盛禾生物-B2024年中期报告

目录 2 公司资料 4 管理层讨论与分析 20 其他资料 25 简明综合损益及其他全面收益表 26 简明综合财务状况表 28 简明综合权益变动表 29 简明综合现金流量表 30 简明综合财务报表附注 45 释义 公司资料 公司名称 授权代表 盛禾生物控股有限公司 董事 执行董事 张峰先生（主席） 殷刘松博士（首席执行官兼首席科学官）姜晓玲女士（副总裁） 非执行董事 范融奎先生 独立非执行董事 陈向荣先生冯岚女士史录文先生 审核委员会 陈向荣先生（主席）冯岚女士 史录文先生 薪酬委员会 冯岚女士（主席）张峰先生 史录文先生 提名委员会 张峰先生（主席）冯岚女士 史录文先生 联席公司秘书 徐春芹女士黄凯婷女士 张峰先生黄凯婷女士 审计师 德勤•关黄陈方会计师行 执业会计师 注册公众利益实体审计师 香港 金钟道88号 太古广场一期35楼 法律顾问 有关香港法例 周俊轩律师事务所与北京市通商律师事务所联营 香港中环 遮打道18号 历山大厦3401室 开曼群岛注册办事处 POBox309 UglandHouse GrandCayman,KY1-1104CaymanIslands 总部 中国浙江省 湖州市安吉县 递铺街道半岛中路198号3幢302室 中国 南京经济技术开发区兴建路5号 公司资料 中国主要营业地点 中国 南京经济技术开发区兴建路5号 香港主要营业地点 香港铜锣湾 勿地臣街1号时代广场 2座31楼 主要股份过户登记处 MaplesFundServices(Cayman)Limited POBox1093,BoundaryHallCricketSquare GrandCaymanKY1-1102CaymanIslands 香港证券登记处 香港中央证券登记有限公司 香港 湾仔皇后大道东183号合和中心 17楼1712–1716号铺 主要往来银行 交通银行股份有限公司南京新港开发区支行 中国江苏省 南京市栖霞区兴智路10号 招商银行股份有限公司珠江路支行 中国江苏省 南京市玄武区珠江路280号 兴业银行股份有限公司南京洪武支行 中国江苏省 南京市秦淮区龙蟠中路233号报业大厦2楼 股份代号 2898 公司网站 www.sunho-bio.com.cn 管理层讨论与分析 业务回顾 我们成立于2018年，是一家专注于发现、开发和商业化用于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物制剂的临床阶段生物制药公司。我们拥有三种核心产品，即IAH0968、IAP0971及IAE0972，均为自主研发。IAH0968是一种抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（“ADCC”）增强型单克隆抗体（“mAb”），我们已启动针对胆道癌（“BTC”）及结直肠癌（“CRC”）的II期临床试验。IAP0971及IAE0972均为抗体细胞因子，我们已完成针对晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌（“NSCLC”）及CRC）的I期临床试验。 候选产品研发 我们的研发能力包括开发mAb、双特异性抗体（“bsAb”）和融合蛋白等形式的候选药物，其中一些药物的适应症扩展到肿瘤学以外的治疗领域。我们的核心产品IAH0968是一种ADCC增强型mAb，靶向人表皮生长因子受体2（“HER2”），100%敲除岩藻糖，大大增强了其可结芯片段（“Fc”）与其受体FcγRIIIa的结合亲和力。ADCC是一种免疫机制，携带Fc受体的效应细胞（包括自然杀伤（“NK”）细胞和CD+8T细胞）可通过该机制识别并杀死位于其表面表达肿瘤或病原体衍生抗原的抗体包被靶细胞。这是抗体药物杀死肿瘤细胞的最重要手段之一。典型的ADCC涉及在免疫控制的多层进程中通过抗体激活NK细胞。NK细胞表达Fcγ受体（“FcγR”）。该等受体识别并结合抗体的Fc结构域，而其抗原结合片段（“Fab”）结构域结合肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原“TAA”）。当TAA和FcγR分别与抗体的Fab和Fc部分结合时，ADCC被启动，因为这在肿瘤细胞与效应细胞之间创建了桥梁。然而，抗体与FcγR之间的自然亲和力相对较弱，通过Fc工程增强亲和力已成为常用的方法。 我们的主打产品抗体细胞因子，是我们的核心研发团队在研究抗体—细胞因子融合蛋白的过程中，通过我们的自主知识产权强化抗体细胞因子平台（“AICTM平台”）设计而成。该等细胞因子通过不同的作用机制发挥作用，但具有类似结构，均由靶向肿瘤并阻断调节肿瘤生长和增殖的信号通路的抗体或准抗体基团，以及激活肿瘤微环境（“TME”）内免疫系统的细胞因子有效载荷组成。该设计预期将克服传统细胞因子药物的缺点，如半衰期短、全身性细胞毒性和因细胞因子多效性和脱靶效应而导致疗效不高。预期将通过抗体和细胞因子有效载荷之间的协同作用实现增强的抗肿瘤效果，而这有可能解决因免疫抑制性TME和耐药性而导致疾病进展的癌症患者的需求。 管理层讨论与分析 IAH0968 我们的核心产品IAH0968是我们自主研发的首个100%去除岩藻糖的临床阶段抗HER2抗体。抗体由两个结构区组成，即Fab和Fc。与界定抗体特定靶点的Fab区域不同，Fc区域通过与各种Fc受体结合来激活免疫系统，从而介导ADCC。对抗体的Fc区域及其受体FcγRIIIa复合物结构的研究发现，Fc区域的核心岩藻糖所在位置会干扰Fc区域与FcγRIIIa之间的结合，从而降低两者之间的亲和力，导致ADCC活性降低。因此，去除岩藻糖的修饰乃属可取，可以 更好地召集免疫细胞，从而增强ADCC活性。因此，该方法已经在生物制药行业中被广泛尝试。然而，尽管多个参与者多次尝试通过各种方法来修饰抗体，如Fc点特异性突变及岩藻糖去除，但得到的大多数抗体仍然含有一定比例的核心岩藻糖。 I期临床试验表明，IAH0968在对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、西妥昔单抗、多西他赛、奥沙利铂、卡培他滨、伊立替康、白蛋白结合型紫杉醇及阿帕替尼或抗PD–1单抗具有耐药性的晚期HER2+恶性实体瘤（包括乳腺癌、胃癌、CRC和BTC）患者中具有良好的耐受性和抗肿瘤活性。数据显示，在10mg/kg的剂量下，仅出现了一例DLT，且未达到MTD。尽管并无进行头对头研究，但I期临床数据显示，与目前治疗的历史数据相比，IAH0968在既往接受过多种前线疗法失败的转移性CRC和BTC患者中实现了客观缓解率（“ORR”）和疾病控制率（“DCR”）的明显改善。对于既往接受过多种前线疗法失败的转移性CRC及BTC患者，ORR为40%，DCR为80%。 我们已于2020年10月自国家药品监督管理局（“国家药监局”）取得进行IAH0968的I期及II期临床试验的IND批准，于2021年8月开始I期临床试验，并于2023年3月完成IAH0968作为单一疗法治疗既往接受过多种前线疗法失败的晚期HER2+恶性实体瘤患者的I期临床试验。基于I期试验令人鼓舞的临床数据，我们已于2022年9月自国家药监局取得IND批准，以进行IAH0968联合化疗用于一线治疗无法进行手术的HER2+晚期或转移性CRC的II期及III期临床试验，以及IAH0968联合化疗用于一线治疗HER2+转移性BTC患者的II期临床试验。我们已于2023年5月完成IIa期试验的首例CRC患者给药，并于2023年8月完成II期临床试验的首例BTC患者给药。我们于2024年1月进入CRC的IIb/III期临床试验，并预期于2024年第四季度完成CRC的IIb期试验。我们亦预期于2025年第三季度完成BTC的II期临床试验。 管理层讨论与分析 IAP0971 我们的核心产品IAP0971是一种自主研发的双基团抗程序性死亡-1（“PD-1”）抗体-IL-15/IL-15Rα异源二聚体双T细胞及NK细胞激动剂。IAP0971预期通过阻断PD-1╱其配体（“PD-L1”）信号通路，在靶向肿瘤部位积累IL-15，激活其附近的免疫细胞，包括CD8+T细胞和NK细胞，直接激活先天和适应性免疫系统，协同增强抗肿瘤活性。 于2023年7月，我们已完成IAP0971在晚期恶性肿瘤的I期临床试验。I期临床数据显示，IAP0971在晚期恶性肿瘤患者中具有高达200μg/kg的良好安全性，且未观察到剂量限制性毒性（“DLT”）及最大耐受剂量（“MTD”）。IAP0971作为后期治疗药物在四例患者中观察到初步的抗肿瘤疗效。该四名患者包括一名CRC患者、一名宫颈癌患者及两名NSCLC患者，而该等患者均接受多轮治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗及╱或联合疗法，并经历疾病进展及转移。在接受IAP0971两个周期的治疗后，全部四名患者均达到病情稳定（“SD”）。特别是，一名患有肾上腺及其他转移的NSCLC患者对先前的几种治疗方法具有耐药性，例如多种含紫杉醇联合疗法的化疗方案，以及靶向疗法和免疫疗法的联合疗法，例如厄洛替尼、卡瑞利珠单抗、信迪利珠单抗和贝伐珠单抗。该患者接受120μg/kgIAP0971两个治疗周期并达到SD。另一名胸膜或胸腔积液转移的NSCLC患者对先前的几种治疗具有耐药性，并在200μg/kgIAP0971给药两个周期后亦达到SD。 于2022年1月及2021年12月，我们分别获得国家药监局及FDA的IND批准，以对晚期恶性肿瘤患者进行I期及II期临床试验。我们于2022年6月在中国根据国家药监局及FDA批准的方案开始I期临床试验并于2023年7月完成了I期临床试验。根据我们与国家药监局的一名高级审查员进行的一次由专业人士出席的访谈，国家药监局不反对我们计划开展IAP0971作为局部晚期不可切除或转移性NSCLC的单一疗法的II期临床试验。我们计划于2024年第三季度在中国启动IAP0971的II期临床试验。 管理层讨论与分析 IAE0972 我们的核心产品IAE0972是一种自主研发的双基团抗表皮生长因子受体（“EGFR”）抗体-IL-10同源二聚体双功能融合蛋白，用于免疫细胞活化。与IAP0971一样，IAE0972亦预期将利用抗体细胞因子的优势，通过不同的抗体靶点和细胞因子有效载荷组合实现协同抗肿瘤活性。其设计目的是阻断EGFR信号通路，特异性地将IL-10传递到靶向肿瘤部位，以激活CD8+T细胞，并可能激活NK细胞。 在IAE0972用于治疗晚期实体瘤的I期临床试验中，我们招募了14名晚期食管鳞状细胞癌、直肠癌、胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌（“SCLC”）或NSCLC患者，该等患者至少接受过一种治疗后出现进展。我们完成了1μg/kg、10μg/kg、100μg/kg、0.3mg/kg、1.0mg/kg及2.5mg/kg的IAE0972的剂量递增，仅观察到1例3级不良事件。未出现DLT，亦未达到MTD。我们已在数名既往接受过多种前线疗法失败的患者中观察到初步疗效。一名既往接受过包括标准mFOLFOX6（5–氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）及CapeOX（卡培他滨和奥沙利铂）方案在内多线治疗的合并肺转移的CRC患者，在给予10μg/kgIAE0972两个周期的治疗后达到SD。另一名在接受两次切除手术后复发的直肠癌及肺转移及淋巴结转移患者在接受1.0mg/kgIAE0972单一疗法两个周期后达到SD。 其他管线产品 除上述候选产品外，我们正在开发多种我们认为具有较高商业可行性的临床阶段及IND申请阶段候选产品。截至2024年6月30日，除IBC0966外，我们拥有全球开发及商业化该等产品的权利。对于IBC0966，我们拥有在大中华区（包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）开发、生产及商业化的独家权利，并拥有部分海外权利。 •IBB0979：IBB0979是我们开发的另一种抗体细胞因子，是一种处于临床阶段的双基团抗B7H3抗体-IL-10同源二聚体双功能融合蛋白，用于激活免疫细胞。其设计目的是与B7H3结合，触发阻断参与TME形成和发展的下游信号通路，并传递IL-10以激活CD8+T细胞来对抗肿瘤。我们分别于2022年10月及2022年11月从FDA及国家药监局获得对局部晚期或转移性实体瘤患者进行I期及II期临床试验的批准。I期临床试验目前正在进行中，并于