MASH 临床研究观察 GLP1 激动剂的可及性增(汉) 2024

MASH 临床研究的见解

核心观点与背景 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是日益严重的公共卫生问题，约五分之一的 MASLD 患者患有 MASH，后者是肝纤维化和肝硬化的主要原因。MASH 临床开发面临挑战，2012-2015 年到 2020-2023 年间，美国 IIb 期和 III 期临床试验的中位入组率下降了 83%。

关键数据与趋势

1. GLP-1 激动剂销售增长：2015 年第四季度至 2023 年最后一个季度，美国 GLP-1s 的单位销量增加了 1265%，主要得益于新产品的推出、保险覆盖和患者自费获取。
2. 美国 MASH 试验入组率下降：2012-2015 年中位数每月每站点 0.41 例患者，2020-2023 年降至 0.07 例，下降 83%。同期，美国 GLP-1 销售增长显著。
3. MASH 试验竞争加剧：2012-2015 年仅 2 项试验完成注册，2016-2019 年增至 12 项，2020-2023 年完成 5 项，但招募中仍超 20 项试验进行中。

影响因素分析

1. GLP-1 饱和度：随着 GLP-1s 在治疗 2 型糖尿病和肥胖症中的有效性，患者更倾向于参与提供 GLP-1s 的临床试验，而非 MASH 试验。
2. 竞争试验：超过 100 项 I-IV 期研究（包括针对 2 型糖尿病和肥胖症的 GLP-1s 试验）在全球范围内竞争患者。
3. 合格研究站点可用性：IQVIA 的 MASH Site Network 数据库收录了 61 个国家的 760 名研究者信息，评估全球研究可行性。

未来策略建议

1. 减少对美国依赖：GLP-1s 可及性增加影响美国入组率，需多样化运营策略，纳入更多有利于 MASH 注册的国家。
2. 评估国家可行性：关注 GLP-1 饱和度、竞争试验情况及合格研究站点可用性，制定定制化评估方法。
3. 考虑非传统国家：评估患者获取 GLP-1s 的现状、医疗记录访问权限、瞬时弹性成像使用及肝活检执行情况，确保持续研究进展。

结论 MASH 临床试验入组率下降主要受 GLP-1s 可及性增加影响，未来需采取多元化策略，评估各国入组潜力，并考虑非传统国家的研究机会。