全球临床试验在中国发起的比例显著增加，从2019年的25%上升至2023年的39%。中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）发布的《进口药品未在中国上市的临床数据要求》旨在促进外国药品进入中国市场以解决未满足的医疗需求，适用于两类药品：1）已在中国以外上市的创新化学药和生物制品；2）国产和进口的仿制药。
对于未在中国上市的外国药品，其上市的临床试验技术要求应遵循既定的临床评估原则，基于以下关键步骤进行综合评估：虽然中国未满足医疗需求评估和种族特异性敏感性分析是外国药品注册过程中的关键组成部分，但主要重点仍在于证明有效性和安全性的可靠临床数据，这与其他国家/地区的卫生当局要求一致。这些基础临床结果作为监管评估的基石，辅以中国市场特定和种族特定的考虑。
中国人群的药代动力学（PK）、疗效和安全数据对于新药申请（NDA）或上市许可申请（MAA）的批准是强制性的，除非有例外情况。将中国纳入多区域临床试验（MRCT）可能有助于同时获得NDA/生物制品许可申请（BLA）批准，这通常被认为是成本效益最高的方法。2023年，55%的全球临床试验至少包含一个亚太（APAC）地区的试验地点，自2021年以来，亚太地区发起的试验数量已超过全球其他地区。1中国临床试验比例从2019年的25%大幅增至2023年的39%。CDE通常建议在启动MRCT之前收集中国人群的PK数据。
根据2024年12月13日发布的新版《新药全球同步研发中基于多区域临床试验数据进行获益风险评估的指导原则》，在中国申请外国药品注册时，应考虑以下关键因素：
- 中国人群的安全性：中国人群的安全风险可能高于其他地区，尤其是在以下情况下：1）在其他地区进行的临床试验中显示出显著安全问题的药物；2）作用机制未充分阐明的药物；3）市场无先例的新活性成分。
- 体重差异：中国人群的平均体重通常低于西方人群，因此将全球临床试验中确定的剂量应用于中国人群可能导致药物暴露水平的差异，这可能影响安全性和疗效。
- 代谢途径中的基因多态性：根据ICH E5，通过受基因多态性影响的途径（如CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19）代谢的药物，由于中国和西方人群代谢表型分布的差异，可能表现出不同的药物暴露水平，这可能影响中国人群的安全性和治疗效果。
- 药效差异：对于可能存在种族特异性药效差异的药物（如β受体阻断作用、血管紧张素转换酶抑制作用），需要评估中国人群是否与其他人群表现出不同的药理反应，这些差异可能导致不同的安全性和治疗效果。
案例研究：一家外国制药公司计划在中国开展非小细胞肺癌资产的II期研究，并希望豁免中国的I期PK研究。由于所有临床研究（I期和正在进行的全球II期）均在中国以外进行，且无中国数据，为避免延长II期试验和全球注册时间，公司希望在中国启动II期研究而不进行中国患者的安全性和PK数据。Parexel提供了完整的临床试验申请（CTA）服务，包括差距分析、预CTA会议准备、研究者手册（IB）开发、方案审查、文件翻译和审查，以及CTA起草和提交。Parexel专家仔细审查了申办者提供的数据和II期方案，并帮助客户准备具有强大科学依据的预CTA生物制药文件，证明研究药物对中国人群是安全的，包括从非中国患者外推到中国患者的数据和单独进行PK研究不必要的理由。CDE接受了预CTA会议请求，并同意申办者可以在中国启动II期研究，节省至少9个月。目前II期研究正在中国进行中。该案例展示了Parexel协助外国制药公司在中国进行II期临床试验，而无需事先实施中国I期PK研究的专业知识。
亚太地区由于其庞大的人口和巨大的未满足医疗需求，提供了重要机遇。将亚太地区纳入MRCT设计的趋势证明了这一潜力。与具备当地专业知识实体的合作，可以帮助申办者有效利用这一趋势，并优化其在该地区的成功机会。
参考文献
- Siu A, Gupta S. Exploring the Asia-Pacific Clinical trials landscape: Asking the Five W’s. Citeline; October 2024. 白皮书。
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