成都先导机构调研纪要

成都先导机构调研报告 调研日期:2024-08-29 成都先导药物开发股份有限公司是一家从事新药研发的生物技术公司,总部位于中国成都,在英国剑桥、美国休斯顿设有子公司,并于2020年4月在上海证券交易所科创板挂牌上市。公司致力于为小分子及核酸新药发现与优化建立一个国际领先的技术平台,以DNA编码化合物库的设计、合成和筛选(DEL)以及基于分子片段和三维结构信息的药物设计(FBDD/SBDD)为核心。公司已经完成超过万亿种结构全新、具有多样性和类药性的DNA编码化合物的合成,并有多项针对已知生物靶点和新兴生物靶点筛选苗头化合物的能力及有效性的案例证实。此外,公司还拥有超过500人的科学家团队,能够提供一整套从靶基因到新药临床试验申请阶段的研发服务,包括重组蛋白表达纯化、结构生物学、计算化学与药物化学、生物化学和生物物理学、细胞生物学、体内药理学、药代动力学、药学研究等。公司的核酸药物研发平台包括生物信息学、核酸药物化学、RNA生物学、分子与细胞生物学、转化研究、临床医学等,能够提供高质量的定制化的RNAi技术服务、高质量的siRNA设计、siRNA的快速平行合成与化学修饰,并进行基因敲除活性测试、稳定性测试、脱靶风险评估及核酸药物体内分布及其他体内外生物功能评价等。公司已在恶性实体肿瘤和免疫性疾病领域建立了小核酸新药产品管线,目前项目处于早期阶段。 2024-09-02 董事长、总经理JINLI(李进) ,首席财务官刘红哿,董事会秘书耿世伟,证券事务代表朱蕾 2024-08-292024-08-29 电话会议,分析师会议- 中泰证券 证券公司 - 东北证券 证券公司 - 财通证券 证券公司 - 长江证券 证券公司 - 开源证券 证券公司 - 华西证券 证券公司 - 太平洋证券 证券公司 - 中信资管 资产管理公司 - 中泰财富 - - 泾溪资管 - - 远信基金 - - 中金公司 证券公司 - 道仁资管 资产管理公司 - 长江养老 寿险公司 - 华夏基金 基金管理公司 - 翼虎资管 - - 金柏瑢 - - 睿远基金 基金管理公司 - 兴业自营 证券公司 - 盟洋资管 - - 君牛基金 - - 平安基金 基金管理公司 - 国金证券 证券公司 - 尚石投资 投资公司 - 招银国际 证券公司 - 玄元基金 保险代理公司 - 前海开源基金 基金管理公司 - 华能贵诚信托 信托公司 - 新华养老 寿险公司 - 国盛证券 证券公司 - 兴业证券 证券公司 - 国信证券 证券公司 - 民生证券 证券公司 - 海通证券 证券公司 - 光大证券 证券公司 - 一、公司2024年半年度业绩基本情况介绍2024年上半年,成都先导不断优化国际国内市场策略通过跨市场资源共享和优势互补,实现更为精准的市场定位和更加高效的业务运作 ,并深化与全球多个伙伴的合作关系;同时,公司更加注重研发成果的实际应用,不断探索新的研发项目的商业机会并推进落地转化。 报告期内,公司通过其四个核心技术平台和关键新药研发能力的协同效应,成功提升了商业价值,实现了营业收入的增长和净利润的提高。2024年上半年实现营业收入1.95亿元,同比增长25.10%;归母净利润1,019.77万元,同比增长75.19%;扣非归母 净利润205.95万元,同比增长876.80%;经营性现金流净额7,301.90万元,同比增长162.28%;主营业务整体毛利率为46.59%,同比增加3.78个百分点。 二、问答环节 问题1:DEL+AI/ML的相关进展? 回答:DEL筛选的高质量、多靶点、不依赖于蛋白质结构的海量数据可以用于机器学习(ML)、AI大模型训练和迭代,有效预测商业可得化合 物的活性、成药性,增加苗头化合物的系列、提高化合物质量和优化速度。 公司在报告期内持续推进DEL+AI/ML(人工智能/机器学习)在新药发现与优化方面的项目研发及能力建设,公司自主设计并搭建的自动化高通量化学合成平台正式投产,同时结合AI/ML数据驱动的合成路线规划,已完成AI/ML算法、建模,截至报告期末,完成首轮“设计-合成 -测试-分析”(DMTA)循环迭代。 问题2:中报里面提到今年公司跟BioAge联合发表了一篇文章,能具体谈谈是什么合作吗? 回答:2024年2月,BioAge和成都先导联合在线发表了题为《ThediscoveryofnovelandpotentindazoleNLRP3inhibitorsenabledbyD NA-encodedlibraryscreening》(《使用DEL技术来发现重要靶点NLRP3的新颖、高效、电中性小分子抑制剂》)的文章,该研究是BioAge使用成都先导的DNA编码化合物库技术(DEL),发现了一系列新颖高效的NLRP3抑制剂,特别值得一提的是,其中的先导化合物BAL-0028(化合物3),在结构和活性上与现有已知抑制剂展现出显著的差异,这一发现为NLRP3相关疾病的治疗提供了新的策略和可能性。NLRP3是一种细胞内传感蛋白,其异常活化与多种疾病有关,如阿尔茨海默症、帕金森病等。该研究可能为治疗这些疾病提供新的治疗方法 ,并有望减少相关的临床不良反应。该研究旨在发现具有新颖化学结构、良好优化潜力和CNS渗透性的NLRP3抑制剂,用于治疗神经性疾病 。在此基础上,还希望NLRP3小分子化合物为可逆抑制剂,并具有独特的作用机制和理化特性。 根据BioAge的官网信息,目前这一NLRP3抑制剂项目已经进入INDEnabling(临床试验申请)阶段,这不仅预示着该项目的临床应用前景,也反映了成都先导DEL技术在药物发现领域的强大潜力和实际应用价值。 问题3:新药自研项目进展的情况? 回答:新药管线方面,公司在进行聚焦调整后,截至报告期末,共有3个项目处于I期临床阶段,2个项目处于IND申报准备阶段,2个处于临床前候选化合物(PCC)确认阶段。其中,HG146(晚期实体瘤适应症)已完成I期临床并确定RP2D(临床II期推荐剂量)及差异化适应症,目前II期临床正在筹备中。 随着公司的药物发现与优化平台的持续完善,我们希望能孵化出更多创新药物自研项目,并计划在确保科学严谨和合规性的基础上,稳步推进这些项目至临床试验的关键阶段。同时,公司正在积极且审慎地评估与外部合作伙伴的潜在合作机会,以期通过实现部分新药管线的商业 化转让,达到市场潜力的最大化,并优化我们的资源配置策略。问题4:公司小核酸板块今年上半年的情况如何? 回答:2024年上半年,公司STO(寡聚核酸新药研发平台)能力建设迅速推进,目前已开发了多种自主知识产权的核酸药物递送系统,如肝内靶向的GalNAc、基于C16的肝外递送分子等,其中,基于C16和其他未公开靶点的递送分子已实现商业化收入。此外,控股子公司先东 制药已完整交付符合GMP条件的首个小核酸CDMO商业项目,这标志着我们在小核酸药物领域的服务及生产能力得到了进一步的验证。报告期内,STO板块实现收入2,881.10万元,同比收入增加59.31%。 问题5:DEL的新进展? 回答:首先,DEL建库方面,公司持续开发新的化学合成反应和途径,以适应DEL库的需求,截至报告期末,已成功升级至170余种化学反应 类型。我们紧跟药物工业新分子的发展趋势,不断扩展新分子类型,在已有小分子化合物库、大环化合物库、多肽化合物库、共价化合物库 、蛋白降解化合物库、分子片段化合物库的基础上,扩展了靶向RNA的分子库等类型,并在靶点筛选上取得了成功应用,这不仅拓展了分子类 型,也拓宽了可成药靶点的范围。 成都先导致力于为追踪创新药前沿研究的制药企业和生物技术公司提供独特的新分子实体。同时,我们不断分析和总结DEL筛选的产出,进行库的持续更新迭代,确保库分子的高筛选产出和高成药质量。2024年上半年,我们制定了万亿库迭代计划,并在报告期内完成了部分DEL分子的迭代,以保持我们的领先地位。 其次,在DEL筛选方面,成都先导不断优化筛选方法并扩展筛选应用。截至报告期末,公司已经筛选了超过53类靶点类型、其中包含蛋白- 蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪酶、核酸酶等各种新颖靶点或挑战性的靶点类型。过去两年针对未发现配体的蛋白研究明显增加,公司基于DEL筛选的成功率保持与具有配体的靶点成功率类似,报告期内DEL筛选达到85.7%的筛选成功率(重合成后获得 功能性的分子的靶点占当期总筛选靶点的比例),达成了10个项目的化合物知识产权(IP)转让。截至报告期末,公司已累计完成了96个项目(>900个化合物实体分子)的化合物知识产权转让。 此外,针对药物研发领域的关键和挑战靶点类型、新出现的作用机制,公司在报告期内通过“DELFor”系列对GPCR靶点、E3泛素连接酶、 蛋白复合体、共价靶点持续深挖,聚焦客户需求的高质量化合物的发现、化合物功能和机制验证以及后续项目延伸应用,比如在某些高难度或新颖靶点的DEL筛选上取得了进展并成功实现IP转让,公司还利用“DELFor”系列的信息挖掘,形成了有效的化合物优化方案,用于聚焦补充基于蛋白结构的DEL库的设计和迭代。 问题6:看到公司近期披露了参与设立并购基金的公告,能否具体展开讲讲设立的背景和相关考虑,运作方式? 回答:公司于8月28日与成都科创投及策源资本,共同投资设立成都蓉创先导股权投资基金。该基金的设立模式区别于传统产业引导基 金,主要聚焦于利用成都先导在生物医药领域的优势进行上下游并购,其核心目的是为成都先导在生物医药领域的潜在并购活动提供多元化的支付手段和管理结构。 基金规模为人民币20亿元,根据并购交易的情况分期出资。基金初始设立时,合伙人共出资1000万元,待确认并购标的后,公司将遵照 相关规定执行并购交易的程序,各合伙人后续出资按投资项目的资金需求进行缴款。因此,可以理解为基金运作模式是为成都先导的对外投资和收购行为提供一个结构化的准备平台,确保在并购机会出现时能够迅速响应。 从基金结构来看,项目的投资与退出决策由投资决策委员会作出,单个投资项目需取得3票(含)同意即可实施。蓉创先导基金投决会由5名委员组成,成都先导有权委派3名委员。成都先导对于投决会的决策具有控制权,并且负责并购后项目的运营,以及被投资企业执行层面的运营和管理,基金将纳入成都先导的合并报表范围。 此次成都先导与专业投资机构的合作,有效结合了各自的优势,发挥了国有资本在资本市场的耐心资本属性,成都先导亦将秉持专业和审慎的态度,审慎评估未来并购整合的潜在机会,以期在确保稳健发展的同时,有效提升公司的市场竞争力。