Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (AMLX) Avexitide 收购电话会议记录

AmylyxPharmaceuticals,Inc.(NASDAQ:AMLX)Avexitide收购电话会议2024年7月10日美国东部时间上午8:00 公司参与者 LindseyAllen-投资者关系和沟通主管JustinKlee-联席首席执行官JoshuaCohen-联合首席执行官Camille Bedrosian-首席医疗官JamesFrates-首席财务官 电话会议参与者 CorinneJenkins-高盛MichaelDiFiore-EvercoreISI GraigSuvannavejh-瑞穗证券 CharlieYang-美国银行美林(BankofAmericaMerrillLynch)JoelBeatty-RobertW.Baird&Company AnandaGhosh-H.C.Wainwright&Co. 操作员 早上好，女士们，先生们，我的名字是沙龙，我将是今天的会议接线员，在这个时候，我想欢迎大家参加 Amylyx制药电话会议，讨论 收购Avextide。所有参与者将处于只听模式。[操作员说明]请注意，应公司要求记录此呼叫。我现在想把电话交给投资者关系和沟通主管林赛·艾伦。请继续。 林赛·艾伦 早上好，感谢大家今天加入我们讨论获得Avextide，一种新型GLP-1受体拮抗剂，用于治疗高胰岛素血症性低血糖的开发。 今天和我一起打电话的是我们的联合首席执行官乔什·科恩和贾斯汀·克利；我们的首席医疗官卡米尔·贝德罗斯安博士；和我们的首席财务官吉姆·弗拉茨。 在我们开始之前，我想提醒大家，我们在这次电话会议上发表的任何不是历史事实的声明或信息都是基于我们目前的信念、计划和 expectations,andaremadepursuanttothesafehorhortprovisionsofthePrivateSecuritiesLictionReformActof1995.Thesestatementsincludes,butarenotlimitedto,ourexpectationswithrespecttoAvexitide, AMX0035和AMX0114，关于监管和临床发展及其影响和预期时机的声明。实际事件和结果可能与任何前瞻性陈述所表达或暗示的内容大不相同。我们告诫您不要过分依赖这些前瞻性陈述，Amylyx不承担任何更新此类陈述的义务，除非法律要求。 现在我把电话交给贾斯汀。 贾斯汀·克利 谢谢你，林赛，谢谢你今天加入我们。在过去的几年中，我们已经评估了数百种资产，这些资产有可能补充我们令人兴奋的管道。我们评估了每个机会，以确定它是否符合我们现有的科学战略标准，即明确的机械原理，明确的生物标志物临床结果和严格的临床前数据的基础。我们还评估了我们是否可以利用我们的专业知识为高度未满足需求的社区带来新的潜在治疗方法。 经过这一广泛的过程，我们今天很高兴宣布收购Avextide，这是一项符合我们所有标准的资产。Avextide特别令人兴奋，原因有以下四个：首先，Avextide靶向重要的，特征明确的生物学，GLP-1受体，但有可能成为同类产品中的第一个。 GLP-1受体是葡萄糖胰岛素反应的关键调节因子之一，这种反应的不平衡，高胰岛素血症性低血糖是多种疾病的基础。Avexitide是一种新型的胰高血糖素样肽1或GLP-1受体拮抗剂，具有治疗与高胰岛素血症性低血糖相关的疾病的潜力。 到目前为止，已在两个适应症中研究了Avexitide，这些适应症的特征是高胰岛素血症性低血糖，肥胖后低血糖或PBH和先天性高胰岛素血症或先天性HI。Avexitide在治疗这两种疾病方面显示出巨大的希望，因此，FDA在这两种适应症中都有突破性的治疗指定。正如已经显示的GLP-1受体激动作用,我们相信可能还有其他适应症可以用GLP-1受体拮抗作用治疗。 Second,webelieveAvextideisaPhaseIII-readyasset.ThereisagreementwithFDAontheprimaryresultforthepividualPhaseIIIstudyforPBH,andAvextidehasalreadymetthatresultintwopriorPhaseII 研究。结果，低血糖事件的减少，与GLP-1受体拮抗作用明显相关，并得到大量PBH患者先前临床研究的支持。在所有这些研究中，Avexitide通常具有良好的耐受性和良好的安全性。我们的团队还对毒理学以及药物质量和CMC进行了严格的调查。 第三，肥胖后低血糖或PBH是一种重要的孤儿病，没有批准的治疗选择。PBH是一种衰弱的疾病，其特征是低血糖会影响一些接受过减肥手术的人，我们估计目前美国约有160,000人患有PBH。今天，我们将通过支持Avextide治疗PBH的数据以及我们计划在明年第一季度启动PBH的关键III期计划。 第四，虽然Avextide代表了我们在神经退行性疾病之外的新治疗领域，但它与我们的管道重点是为具有高度未满足需求的社区提供重要的潜在治疗选择。这个机会使我们能够战略性地利用我们通过Wolfram综合征计划获得的专业知识和关系。我们很高兴能指导这项资产的持续临床开发。 综上所述，Avextide有潜力成为治疗高胰岛素血症性低血糖的一流GLP-1拮抗剂。Avextide在减肥后低血糖和先天性高胰岛素血症两个适应症方面具有突破性地位，并可迅速进入III期。 现在我想把电话转给乔希。 约书亚·科恩 谢谢，贾斯汀。减肥手术是治疗肥胖的常用方法。在过去的10年里， 美国大约有2百万人接受了减肥手术。每年进行200,000多个新程序。记住这一点很重要，因为PBH可以在 接受减肥手术的人群，一到三年，在某些情况下，手术后甚至更长。 尽管引入了GLP-1受体激动剂用于减肥，但预计减肥手术仍将是 减肥疗法的基石。减肥手术是非常有效的,并且导致显著的和通常持续的体重减轻,特别是对于具有较高BMI的人。证据还表明，手术可降低心血管事件的风险和代谢功能障碍相关肝病的严重程度。作为一次性选择，减肥手术通常由保险覆盖，并且对符合条件的患者具有成本效益。重要的是，。 手术和GLP-1激动剂可以联合使用，特别是对于BMI较高的人。 PBH是一种潜在的危及生命的疾病，影响接受减肥手术的人 以餐后高胰岛素血症性低血糖为特征。有症状的PBH可引起与脑葡萄糖饥饿相关的严重低血糖事件，称为神经性血糖减少症，包括认知受损，意识丧失和癫痫发作。PBH与高度残疾有关，并可能导致严重的生活中断，包括跌倒，心律失常，机动车事故以及工作和收入损失。没有批准的PBH疗法，尽管饮食调整和标签外使用阿卡波糖，奥曲肽和/或二氮嗪，但许多人的症状仍然存在。 在这里，我们强调PBH对生活在其中的人的生活的影响。正如我提到的，在过去的10年中，美国大约有200万人经历了两种最常见的肥胖症 手术。我们估计目前有8%或大约160,000人患有有症状的PBH。在幻灯片的右侧，您将阅读PBH患者的陈述。我给您一点时间通读这些证明。如您所见，PBH是一种使人衰弱的疾病。 现在，我将致电Camille，以概述PBH的病理学，Avexitide的机械原理以及支持我们对该资产的兴奋的数据。 CamilleBedrosian 谢谢，Josh。在讨论与研究肽Avextide相关的数据之前，我将首先回顾GLP-1受体途径，以及Avextide如何被认为在细胞水平上作用于该途径。然后，我将回顾GLP-1受体途径如何在PBH改变，以及Avextide如何被设计来调节这种紊乱。 转向幻灯片8。作为背景，胰腺胰岛β细胞中的GLP-1受体途径通过胰岛素分泌介导血糖水平。具体来说，当GLP -1结合并激活GLP-1受体时，环状AMP的产生增加，进而激活导致胰岛素的下游途径分泌。 在这里，我们在β细胞图中看到Avexitide还与胰腺β细胞上的GLP-1受体结合，并抑制或拮抗受体激活。这可以导致循环AMP水平降低，进而减少胰岛素分泌。当我回顾临床前数据时，请记住这一点。 现在让我们看看我们刚刚回顾的细胞通路是如何受到减肥手术的影响，导致PBH。进餐后，我们的肠道释放激素，包括与进餐大小成正比的GLP-1， 这被称为肠促胰岛素反应。当患有PBH的人吃饭时，摄入的营养物质绕过胃，并在胃肠道中迅速向下输送，在胃肠道中，大多数肠内分泌L 细胞定位。增加的营养流量在体内登记为较大的膳食,导致L细胞释放的GLP-1增加。反过来,GLP-1结合其在β细胞上的受体。 所产生的GLP-1的过量产生可导致胰岛素的过度分泌。这种相对于膳食大小的胰岛素过量产生导致低血糖或低血糖水平,并且可以表现为自主神经和神经糖量减少症状。正如你从乔希那里听到的那样，后果可能包括心律失常、体重增加、癫痫发作和思想模糊，这可能导致机动车事故或误工和整体生活质量下降。 通过结合GLP-1受体并阻断过量GLP-1的作用,认为拮抗剂Avexitide降低胰岛素分泌,稳定葡萄糖水平并因此减轻低血糖,潜在地治疗PBH。 在细胞模型中,GLP-1受体拮抗剂Avexitide已经以剂量依赖性方式反复显示对GLP-1受体的抑制。具体地,如左图所示,通过阻断GLP-1受体,用Avexitide处理导致细胞内环AMP的减少,如我们先前关于载玻片8和9上的GLP-1受体途径的β细胞图所讨论的。同样，在右图中，。 GLP-1受体拮抗作用阻断GLP-1受体,从而在相关β细胞模型中降低胰岛素分泌。 如Slide13所示，Avextide在不同的低血糖动物模型的研究中降低了血浆胰岛素并减轻了低血糖。Avextide还证明了在人们生活中的药理活性 PBH的临床研究复制了临床前研究的结果，观察相同的生物标志物，即血浆胰岛素和葡萄糖。 Let’sstartbylookingatplasmainsularin.InsulinmarkinmarkerresultsofseveralPhaseIandPhaseIIstudiesofbothIVandsubsurvivalAvexitideafteranoralganizationormixedmaltolerancetestareshowedhere.Specifically,showninthe PBH患者的研究和多次递增剂量研究。 此外，在PBH患者的II期临床试验的下图中显示，将Avextide与安慰剂进行比较，每天两次Avextide30毫克后，峰值胰岛素降低了23％，显着p值为0.029。同样，每天服用Avextide60毫克后，峰值胰岛素降低了21 ％，显着p值为0.042。 在下一张幻灯片中，我们将回顾来自这些相同研究的葡萄糖生物标志物结果。此处显示的数据表明,用Avexitide处理导致血浆葡萄糖最低点的一致和显著正常化,其为最低葡萄糖水平。着眼于下图所示的II期研究，每天两次Avexitide30毫克后，平均血浆葡萄糖最低点增加了21％，显着的p值为0.001。每天使用Avexitide60毫克，平均血浆葡萄糖最低点增加了26％，p值为0.0002。 重申，胰岛素和葡萄糖的结果在多个独立研究中重复。除了这些令人信服的数据外，正如Jsti之前指出的那样，Avexitide还具有FDA突破性的治疗指定。我们相信Avextide有望迅速进入PBH的关键第三阶段计划。FDA已经向其前所有者EigerBioPharmaceticals提供了有关潜在III期计划的反馈。具体而言，该反馈包括对拟议的第三阶段设计的评论，包括终点和样本大小。 重要的是，我们相信根据我们对FDA的审查，一项研究可以成为批准的基础。我们已经详细审查了这一反馈，并相信我们可以迅速启动一个运行良好，精心设计的第三阶段计划。我们计划使用FDA同意的2级和3级低血糖事件的复合终点。FDA对糖尿病行业的指导也支持该终点作为一种潜力。 2