CAR - T 药物警告标 ： 监管先例和机遇 — — 机构有领域法规与上市 买务

美国食品药品监督管理局（FDA）近期要求六家BCMA和CD19导向CAR-T癌症治疗产品的生产商在其产品标签上添加盒式警告，以通报与这些疗法相关的T细胞恶性肿瘤风险。这一要求基于上市后不良事件报告和临床试验报告中的发现，体现了FDA持续监控获批产品安全性的责任。由于自体CAR-T产品中观察到继发性T细胞癌症，FDA决定对所有获批产品实施全类别盒式警告。

FDA频繁发布药物安全标签变更，例如2023年更新即释和缓释阿片类药物的警告信息。对于CAR-T产品类别，尽管仅基于22例报告的继发性T细胞癌症事件，但FDA仍认为上市后不良事件报告在提供新安全信息方面发挥关键作用，并考虑了因果关系的可能性、汇总病例证据的强度及不良事件的严重性。

FDA为每位CAR-T赞助商发布了上市后要求（PMR），要求进行长期观察性研究以评估恶性肿瘤风险。未来批准的自体CAR-T产品可能也会包含黑框警告，但若申办方能证明其产品不具有相同风险，FDA可能考虑豁免。异体CAR-T疗法或非整合方法工程化制造的CAR-T产品可能受影响不同，因继发性T细胞癌症仅在自体CAR-T产品中观察到。

CAR-T赞助商需考虑通过持续研究获取额外信息，以反驳安全风险或提供更细致的理解，这可能导致FDA移除或调整黑框警告。制造商应阐明导致继发性恶性肿瘤的机制，以降低风险。此外，赞助商需全面characterize与次级T细胞癌症相关的风险，并高效评估结果，同时尽量减少对患者的负担。

随着CAR-T疗法从肿瘤学扩展到非肿瘤学领域（如自身免疫疾病），FDA对secondary T细胞恶性肿瘤风险的持续调查尤为重要。针对非肿瘤学领域的赞助商应密切关注肿瘤学适应症中的调查进展。FDA要求在CAR-T产品标签中加入黑框警告，旨在确保患者安全，通过有效导航监管环境并主动评估产品风险，赞助商可在降低患者风险的同时继续开发这些疗法。