加快临床试验以提高生物制药研发生产率

生命科学实践 加快临床试验以提高生物制药研发生产率 生物制药赞助商正在寻求通过一系列有针对性的行动来加速临床试验并降低成本，这些行动旨在提高患者和站点的参与度以及注册生产率。 本文是GauravAgrawal，JacobKautzky，HarrietKeane，BrandonParry，ValentinaSartori和AmySilverstein的合作成果，代表了麦肯锡生命科学实践的观点。 2024年1月 生物制药（生物制药）研发站在一个拐点，创新的限制因素不再是科学或资金，而是临床试验可以完成的速度，因为缺乏研究参与者和临床现场专业人员，如校长 调查员（PI）现场协调员和护士。 在这种环境下，最成功的临床试验赞助商（即负责试验启动，管理和融资的生物制药制造商）将是生物制药公司，他们将发展其临床试验交付模式，为研究参与者和研究中心创造令人信服的价值主张。本文探讨了提高研发生产率的障碍，包括漫长的临床试验时间表和临床试验招募的挑战，以及赞助商可以采取的行动。 增加试验参与者并改善临床试验中心的经验。 生物制药创新的黄金时代 今天，生物制药行业拥有历史上最大和最多样化的临床管道， 数十年的创新研究的高潮。开发中的独特药物总数从2012年的3,200增加到2022年的6,100。1此外，这一渠道越来越多样化；14%的资产使用过去五年验证的模式（主要是各种形式的细胞和基因治疗）。2 通过政府投资，实现了这一扩张管道的能力-包括估计提供的180亿美元 用于操作扭曲速度和美国国立卫生研究院每年投资480亿美元 独自一人3-和私人市场，估计 在过去三年中获得了1460亿美元的生命科学风险投资资金。4 临床试验时间过长和试验成本增加导致研发生产率低 尽管目前生物制药创新的环境看起来很理想，仅2022年就开始了4300项临床试验，但研发生产率仍然很低。从2012年到2022年，经通胀调整的行业研发支出增加了 44%，从大约1700亿美元增加到2470亿美元（图表1 ）。5然而，美国新药批准的数量仍然持平，平均每年43个，这意味着开发单一新型资产的减员调整成本现在估计高达 28亿美元。6 研发生产率低的原因有多种因素，包括持续的低成功率 ；进入第一阶段试验阶段的资产中只有约13%会继续推出。7此外，开发成本仍然很高（占总成本的60％至70％ ）8开发周期很长(平均需要12年才能开发 一种新型药物)。9此外，开发时间表已经延长。例如，根据麦肯锡的分析，在2011年至2015年和2016年至2021年之间，平均临床 第3阶段试验从41个月延长到44个月，第2阶段试验从37个月延长到41个月 试验。1今天，据估计，高达80％的临床试验未能按时完成。1同时，临床开发的速度对于生物制药公司和患者来说至关重要。对于公司来说，“羊群”的兴起，其中多家公司 1基于麦肯锡对PharmaProjects数据2022的分析。 2Ibid. 3“操作扭曲速度：对全球疫苗安全的影响”，柳叶刀全球卫生，2021年3月26日；“预算”，美国国立卫生研究院，审查了2023年10月24日。 4麦肯锡对BioCenturyInc.的分析，于2023年2月访问。 5基于麦肯锡对Pharmaprojects2022年和EvaluatePharma2023年8月数据的分析。 6“CDER的年度新药批准：2013-2022”，2022年新药治疗批准，美国食品和药物管理局，目前为2023年1月10日。 7麦肯锡分析。 82022年PhRMA年度会员调查，PhRMA。 9GauravAgrawal，FelixBader，JanGünthner和StephanWurzer，“快速到人类第一：更快地为患者提供新药”，麦肯锡，2023年2月10日。 10“协议设计范围和执行负担继续上升，尤其是在第三阶段，”塔夫茨CFSDImpact报告，2023年5月/6月，第25卷，第3号；JasonScott，“第三阶段试验的复杂性显着上升，CSDD说，”CenterWatch，2023年5月15日。 11MetteBrøgger-Mikkelsen等人，“临床试验中的在线患者招募：系统评价和荟萃分析”，《医学互联网研究杂志》，2020年11月。 附件1 通货膨胀调整后的制药研发支出超过了临床试验的开始，技术和监管成功没有相应的改善。 行业赞助的介入临床试验开始的数量 5,000 临床试验开始行业制药研发支出 制药研发支出，十亿美元（通货膨胀率调整至 2022年） 300 4,000 250 3,000 2,000 1,000 200 150 100 50 0 成功的概率 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 0 20222 （阶段1-3） ，% 11 13 14 19 15 13 10 13 13 13 N/A 1适用于所有治疗领域，不包括重新配制和生物仿制药。 22022年尚未报告的总监管成功数据的可能性。 3基于报告的上市公司财务状况和评估私人公司的估计。资料来源：Clinicaltrials.gov;评估Pharma2022; Pharmaprojects七月2022;麦肯锡分析 麦肯锡公司 在这种环境下，最成功的临床试验赞助商将是生物制药公司，它们将发展其临床试验交付模式，为研究参与者和研究中心创造令人信服的价值主张。 专注于相同的高潜力行动机制（MoAs），增加了首先进入市场的压力。在过去的20年中，在某一年中，前五名最活跃的MoAs在开发的资产数量上增加了近五倍，第一个上市产品取得了巨大成功。1此外，美国《降低通货膨胀法》的通过，其中包括降低药品价格的规定，将影响哪些迹象表明公司追求并提高率先进入市场的重要性。 对于许多适应症的患者，未满足的需求仍然是急性的；6000多种罕见疾病没有已知的治疗方法，1许多癌症（例如，胰腺癌，间皮瘤和脑癌）的五年生存率不到35％。1对于一家制药公司来说，每年有三到五种研究药物进入人体研究的首位，在整个投资组合中应用12个月的开发加速可以为赞助商带来超过4亿美元的净现值，并为患者及其家人带来无法估量的好处。15 临床试验招聘中的挑战 尽管有多种杠杆可以拉动以提高研发生产率，但发展加速是研发领导者可以立即探索的一种，也是可以对患者产生更大影响的一种。在临床 在试验中,治疗持续时间通常是固定的,并且研究启动和结束仅占总试验持续时间的一小部分(同类最佳时间线分别为约2个月和1个月). 因此，申办者加快临床试验的最大机会是提高临床试验招募的速度和效率；然而，参与者招募的难度越来越大。例如，在2012年至2014年和2021年至2023年期间，每个地点每月在肿瘤学和非肿瘤学3期试验中登记的临床试验参与者的比率分别下降了14%和54%（图表2）。 同时,在临床试验中心人员更替(PI、临床试验协调员和护士)达到历史最高水平时,更复杂的方案增加了对中心的要求,1由于激励模式的改变，医生参与临床研究的积极性较低。 对试验参与者的需求不断增加根据麦肯锡的分析，在过去十年中，由于越来越多的试验，对试验参与者的需求增加了近10%；将2019年至2022年的总目标 申办者加快临床试验的最大机会是提高临床试验招募速度和效率。 12ChristianFougner等人，“药物开发管道中的羊群”，《自然》评论药物发现，2023年4月28日，第22卷。 13麦肯锡对Orphanet的分析。 14“癌症统计事实：胰腺癌”，国家癌症研究所的监测，流行病学和最终结果计划（SEER），于2023年11月访问；“恶性间皮瘤的存活率”，美国癌症协会，于2023年3月2日修订；“癌症统计事实：脑和其他神经系统癌症”，国家癌症研究所SEER，于2023年11月访问。 15“快速到人类第一”，2023年2月10日。 16GraceSun等人，“COVID-19大流行后临床试验人员流失的危机”，JCO肿瘤学实践，2023年8月1日，第19卷，第8期。 附件2 第3阶段监管试验的行业注册生产率下降了，网站每月和每个网站注册的患者减少了。 肿瘤学 非肿瘤学 （不包括传染病 ） 招聘 27 26 持续时间 24 24 –4% months 18 16 13 14 +38% 2012 2015 2018 2021 2012 2015 2018 2021 –14 –17 –20 –23 –14 –17 –20 –23 每月招募的参 172012–14 19 2015 –17 18 2018–20 162021–23 –4% 24 24 与者人数 20 –36% 16 2012 2015 2018 2021 –14 –17 –20 –23 每个站点注册 10.4 9.8 的参与者人数 8.5 –19% 7.1 5.7 5.8 4.9 5.0 +2% 2012 2015 2018 2021 2012 2015 2018 2021 –14 –17 –20 –23 –14 –17 –20 –23 每个注册的参与者人数 0.84 0.72 每月网站 –54% 0.44 0.39 0.22 0.21 0.19 0.19 –14% 2012 2015 2018 2021 2012 2015 2018 2021 –14 –17 –20 –23 –14 –17 –20 –23 来源：Clinicaltrials.gov 麦肯锡公司 从那几年开始的试验入学率增长了18％，从220万增加到260万（图表3）。 此外，需求分布不均，与某些适应症（例如，多发性骨髓瘤，囊性纤维化，多发性硬化症，非霍奇金淋巴瘤和地中海贫血）的总体发病率相比，试验量不成比例地高。 肿瘤学构成了一个特殊的挑战；所需的参与者数量从大约 2019年110万至2022年130万左右。1(作为比较，2022年美国估计有 190万人被诊断患有癌症。18)尽管有大量的临床研究活动，但只有约6%的 据估计，美国癌症患者参与临床试验。在非国家癌症研究所（NCI）中心接受治疗的患者的参与率仅为4％，而在 NCI中心。1护理集中的这些趋势适用于世界各地，包括通常进行临床试验的其他地区（例如东欧和西欧） 。 对精准医学的日益关注进一步加剧了注册挑战，从而严格定义了研究组，目标是开发在参与者子集中高效的药物。2例如，截至2022年，估计超过一半的肿瘤学试验具有生物标志物定义的目标亚群。21即使传统上被视为同质的适应症，例如肺癌，也是如此 ，肺癌在临床试验中正在研究十多个亚群。22 这些全行业的动态使招聘变得越来越具有挑战性。而一个网站可能只有少数(或零)合格的参与者 附件3 在2012年至2022年之间，对临床试验患者的需求增长了约10％。 患者人数 2012 2019 2022 行业赞助的临床试验开始(第1至第4阶段) 3,600 3,700 4,300 第3阶段注册中位数（仅限行业试验）² 278 291 291 Totaltargetenrolatementspa 245万 223万 263万 1基于所有行业赞助的试验，开始日期在目标年。 2基于所有3期临床试验（不包括传染病）在目标年达到初步完成。 3基于在目标年份活跃的所有非传染性疾病1-4期临床试验（例如，在目标年份之前或之后或在目标年份结束）。来源：Clinicaltrials.gov；麦肯锡分析 麦肯锡公司 17Clinicaltrials.gov;麦肯锡分析，包括目前招募乳腺癌，宫颈癌，CRC，白血病，黑色素瘤，多发性骨髓瘤，NHL，NSCLC，前列腺癌和肾细胞癌的所有试验。 18RebeccaL.Siegel，KimberlyD.Miller，HannahE.Fuchs和AhmedinJemal，“癌症统计，2022”，CA：临床医生癌症杂志，2022年1月12日。