合的数据分析管理模型。
- 品牌效益。
连续制造-AUSTAR 布局
奥星在20世纪90年代就开始研究连续制造，并远赴欧洲、美国实地考察，与国际连续制造实验室专家对接，并于2023年出版国内第一本连续制造系统介绍书籍。
连续制造-AUSTAR 专家资源
介绍了Fernando Muzzio、Steve和Jan Verelst等专家在连续制造领域的经验和贡献。
连续制造-AUSTAR
展示了AUSTAR Conti-flex 10系统的特点和优势，以及奥星的专家资源和连续制造布局。
