从东南亚视角看肺癌的疾病负担白皮书

白皮书 从肺东南亚癌视角看的疾病负担 由科睿唯安支持研究和设计 目录 执行摘要3 非小细胞肺癌(NSCLC)的疾病负担 •东南亚地区的肺癌流行病学现状5 •EGFR外显子20插入突变的现行治疗方案7 •EGFR外显子20插入突变治疗中的关键未满足需求8 •NSCLC相关的社会心理负担9 •针对EGFR外显子20插入突变的在研药物10 非小细胞肺癌(NSCLC)的经济负担 •东南亚地区在卫生筹资方面所面临的挑战12 •新批准药物不良事件管理的重要性13 •不良事件管理产生的直接和间接成本14 •不良事件管理成本及跨地区差异15 行动呼吁16 参考文献17 执行摘要 在东南亚地区，肺癌是导致癌症死亡的首要原因。近年来，精准肿瘤学的突破给晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断和治疗带来了变革。随着致癌驱动因素的不断发现，靶向治疗的应用愈发广泛。目前，靶向治疗和分子检测已被公认为肺癌治疗的未来发展方向。与此相关的大部分创新药物均已被证明兼具临床有效性和安全性。 靶向药物虽然前景广阔，但也面临着一系列挑战。其中，毒性、获得性耐药、获取途径和成本是需要解决的主要问题。此外，及时诊断和转诊至合格医疗机构的机会也严重不足。本白皮书重点阐述了东南亚地区针对NSCLC使用靶向药物时面临的显著问题，包括疾病负担和经济负担（重点关注不良事件的管理成本），并呼吁医学界团结发声，共同应对这些挑战。 本白皮书涵盖的3个关键主题如下： NSCLC的疾病负担NSCLC的经济负担行动呼吁 东南亚地区肺癌的疾病负担|clarivate.com|3 疾病负担 肺癌流行病学 在亚洲地区，预计肺癌的负担将在2020年至2050年间增加一倍甚至更多，这凸显了采取全面预防措施和医疗干预措施的紧迫性。 1 NSCLC是全球男性癌症相关死亡的最常见原因，也是女性癌症死亡的第二大原因。 2 预计2020年至2050年间，亚洲地区的肺癌负担将增加一倍甚至更多。 东亚是全球肺癌发病率和死亡率最高的地区。最新数据 显示，该地区每年新增的肺癌病例超过101万例，死亡人数超过841,174人2。 此外，预计到2050年，东亚地区肺癌的发病率和死亡率将分别达到170万和150万2，这使得NSCLC成为该地区一项主要的公共卫生问题，对区域内人口和医疗保健系统造成了日益严重的影响。 2022年，肺癌是东南亚地区第二大常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因 东南亚地区十大癌症3 宫颈癌 结直肠癌 乳腺癌 白血病非淋霍巴奇瘤金 肝癌 鼻咽癌 肺癌 胃癌 前列腺癌 每10万人口的5年患病率 20 10 0 050,000 1,00,000 新发病例 1,50,0002,00,000 肺癌是东南亚地区第二大常见的癌症，每年新增病例达131,184例3。更值得注意的是，该地区的肺癌发病率为每10万人6.4例，这一数据体现了肺癌给该地区带来的重大影响，使其跻身至该地区十大癌症第四位3。这些统计数字凸显了东南亚地区肺癌的严重负担，并强调了需要有效的预防、早期发现和治疗手段，以减轻肺癌对该地区公共卫生的负面影响。 肺癌流行病学 EGFR20外显子插入 EGFR突变病例中 5.2%* 突变的比例为5.2%6 EGFR外显子20插入突变在东南亚国家仍然相对罕见。 与携带常见EGFR突变的患者相比，携带EGFR外显子20插入突变的患者通常预后较差。 具体而言，携带EGFR外显子20插入突变的患者相较于携带常见 EGFR突变的患者，死亡风险高出75%，前者的中位总生存期(mOS)为 16.2个月，而后者可达25.5个月。更令人担忧的是，这些携带EGFR外显子20插入突变的患者疾病进展或死亡的风险增加了93%，这反映在其中位无进展生存期(mPFS)仅为5.1个月，而常见EGFR突变患者的mPFS为10.3个月4,5。 东南亚地区EGFR外显子20插入突变的发生率 马来西亚 菲律宾 泰国 新加坡 NSCLC病例数6 5,647 11,898 23,426 4,673 确诊病例 4,563 9,994 19,139 4,341 诊断率(%)6 80.8% 84.0% 81.7% 92.9% 无法切除及转移性病例 3,828 8,855 15,656 3,473 无法切除的转移率(%)6 83.9% 88.6% 81.8% 80.0% 非鳞状细胞癌病例 2,902 6,136 11,742 2,733 非鳞状细胞癌比例(%)6 75.8% 69.3% 75.0% 78.7% EGFR突变病例 1,335 3,436 6,458 1,449 EGFR突变率(%)6 46.0% 56.0% 55.0% 53.0% EGFR检测率(%)6 99.0% 100.0% 96.0% 100.0% 外显子20插入病例 67 258 181 79 外显子20插入突变发生率(%)6 5.0% 7.5% 2.8% 5.4% 已治疗病例 58 201 161 71 治疗率(%)6 87.5% 78.0% 89.0% 90.0% *%是指马来西亚、菲律宾、泰国、新加坡这4个国家的平均值，不包括越南和印度尼西亚。 当前治疗实践 指南综合概述7,8 针对具有特定基因突变，尤其是致敏性EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗方案的综合概述 （医疗专业人员通常提及的NCCN7和ESMO8） 晚期或转移性NSCLC的分子和生物标志物导向治疗 E外GF显R子外显子19缺突失变或21L858R EGFRS768I、L861Q和/或G719X突变 EGFR外显子 20插入突变 一线治疗：（首选）•（奥顺希铂替/尼卡联铂合）培美曲塞及铂类 •厄阿洛法替尼•吉达非克替尼•厄单洛抗（替非尼鳞联癌合）雷莫芦单抗/贝伐珠后•续奥替治希疗替、：尼（非适替用尼于或经厄阿洛法替替尼尼方、案达治克疗后尼出吉现疾病进展，且经再次活检 证实存在T790M突变的患者） 一线阿治法疗： •奥厄洛希替尼（首选）•吉达非克替尼 后•续奥替治希疗替、：尼（非适替用尼于或经厄阿洛法替替尼尼方、案达治克疗后尼出吉现疾病进展，且经再次活检 证实存在T790M突变的患者） 后•续埃治万疗妥：单抗-vmjw •如突果变，在奥一希线替全尼身是治首疗选前的发一现线E治GF疗R•方但测案是到。，如果在突一变线，医全生身可治考疗虑期间以下检 EGFR 选择： 1.继维持续治按疗计划进行全身治疗，包括2.替中尼断治全疗身（治首疗选，方随案后）转换为奥希3.中法洛替断尼全、身达治克疗替，尼随、后吉转非换替为尼以或厄阿 替尼为基础的治疗方案 •如果在一线全身治疗前检测到首EG选FR的突一变线，治阿疗法方替案尼或奥希替尼是•但测是到，E如GF果R在突一变线，医全生身可治考疗虑期间以下检选择： 1.继维持续治按疗计划进行全身治疗，包括 2.中尼（断首全选身）治或疗阿，法随替后尼转（换首为选奥）或希替厄洛替尼或吉非替尼或达克替尼 •插对于入携突带变的EG晚FR期外/显转子移性20NSCLC患者，含铂化疗是•首初选始的一一线线治治疗疗后方，案评估肿瘤进缓展，解则情推况荐，使若出用现埃疾万妥病单抗继续治疗。 关键要点阿对法于存替尼在、致达敏克性替E尼GF、R吉突非变替的尼晚或期厄洛/转替移尼性治疗NS后C出LC现，指疾南病推进荐展选，且择经EG检F测R酪氨酸激突酶变抑阳制性剂的作肿为瘤一，奥线希治替疗尼。对是于首选在 T790M 的建后议将续埃治万疗妥药单物抗。最作后为，后对续于治E疗G选FR择外。显子20插入突变阳性的转移性NSCLC患者，如果在全身治疗后出现疾病进展， 治疗中的未满足需求 目前迫切需要为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者开发新的治疗方法，这些新开发的方法应具有良好的疗效和可接受的安全性，以期显著延长患者的生存期，并改善其与健康相关的生活质量(HRQoL)。 对治变疗更指的南 熟悉度较低 现疗有效药欠物佳的 特安征全不性良 尽管临床指南已推荐针对EGFR 严重的毒性反应，从而导致患者 对治疗指南变更的熟悉程度低： 佳时机。 外治显疗，子但2由0插于入这突类变治使疗用方的法靶尚属向新生尚颖未且该充突分了变解较这为罕些见治，疗因选此择医，在并一可定能程潜度在上地影延响缓了了其治采疗纳的率最， 疗效欠佳：由于疗效欠佳，目前的晚期/转移性NSCLC，尚无 处（一线化疗的中位无进展生存 针对EGFR20外显子插入突变 标准治疗方案(SoC)。 携带EGFR20外显子插入突变 化的患疗者也对不E能G提FR供TK持I的久反的应治欠疗佳益9。期仅为4.2个月）10。 安方案全属性于不非良特：异基性于、化非疗选的择治性疗的细度胞延毒长性患治者疗的，生这存种期疗，法但仅会能导适致HRQoL较差。 社会心理负担 总体生存率固然仍是肺癌治疗的最终目标，但社会心理护理作为帮助患者应对疾病的手段，对患者及其日常生活的重要性也日益凸显。 生活质量负担 研究表明，NSCLC会对患者的生活造成负面影响，导致其效用值降低，同时还削弱了他们的工作和活动能力。此外，这种负担还不可避免地对护理人员造成了负面影响，他们 表示，随着患者功能的恶化，护理人员自身的活动能力同样下降，并且承受了更重的负担11。 心理影响 100% 的患者经历过心理或情绪上的影响60%未来的或患财者务表状示况出的对担治忧疗/、焦虑 EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的人文负担12,13 患者百分比 70 70 60 20 30 30 10090 症状负担 80 60 40 20 咯血 痰/充血 无力咳嗽 呼吸短促 疼痛疲劳 0 EGFR(m+)=表皮生长因子受体（突变阳性）；exon20ins=外显子20插入；NGS=下一代测序；NSCLC=非小细胞肺癌；PCR=聚合酶链反应 针对外显子20插入突变的在研药物 外显子20插入突变的现行和新兴治疗方法14 药品名称 最高状态 监管机构认定 技术 公司 埃万妥单抗 注册 突破性疗法；孤儿药 双特异性抗体SC制剂 Johnson&JohnsonPharmaceuticals （强生公司） 莫博替尼 注册* 突破性疗法；优先审查 TKI，口服制剂 TakedaPharmaceuticals （武田公司） Zipalertinib(TAS6417) 2-3期 突破性疗法 TKI，口服制剂 TaihoPharma（大鹏公司）ZaiLab（再鼎医药） 舒沃替尼 (DZD9008) 2-3期 突破性疗法 TKI，口服制剂 DizalPharma （迪哲公司） 伏美替尼 2-3期 快速通道，优先审查 TKI，口服制剂 ArriventBiopharma 埃万妥单抗：埃万妥单抗是首个也是目前唯一一个具有免疫细胞导向活性的双特异性抗体，能够同时靶向EGFR和MET。通过在细胞外结合，埃万妥单抗能够绕过与继发性EGFR突变相关的耐药机制，并靶向MET扩增产生的耐药性15。 在接受过含铂化疗的患者中，埃万妥单抗的中位总生存期(OS)为22.8个月，中位无进展生存期(PFS)为8.3个月15。 埃万妥单抗具有良好的安全性。治疗相关的不良事件主要为1-2级（16%为≥3级）15。首次输液后常出现短暂的输液反应(IRR)(66%)，且通常不会复发15。 埃万妥单抗的与治疗相关停药率很低(4%)，这意味着患者能够持续接受治疗，并获得持久的缓解，从而有效控制疾病进展，其中mDOR为11.1个月15。 莫博替尼：莫博替尼是首款获批用于治疗EGFR20外显子插入突变的口服TKI(SoC)。其口服给药的方式通常更受患者和医疗保健专业人员的青睐。 上述治疗方法有可能为医生和患者提供创新选择，用于治疗具有EGFRm外显子20插入突变的非小细胞肺癌。 *莫博替尼于2023年10月3日宣布全球自愿撤市。东南亚地区肺癌的疾病负担|clarivate.com|10 userid:444287,d