减肥方法及药物的研究进展_吴志训

·综述· 减肥方法及药物的研究进展 吴志训，杨甜，黄燕妮，李强翔 湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)内分泌科，长沙410005 ［摘要］肥胖是一种慢性代谢性疾病，患病率逐年升高。肥胖是心脑血管疾病、糖尿病和多种癌症等慢性病的重要危险因素，给患者的身心及国家的医疗保障都带来了巨大的负担。现如今多种减肥方法及药物受到大家关注，效果及弊端各不相同。该文对现有的减肥方法及药物的研究进展进行简要综述，旨在为减肥方法及药物的更合理应用提供参考，为减肥药物的研发提供一定参考依据。 ［关键词］肥胖症;肥胖管理;减肥手术;减肥药;综述 DOI:10．3969/J．issn．1672-6790．2024．03．033 Ｒesearchprogressinmethodsanddrugsforweightloss WUZhixun，YANGTian，HUANGYanni，LIQiangxiang DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofHunanUniversity(HunanProvincialPeople'sHospital)， Changsha410005，China Correspondingauthor:LIQiangxiang，Email:liqiangxiang@nxmu．edu．cn ［Abstract］Obesityisachronicmetabolicdisease，andtheprevalencerateisincreasingyearbyyear．Obesityisanimportantriskfactorforchronicdiseasessuchascardiocerebrovasculardiseases，diabetesandvariouscancers，whichhasbroughtahugeburdentopatients'physicalandmentalhealthaswellasthecountry'smedicalcare．Nowthereareavarietyofweightlossmethodsanddrugs，withdifferenteffectsanddrawbacks．Thisarticlebrieflyreviewstheresearchpro-gressofexistingweightlossmethodsanddrugsinordertoprovideacertainreferenceforthemorereasonableapplicationofweightlossmethodsanddrugs，andtoprovideacertainreferencefortheresearchanddevelopmentofweightlossdrugs． ［Keywords］Obesity;Obesitymanagement;Bariatricsurgery;Anti-obesityagents;Ｒeview 肥胖是一种慢性代谢性疾病。随着生活方式和年龄等变化带来体内激素水平改变，个体发生肥胖的概率随之增大［1］。根据全球健康统计数据显示，肥胖人口比例逐年升高，中国已经成为世界上肥胖人口数量最多的国家［2］。肥胖问题对国民健康产生了巨大影响，肥胖不仅增加了人们患心脑血管疾病、糖尿病和多种癌症等发病风险，还是导致死亡的全球五大危险因素之一，每年死于肥胖及其并发症的人数以万计［3］。目前，人们对不同减肥方法及药物安全性和有效性的认识存在局限性，不同的减肥方法与减肥药物各有利弊，现将相关研究进展进行概述。 1肥胖与疾病 肥胖主要表现为体重明显超标以及脂肪层过厚。 世界卫生组织根据成人体重指数将肥胖分为6个等级［4］:体重不足为体重指数(BMI)＜18．5kg/m2，正常体重为18．5kg/m2≤BMI＜25kg/m2，超重为 25．0kg/m2≤BMI＜30kg/m2，肥胖Ⅰ级为30．0kg/m2 ≤BMI＜35kg/m2，肥胖Ⅱ级为35．0kg/m2≤BMI＜ 40．0kg/m2，肥胖Ⅲ级为≥40kg/m2。肥胖相关的疾病有200多种，涉及呼吸、心血管、消化、关节等多个系统，包含了糖尿病、高血压、胃食管反流病、骨关节炎等在内的多种身体疾病;肥胖患者的心理疾病发病率也显著升高，如焦虑、抑郁及双相情感障碍等［5］。这些疾病不仅严重影响了患者的生活质量，给患者带来巨大的经济负担，而且也给社会带来了巨大的负担。肥胖人群的体重减轻会带来身体素质、睡眠及生活质量等各个方面的显著提高，比如肥 基金项目:中央引导地方科技发展专项(2020YDDF0043);湖南省老年重大慢病临床研究中心科研项目(2023SK4054);湖南省卫生健康委员会科研重点指导课题(C202203065924) 作者简介:吴志训，硕士研究生，Email:2892924610@qq．com 通信作者:李强翔，教授，Email:liqiangxiang@nxmu．edu．cn 胖合并糖尿病的患者，减重更利于长期控制血糖、减少降糖药物使用及预防糖尿病并发症发生［6］。 2减肥方法 科学的饮食、运动以及辅助方法等都会带来一定的效果，而一味追求速度，滥用催吐、禁食、抽脂等方法，最终可能带来身体和心理等方面的永久性损害［7］。目前主要减肥方法如下。 2．1节食卡路里摄入过量而消耗不足是肥胖的 根本原因［4］。节食是通过减少食物的摄入量使得脂肪合成减少，自身脂肪被分解消耗，从而实现减重目标。过度和不规律的节食可能引发营养不良、免疫力下降、胃黏膜受损、骨质疏松、焦虑抑郁等问题［7］。目前主流的节食减肥方法有3种。 2．1．1持续性低热量饮食［8-9］强调长期稳定每日 摄入较低热量食物，避免突然的热量波动。根据 《中国居民膳食指南(2022)》，成年人每日推荐能量摄入量应在2000～2500kcal(1kcal=4．184kJ)之间，持续性低热量饮食需要保持每日比推荐摄入量少500～750kcal。碳水化合物约占总能量摄入的55%～65%，脂肪摄入占25%～30%，蛋白质摄入量占10%～15%，此种饮食方式相对安全［7］。 2．1．2极低热量生酮饮食［7］强调每日低碳水、高脂肪、高蛋白饮食，限制每日热量摄入在500～ 1000kcal，从而促使机体分解脂肪，酮体生成增多也会引起厌食和饥饿感减少，碳水化合物约占总能量摄入的13%，脂肪摄入约占44%，蛋白质摄入量约占43%。极低碳水化合物饮食可能会增加营养不良、恶性疾病等患病风险。 2．1．3间歇性低热量饮食［10］也称轻断食或间歇性禁食，通过规律地间断节食来减少热量摄入，目前比较受认可的是“5+2”节食减肥方法。“5+2”节食减肥方法是在1周内选择2d进行节食，其余5d正常饮食。节食的2d通常为非连续的2d，如周一和周四。在这2天，只摄入500～600kcal能量的食物，节食的2d应避免剧烈运动和高强度工作，此种方法在实践中相对安全。 目前不同节食策略的优劣性仍然存在争议［8］。但不管何种节食方法，每日能量摄入量都不是一成不变的［9］，需要根据个体情况、减重目标及减重的阶段制定合适的每日热量摄入量，同时需要保持每日营养素的需求。在节食过程中需要遵循定时定量进食、长期坚持、保持充足的水分摄入、保持充足睡眠、逐步调整饮食、逐渐减重等原则来保持身体健 康［8］。节食减肥适用于大多数超重成年人，但对于生长发育期儿童、孕妇、哺乳期妇女、老年人、严重糖尿病患者、患有其他严重消耗性疾病、患有心理疾病以及需要高强度训练的人群，节食可能会损害身体健康［7-8，10］。节食减肥的同时，配合适量的运动，有助于提高减重效果和保持身体健康［7］。 2.2运动运动作为最常见的减肥方法，通过增加 能量消耗、促进新陈代谢和调节激素水平等方式，达到减轻体重的目的，对加强心肺功能、提高骨密度、改善血糖血脂异常和胰岛素抵抗等具有显著作用［11］。运动方式包括有氧运动和无氧运动，有氧运动包括快走、慢跑、游泳等，运动中氧气参与较多，可以促进脂肪燃烧，提高心肺功能。无氧运动包括俯卧撑、快跑、卷腹等，运动过程中氧气参与较少，可以增强肌肉，塑造身材［11］。运动减肥几乎适用于所有人群，但对于患有严重心肺疾病、恶性肿瘤等并且运动可能会加重其心肌梗死或心力、呼吸衰竭等死亡风险的患者需暂时避免运动。在选择运动减肥之前，应该根据个人身体状况制定适合自己的运动计划［11］:一般人群建议每周至少进行150min的中等强度或75min的高强度有氧运动，以及每周至少2次涉及所有主要肌肉群的肌肉强化训练。对于体重肥胖的患者，建议先从中低强度的连续有氧运动开始，时间和强度逐渐增加。研究［11］证明，中低强度连续有氧运动和高强度间歇性无氧运动的减重效果没有明显差异，并且对于体重过大的肥胖人群，高强度的运动会加大关节磨损的风险。在进行运动减重时，需要注意做好运动前热身及运动后拉伸和放松，及时补充水分，以免运动带来不必要的身体损伤［12］。 3辅助方法及药物 随着生活水平的提高，饮食的丰富，脑力劳动时间延长，工作、生活压力的增大，运动时间的减少，“管不住嘴，也迈不开腿”，体重的控制变得越来越难［8］。对于调节饮食、运动此类生活干预方法难以控制体重的肥胖人群，针灸［13］、手术［6］、减肥保健食品［14］、减肥药物［3］等提供了新的解决方法，它们各有利弊。 3.1中医针灸中医学认为，脾胃失调、气虚湿滞等会导致胃强脾弱、湿热内滞，引起水液失调、脂浊淤积于内等导致肥胖［15］。针灸将不锈钢针插入特定的穴位，通过健脾化湿、宣肺利湿以及通肺清热等实现减肥效果，分为手针、电针、药物针灸、埋线针 ·430· 中国临床保健杂志2024年6月第27卷第3期ChinJClinHealthc，June2024，Vol．27，No．3 灸、针灸切开消融及耳针等方法［13］。针灸减肥并非适用于所有人，对于患有严重心脑血管疾病、患有恶性肿瘤、患有精神疾病或不能配合、凝血功能障碍以及穿刺处皮肤有破损或炎症的患者，不宜进行针灸减肥［16］。针灸需选择正规的机构，不规范的操作可能会增加感染、伤及血管、伤及神经等发生风险［16］。研究［15］表明，针灸结合饮食、运动等，减肥效果更显著。 3．2减肥手术减肥手术又称代谢性手术，是通过外科手术的方式实现减重的方法。现在主流的减肥手术包括外在的抽脂和内在的消化道手术。抽脂手术是通过抽离多余的皮下脂肪而达到瘦身的目的，术后患者的饮食习惯、身体素质并不能得到直接改善，术后并发症主要包括皮肤皱褶、术后感染、血肿和静脉血栓栓塞等［17］。消化道手术的长期疗效在实践中得到了肯定［6］，最常见的手术方式是胆胰分流术、胃束带术、胃旁路术和袖状胃切除，通过减小胃容积、减小吸收面积、调节胃肠激素分泌等方式，减少热量摄入。需要根据患者的具体情况，选择适合的手术类型［6］，一般来说胃束带多用于治疗轻、中度肥胖，胃旁路、胆胰分流术和袖状胃切除术多用于治疗重度肥胖［18］。血压难以控制的肥胖高血压患者及血糖难以控制的肥胖2型糖尿病患者可考虑手术，手术可能会带来更持久的体重减轻和更好的血糖控制［6］。减肥手术适应证［19］:(1)建议积极手术为BMI≥37．5kg/m2的单纯性肥胖患者;(2)推荐手术为32．5kg/m2≤BMI＜37．5kg/m2的单纯性肥胖者;(3)考虑手术为27．5kg/m2≤BMI＜ 32．5kg/m2但血糖难以控制，且至少符合2项代谢综合征或存在肥胖合并症者;(4)男性腰围 ≥90cm、女性腰围≥85cm及参考影像学检查提示中心型肥胖，可酌情提高手术推荐等级，建议手术年龄为16～65岁。禁忌证［19］:智力障碍、精神疾病、孕妇及哺乳期妇女、凝血功能障碍、有严重心肺功能异常或其他疾病难以耐受手术者。手术后需逐渐恢复饮食、适当运动、定期随访，以便及时发现并处理可能出现的问题［6］。由于手术减重效果比较明显，接受减肥手术的人数快速增