TYK2抑制剂临床数据优异，多条管线具有持续兑现能力

2024年12月20日 益方生物（688382）证券研究报告 TYK2抑制剂临床数据优异，多条管线具有持续兑现能力 贝福替尼和KRASG12C抑制剂已获批，有望进入商业化放量阶段 贝福替尼关于NSCLC的一、二线治疗均已纳入医保目录。三代EGFRTKI贝福替尼的商业化权益授予贝达药业，二线治疗适应症已经纳入2023年医保目录；一线NSCLC适应症通过今年的医保谈判，成功纳入2024年医保目录，2025年有望取得较好的销售增长。 公司自主研发的KRASG12C抑制剂格索雷塞（D-1553）的NSCLC适应症获批上市。在中国，约2.9-4.3%的NSCLC患者携带KRASG12C突变，这部分患者人群疾病进展迅速且预后较差，在现有非靶向治疗方案中的获益有限，存在未满足的临床需求。目前在中国内地，针对KRASG12C突变的NSCLC患者的二线治疗药物仅有同靶点的信达生物的氟泽雷塞片获批上市，无进口同靶点药物先上市占据国内市场，竞争格局好，销售前景值得期待。 TYK2抑制剂数据优异，并有口服SERD等在研品种，具有想象空间 公司D-2570（TYK2）银屑病的II期临床试验数据优异。D-2570的数据表现也优于已上市的同类TYK2抑制剂，并且在效果上可与抗体生物药（如抗IL-17A,抗IL-23抗体）相媲美（非头对头）。在D-2570治疗12周时，低、中、高三个剂量组中PASI75应答率为85.0%-90.0%，显著高于安慰剂组的12.5%，达到本次研究的主要终点。在其他疗效指标上，三个剂量组PASI90应答率为70.7%-77.5%，安慰剂组为5.0%。PASI100应答率为39.0%-50.0%，安慰剂组为2.5%。sPGA0/1应答率为80.5%-87.5%，安慰剂组为20.0%。 内分泌治疗所对应的HR+/HER2-患者为乳腺癌患者中最常见的分子亚型，根据中国国家癌症中心2024年最新发布的全国癌症报告显示，乳腺癌为女性发病率第二的大癌种，（粗）发病率为51.17/十万人，预计每年新发患者 35.7万人，HR+/HER2-患者占比70%，患者基数大。 D-0502是公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌，目前单药在国内正在进行III期注册临床试验，进度在国内产品中居第一梯队。 D-0120是公司自主研发的一款URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风。该药物在中国已顺利完成临床IIa期试验，目前中美临床试验正在按计划推进中。IIa期试验结果显示，D-0120疗效显著，血尿酸降低达标率高达80%，展现出优良的降尿酸效果。 盈利预测与投资评级 考虑到D-1553成功获批上市，公司有望收到正大天晴的里程碑款项，我们将公司2024年营业收入从0.90亿元上调至1.30亿元人民币，将2024年的归母净利润从-4.67亿元人民币上调至-2.92亿元人民币。同时，考虑到公司将D-1553在中国大陆地区包括生产和商业化权益授予了正大天晴，所以将公司2025年预测营业收入从4.28亿元下调至2.30亿元，预计2026年的营业收入和归母净利润分别为3.57亿元和-1.80亿元人民币。维持“买入”评级。 风险提示：上市产品销售不及预期风险、研发进度不及预期风险、尚未盈利风险、新药研发试验结果及商业化情况具有不确定性 投资评级 行业医药生物/化学制药 6个月评级买入（维持评级） 当前价格12.95元 目标价格元 基本数据 A股总股本(百万股)576.75 流通A股股本(百万股)399.72 A股总市值(百万元)7,468.85 流通A股市值(百万元)5,176.31 每股净资产(元)3.01 资产负债率(%)8.27 一年内最高/最低(元)15.49/6.50 作者 杨松分析师 SAC执业证书编号：S1110521020001 yangsong@tfzq.com 曹文清分析师 SAC执业证书编号：S1110523120003 caowenqing@tfzq.com 股价走势 益方生物沪深300 17% 5% -7% -19% -31% -43% -55% 2023-122024-042024-082024-12 资料来源：聚源数据 相关报告 1《益方生物-半年报点评:发布2023年半年报，研发进展符合预期》2023-08-23 2《益方生物-首次覆盖报告:在研药物瞄准大适应症，临床管线进度领先》2023-04-20 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明1 财务数据和估值 2022 2023 2024E 2025E 2026E 营业收入(百万元) 0.00 185.53 129.50 229.50 356.80 增长率(%) 0.00 0.00 (30.20) 77.22 55.47 EBITDA(百万元) 0.00 136.78 (329.58) (270.29) (205.22) 归属母公司净利润(百万元) (483.49) (283.98) (291.57) (238.73) (180.22) 增长率(%) 35.09 (41.26) 2.67 (18.12) (24.51) EPS(元/股) (0.84) (0.78) (0.95) (0.41) (0.31) 市盈率(P/E) (15.29) (16.44) (13.49) (30.97) (41.03) 市净率(P/B) 3.34 3.70 1.99 2.13 2.25 市销率(P/S) 0.00 0.00 0.00 32.22 20.72 EV/EBITDA (100.38) 49.54 (11.26) (14.87) (20.49) 资料来源：wind，天风证券研究所 1.管线梯队合理，具有持续兑现能力 公司研发管线产品丰富多样，具备自研优势，展现竞争潜力。公司产品主要聚焦于肿瘤、代谢性疾病等重大疾病领域，均为自主研发。截至2024年12月，公司管线产品贝福替尼和D-1553已经获批上市，D-0502、D-0120、D-2570处于临床试验阶段的产品，临床开发的产品项目跨越I期到新药上市申请（NDA）等多个阶段。公司依托独立的自主研发体系持续开发包括针对激酶、肿瘤驱动基因、肿瘤免疫、合成致死通路等一系列临床候选化合物，临床前研究管线布局丰富。 贝福替尼是公司自主研发的三代EGFRTKI，用于治疗EGFR突变阳性的NSCLC。2023年，贝福替尼二线治疗适应症和一线治疗适应症均已获批上市，目前均已进入《国家医保目录》。格索雷塞（D-1553）是公司自主研发的一款KRASG12C抑制剂，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRASG12C抑制剂，并在美国、澳大利亚等多个国家及地区开展了国际多中心临床试验。2024年11月，格索雷塞在中国内地获批上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期NSCLC成人患者。 D-0502是公司自主研发用于HR+/HER2-BC适应症的SERD，在中国和美国同步开展了国际多中心的Ib期临床试验。目前单药已经在中国内地进入注册性三期临床试验。D-0120是公司研发的URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症及痛风。在中国已完成国内临床IIa期试验，结果显示其疗效显著，血尿酸降低达标率高达80%，显示出了D-0120优良的降尿酸效果。D-2570是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂，用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。2023年6月，D-2570在健康受试者中的I期临床完成入组并完成所有访视。2024年11月，D-2570针对银屑病的II期临床试验已完成，早期临床数据显示了D-2570良好的皮损清除潜力。 图1：公司研发管线（截止至2024年12月） 资料来源：公司官网，天风证券研究所 2.TYK2抑制剂II期临床试验数据优秀 TYK2靶点药物具有口服便利性，并且是JAK家族首个无黑框警告的药物，在慢病管理上具有优势。TYK2药物可以持久显著改善头皮、掌跖皮损，相较生物制剂有一定疗效优势。生物制剂容易出现抵抗，2022年发表于中华皮肤科杂志的文章显示，73例中国患者治疗24周后，49.3%仍残留头皮皮损。 公司D-2570（TYK2）银屑病的II期临床试验数据优异。D-2570的数据表现也优于已上市的同类TYK2抑制剂，并且在效果上可与抗体生物药（如抗IL-17A,抗IL-23抗体）相媲美 （非头对头）。在D-2570治疗12周时，低、中、高三个剂量组中PASI75应答率为85.0%-90.0%，显著高于安慰剂组的12.5%，达到本次研究的主要终点。在其他疗效指标上，三个剂量组PASI90应答率为70.7%-77.5%，安慰剂组为5.0%。PASI100应答率为39.0%-50.0%，安慰剂组为2.5%。sPGA0/1应答率为80.5%-87.5%，安慰剂组为20.0%。 表1：TYK抑制剂关于银屑病适应症的疗效对比 药物名称 试验登记号 用药方案 （W12）（W12）（W12） Placebo12.5%5.0%2.5% 低/中/高剂量组QD 85.0%-90.0% 70.7%-77.5% 39.0%-50.0% placebo 11.6% 0% 0% ICP-488 NCT06109818 ICP-4886mgQD 77.3% 36.4% 11.4% ICP-4889mgQD 78.6% 50.0% 11.9% placebo 7.5% 0.0% HS-10374 NCT06077331 HS-103746mgQD 28.6% 7.1% HS-1037412mgQD 72.1% 46.5% placebo 0.00% 0.00% 0.0% 10mgQD 19.4% 0.0% 0.0% 20mgQD 33.3% 11.1% 0.0% ESK-001 NCT05600036 20mgBID56.4%25.6%10.3% 40mgQD56.4%25.6%7.7% 40mgBID64.1%38.5%15.4% Placebo6%0%0% PASI75 PASI90 PASI100 2mgQD 18% 8% 2% TAK-279NCT04999839 5mgQD 44% 21% 10% 15mgQD 68% 45% 15% 30mgQD 67% 46% 33% 300mg司库奇尤单抗在基线和随后的 四周里每周注射一次，然后Q4W直至 81.6% 59.2% 28.6% 第48周 司库奇尤单 NCT01365455 150mg司库奇尤单抗在基线和随后的四周里每周注射一次，然后Q4W直至 71.6% 39.1% 12.8% 第48周 安慰剂 4.5% 1.2% 0.8% 依奇珠单抗（在第0周接受SC两次 80mg共160mg，然后Q2W80mg，直 88.2% 72.8% 36.0% D-2570NCT06278350 抗 依奇珠单抗NCT02561806 至第12周，然后Q4W） 乌司奴单抗（第0、4、16、28和40周给药，体重≤100·0kg：45mgSC，体重>100·0kg：90mgSC） 68.7%42.2%14.5% 氘可来昔替尼 NCT04167462 （中国人群占比81.9%） 前16周，使用安慰剂治疗；16周后使用氘可来昔替尼6mgQD W16：8.1% W16：1.4% W16：0% 氘可来昔替尼6mgQD W16：68.8% W16：38.2% W16：4.2% 资料来源：上海证券交易所，诺诚健华公众号，Zhouetal.《EfficacyandsafetyofHS-10374inpatientswithmoderate-to-severeplaquepsoriasis:Resultsfromarandomized,double-blind,placebo-controlledphase2trial