镰状细胞病：治愈在望，正义仍远
镰状细胞病（SCD）是一种单基因遗传性血液疾病，特征是红细胞中存在异常血红蛋白，导致红细胞变形、聚集，阻碍血流，限制组织供氧，引发剧烈疼痛、器官损伤等。全球约800万人受影响，其中107,182人居住在美国，大多数为非洲裔。
治疗格局变化
1995年至2025年间，SCD治疗格局经历了长期停滞后创新爆发的变化。1995至2017年间仅推出两种药物（尼普兰和吡拉西坦），而2018至2022年间出现L-谷氨酰胺、voxelotor和crizanlizumab等新药。自2023年起，基因治疗时代到来，Casgevy和Lyfgenia获批，为患者提供持久性、一次性治疗方法。截至2025年，已有六种药物获批，但voxelotor因获益-风险问题于2024年撤市。
当前药物研发现状
目前SCD药物研发现状包括63个已知候选药物，其中近一半处于临床前开发阶段，约四分之一在II期临床试验中，进展到III期临床试验的候选药物更少。现有疗法包括羟基脲、Endari和Oxbryta等，主要集中于缓解症状和预防并发症。近年来，治疗领域扩展到包括作用机制新颖的靶向药物，如Oxbryta和Adakveo。基因疗法Casgevy和Lyfgenia的获批标志着从症状管理转向潜在治愈的转折点。
药物研发现状分析
SCD药物研发呈现多元化态势，涵盖小分子、基因治疗、细胞治疗等多种模式。小分子药物占据最大份额，其优点在于口服给药、成本效益和广泛的医疗环境适用性。基因和细胞疗法代表了治疗中的大胆前沿，但其在现实世界中的影响取决于基础设施的成熟程度和公平获取。生物治疗药物在研发管线中占比较小，但机制上很重要，如crizanlizumab。
主要研发公司
诺和诺德和诺华目前引领SCD领域，每个公司都有三个处于临床前或已获批状态的候选药物。诺华在开发状态上具有优势，已有两个候选药物上市。诺和诺德通过收购Forma Therapeutics，将etavopivat纳入其研发管线。赛诺菲的BTK抑制剂利沙鲁替尼目前处于预上市阶段。AB Science正通过处于临床前开发的Masitinib为该领域做出贡献。
挑战：构建一个公平的未来
SCD药物开发面临科学复杂性、经济障碍、监管瓶颈以及系统性不平等等重大障碍。高研发成本和弱市场激励制约了先进疗法的开发。科学复杂性使得治疗方法难以有效应对疾病的多方面性质。系统性种族主义和结构性健康不平等继续塑造着SCD危机，从长期资金不足的研究到歧视性的护理实践。
临床试验中的代表性不足
SCD临床试验在招募、保留和公平代表方面面临持续性和系统性的障碍。许多患者，尤其是来自低收入背景的患者，必须管理频繁的就诊、漫长的旅行时间和复杂的研究方案，财务限制加剧了这一负担。试验结果数据进一步揭示了这些系统性缺陷，773项SCD试验中有206项（26.6%）在完成前终止，其中因入组不足而终止的试验有46项。
研究人员多样性不足
临床试验中的代表性不足也与研究人员之间的多样性缺乏密切相关。尽管镰状细胞病对患者中非裔人群的影响不成比例，但在SCD试验中，只有11.5%的研究人员认同自己是黑人或非裔美国人，而认同自己是白人的研究人员占43.1%。
全球临床试验分布不均
在全球范围内，SCD临床试验活动仍然集中在高收入地区，北美洲有101项试验，几乎是整个非洲大陆的四倍。在疾病负担最高的撒哈拉以南非洲和南亚地区，临床试验活动却很少。
展望：希望就在地平线上
即使是最有前景的治疗方法，如果它们仍然难以企及，也将无法充分发挥其潜力。基因疗法的成本高昂， continues to pose a significant barrier to access。Organizations like the Innovative Genomics Institute are exploring models to develop genetic therapies at significantly lower cost, aiming to democratize access to cutting-edge care。向前看，与患者倡导组织、社区居民和代表性不足的群体进行持续合作对于确保创新符合实际需求至关重要。在包容性研究方面的投资，特别是在负担高但历史上服务不足的地区，对于实现真正的公平至关重要。
