Kazia Therapeutics Ltd ADR美股招股说明书（2025年6月10日版）

卡西亚疗法有限公司 本说明书补充文件旨在更新和补充2024年12月2日（“说明书”）中包含的信息，该说明书构成我们F-1表格（注册号333-279773）的注册声明的一部分，并包括我们截至2025年6月10日（“2025年6月10日表格6-K”）向证券交易委员会提交的当前报告6-K中包含的信息。因此，我们已将2025年6月10日表格6-K附在本说明书补充文件中。 本补充说明更新并补充了招股说明书中的信息，没有它则不完整，并且只能与招股说明书（包括对其的任何修订或补充）一起交付或使用。应与招股说明书一起阅读本补充说明，如果招股说明书中的信息与本补充说明中的信息不一致，应依赖本补充说明中的信息。 ADSs在纳斯达克资本市场（“纳斯达克”）上市，股票代码为“KZIA”。截至2025年6月9日，ADSs的最新成交价格为纳斯达克股价为每股5.30美元。 投资我们的证券存在很高的风险。参见招股说明书的第9页开始的“风险因素”，以及我们最新年度报告20-F的第3项“关键信息-风险因素”，该报告已被纳入招股说明书，并在任何其他最近提交的报告及任何适用的招股说明书补充文件中列明。 证券交易委员会和任何州证券委员会都没有批准或否决这些证券，也未审查招股说明书的充分性或准确性，或此招股说明书补充资料的充分性或准确性。任何与此相反的陈述均构成刑事犯罪。 本增补计划书日期为2025年6月10日 信息载于本6-K报告表内 于2025年6月9日，卡西亚疗法有限公司（“公司”）发布了截至2024年12月31日六个月的未经审计的中期业绩，该业绩副本已附于本6-K表作为附件99.1。 公司现 hereby 以引用方式将其中包含的信息纳入公司的 F-3 表格（文件编号：333-276091 和 333-281937）注册申报中。 签名 根据1934年证券交易法的要求，登记人已由本签字人代表签字并授权签署此报告。 卡齐亚制药有限公司 ABN 37 063 259 754 Kazia Therapeutics Limited董事报告 2024年12月31日 董事们提交了关于合并实体的报告，包括财务报表（以下简称“合并实体”），该合并实体由Kazia Therapeutics Limited（以下简称“合并实体”或“母实体”）及其在2024年12月31日或该半年度期间控制的实体组成。 导演 以下人员在整个财政年度及至本报告之日一直是Kazia Therapeutics Limited的董事，除非另无说明 艾恩·罗斯 布莱斯 卡明·史蒂文·科菲 埃布鲁·戴维森约翰·弗里德博士 罗伯特·艾普尔 主要活动 在财务年度内，合并实体的主要持续经营活动为制药研发，目的是通过许可交易或其他方式将研究成果商业化。 运营综述 公司合并实体的亏损（在扣除所得税后）为1,005,3811美元（截至2023年12月31日：882,3513美元）。 所附财务报表详细说明了截至2024年12月31日半年度的合并实体的业绩和财务状况。 现金流 截至2024年12月31日，合并实体总资金为3,064,308美元，包括手头现金和银行存款。 进行中的事务 半年度财务报告已按持续经营原则编制，该原则假设正常活动的连续性和在正常业务流程中实现资产和偿还负债。截至2024年12月31日的报告期内，合并实体所得税后的亏损为10453811美元（2023年12月31日：8823513美元），净流动负债为13105757美元（2024年6月30日：19652664美元），经营活动产生的净现金流出为8420244美元（2023年12月31日：6334872美元）。 正如通常药物研发公司的情形，公司尚未产生显著收入，并且公司也不预计在近期内产生显著收入。合并实体的持续发展活动作为持续经营的基础，取决于其从投资者那里获取足够的现金，从许可和合作活动中，以及从其他收入来源如资助金等中获取现金。 上述事件和条件导致了一个实质性的不确定性存在，这可能会对合并实体的持续经营能力产生重大疑虑，因此，合并实体可能无法在正常经营活动中实现其资产并偿还其负债。 Kazia Therapeutics Limited董事报告 2024年12月31日 董事们就合并实体的持续运营能力作出以下说明： • “市场价股本计划”（简称“ATM”）允许公司动态地在市场上筹集资本，无折扣、无认股权证覆盖，且银行费用适中，从而以最小化对现有股东稀释的方式为运营提供资金。2022年5月，与奥本海默公司（Oppenheimer）作为销售代理建立了ATM。根据ATM，卡西亚可能通过奥本海默以美国存托股份（ADSs）的形式进行提供和销售，截至2024年12月31日，每ADS代表100股普通股。自2024年12月31日后，每ADS代表500股普通股。有关此变更的更多信息详见“财务半年结束后的事项”以及本财务报表的注释20。卡西亚于2022年4月22日（即“销售协议”）与奥本海默签订了股权分配协议，作为销售代理的初始容量为3500万美元。2024年9月4日，股权分配协议进行了修订，将总发行价格提高至5000万美元。从2024年7月到12月，合并实体利用ATM设施筹集了总金额为419.0155万美元的资金，剩余普通股容量为3690万美元。 • 在该期间，合并实体还通过其股权信贷额度筹集了总收益A$2,496,182，股权信贷额度剩余容量为US$12,888,123。 •在2025年3月30日，合并实体通过销售cantrixil专利和商标产生了100万美元的收入。 董事们已经考虑了企业的现金流量预测和资金需求，并继续在澳大利亚和国外探索额外的资金来源，包括拨款资金、许可机会以及公司在内的股权投资机会。 因此，董事们已按照持续经营假设编制了合并财务报表。如果上述情况没有发生，该实体可能无法在正常商业活动中实现其资产并偿还其负债，也无法按本合并财务报表中所述的金额进行偿还。 研发报告 该综合实体的主导项目是paxalisib（之前称为GDC-0084），这是一种磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路和小鼠雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的双抑制剂，于2016年10月从基因泰克公司获得许可。该开发候选药物与该类药物中的大多数分子不同，其特点是能够穿过血脑屏障，这一特性已在多种动物物种中得到证明，并在人体数据中得到证实。 帕卡利斯布在全球所有商业相关领域均受到已授权或待批的组分专利保护。独家权丧失在不同地区有所差异，但任何地区的丧失时间均不早于2030年。帕卡利斯布于2018年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（ODD），用于治疗胶质母细胞瘤，并于2020年8月获得更广泛适应症——胶质瘤的ODD。帕卡利斯布于2020年8月获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定（RPDD），用于治疗某些形式的儿童脑癌，并被授予2020年8月的胶质母细胞瘤快速通道认定。此外，帕卡利斯布于2022年6月获得美国FDA授予的用于治疗罕见儿童脑癌不典型横纹肌/畸胎瘤（AT/RT）的ODD，并于2022年7月获得RPDD。帕卡利斯布联合放疗于2023年7月获得针对实体肿瘤脑转移和PI3K通路突变患者的快速通道认定。这些特殊认定总体上为帕卡利斯布提供了进入FDA的便利、PDUFA费用的豁免、数据独占期，以及在RPDD的具体案例中，如果帕卡利斯布在上述任一适应症获得批准，还有可能获得儿童优先审评券（pPRV）。 帕加利昔布在基因泰克公司领导下完成了一项针对进展期或复发性高级别胶质瘤患者（NCT01547546）的47名患者的I期临床试验，结果显示该药物通常安全，耐受性良好，并为药效学概念验证和潜在临床活性信号提供了依据。这项研究已发表在临床癌症研究，并且同一期刊上已发表一篇补充论文，详细介绍了对该研究图像数据进行的事后分析。 2020年，卡西亚公司完成了针对新诊断的未甲基化MGMT启动子状态胶质母细胞瘤患者的paxalisib二期临床试验（NCT03522298），预计这将是商业推广的主要目标人群。该研究已确认了该药物在该特定人群中的安全性特征和药代动力学参数，并提供了令人信服的临床疗效信号。paxalisib完成二期研究的数据已在多个神经学会议上公布。-肿瘤学和医学肿瘤学会议。主要发现包括中位总生存期为15.7个月，这一数据与现有治疗标准替莫唑胺的12.7个月相比具有优势。 Kazia Therapeutics Limited董事报告 2024年12月31日 在2020年10月，合并实体与全球适应研究联盟（GCAR）签订了一项最终协议，将paxalisib纳入正在进行中的适应型平台研究GBMAGILE（NCT03970447）。这项研究旨在为胶质母细胞瘤新药批准提供充分证据，并作为paxalisib在美国、欧盟和其他市场的关键研究。第一个被招募到paxalisib臂的患者出现在2021年1月7日。在2021年11月，该研究在加拿大开放招募。到CY2022年期间，已扩大到欧洲的几个国家。GBMAGILE研究的最终数据在CY2024年上半年度获得。 2022年8月1日，合并实体宣布，根据GCAR的通知，paxalisib组未能进入GBMAGILE研究的第二阶段，因此招募工作已完成，第一阶段共有约150名患者入组。这些患者的研究仍在进行中，初步数据将在2024年上半年度获得。由于研究的招募速度快且后置，中期“毕业”分析可能受到影响，但这并不排除最终数据呈现积极结果的可能性。 2024年7月10日，卡西亚公司公布了GBM-AGILE研究的成果。共有313名新诊断的非甲基化（“NDU”）患者和复发患者被随机分配到接受帕卡利西布治疗（每日最高剂量60mg）或标准治疗（“SOC”）对照臂，时间从2021年1月到2022年5月。在主要分析中，帕卡利西布治疗的NDU患者的总生存期（“OS”）中位数为14.77个月（n=54），而累积SOC NDU患者的OS中位数为13.84个月（n=75）。对于预定的次要分析，NDU患者中帕卡利西布组（n=54）的OS中位数为15.54个月，而同时SOC组（n=46）为11.89个月。此外，在NDU患者中进行预定的敏感性分析显示，帕卡利西布治疗患者（15.54个月）和同时SOC患者（11.70个月）之间的中位OS差异相似。在复发疾病人群中未检测到疗效信号（累积SOC组的OS中位数为9.69个月，n=113，帕卡利西布组的OS中位数为8.05个月，n=100）。基于所有完成的新诊断非甲基化GBM患者帕卡利西布临床研究的全部数据，卡西亚公司在2024年12月与FDA会面，讨论结果并确定帕卡利西布的下一步行动。直到2025年1月，会议的正式纪要和讨论结果的确认才提供给卡西亚公司。FDA告知卡西亚，需要一项III期研究才能批准和商业化帕卡利西布。截至本报告发布时，公司正在评估选项、合作伙伴，以及执行III期临床研究的成本和时间表。 在报告期间，八项由调查者发起的研究继续进展：太平洋儿科神经肿瘤联盟（PNOC）进行的DIPG和其他弥漫性中线儿童胶质瘤的II期研究（NCT05009992）（见下文描述），在麻省波士顿丹娜-法伯癌症研究所进行的HER2+乳腺癌脑转移的paxalisib II期研究（NCT03765983），由癌症临床试验联盟（NCT03994796）进行的脑转移多药II期、基因组指导研究，在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心进行的脑转移paxalisib联合放疗的I期研究（NCT04192981），在波士顿丹娜-法伯癌症研究所进行的paxalisib在原发性中枢神经系统淋巴瘤的II期研究（NCT04906096），威尔斯康奈尔医学院进行的胶质母细胞瘤酮生成的II期研究（NCT05183204），悉尼大学进行的低级别胶质瘤I期研究（LUMOS2），以及儿童高等级别胶质瘤和PI3K通路突变患者的I期研究（OPTIMISE）。 2022年12月，合并实体宣布与昆士兰医学研究所开展一项研