生物医药Ⅱ行业周报：国产GLP-1RA精彩亮相2024 ADA

行业研 究医药 国产GLP-1RA精彩亮相2024ADA 2024年06月29日 行业周报 看好/维持生物医药Ⅱ 走势比较 23/9/10 23/11/21 24/2/1 24/4/13 报告摘要 10% 23/6/30 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份 医药沪深300 子行业评级 本周我们讨论恒瑞医药、甘李药业、信达生物GLP-1类药物在 24/6/24 2024年美国糖尿病协会科学（ADA）年会上的数据表现。 2024年6月，在第84届美国糖尿病协会科学（ADA）年会上，恒瑞医药、甘李药业、信达生物等企业分别展示了其GLP-1类药物的减重数据： 恒瑞医药首次披露了其自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂 HRS9531最新II期研究结果，治疗24周后，HRS9531注射液1.0mg、 3.0mg、4.5mg和6.0mg剂量组体重自基线分别下降5.4%、13.4%、 有化学制药无评级 限 中药生产无评级 生物医药Ⅱ无评级 14.0%、16.8%，而安慰剂组仅下降0.1%。 甘李药业披露了其GLP-1受体激动剂GZR18的Ib/IIa期临床研 公其他医药医 司疗 证推荐公司及评级 券 研相关研究报告 究 无评级 究结果，治疗35周后，GZR18QW组体重与安慰剂组的差值达-18.6%。与已上市产品的减重数据相比（间接对比），在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和替尔泊肽。 信达生物玛仕度肽的减重III期GLORY-1研究结果显示，治疗32 周后，相比安慰剂组，玛仕度肽4mg、6mg剂量组分别减重10.72%、13.14%。且玛仕度肽9mg高剂量II期临床的最新数据显示，治疗24 报<<Claudin18.2靶点：抗肿瘤治疗的潜 告力靶点>>--2024-06-23 <<神外创新黑科技：脑膜胶处于快速 普及阶段>>--2024-06-16 <<一次性手套未来市场持续增长，后疫情时代机遇与挑战并存>>--2024- 06-02 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190520090001 周后实现减重15.4%。 恒瑞医药，甘李药业，信达生物在本次ADA年会上展示的最新研究结果令人鼓舞，期待未来GLP-1RA药物在代谢领域血糖控制和减重方向的应用积累更多的临床数据，造福患者。 相关标的：恒瑞医药，甘李药业，信达生物。 行情回顾：本周医药板块除了中药饮片外均下跌，在所有板块中排名第27位。本周（6月24日-6月28日）生物医药板块下跌3.27%，跑输沪深300指数2.29pct，跑赢创业板指数0.86pct，在30个中信一级行业中排名第27位。 本周中信医药子板块除了中药饮片外均下跌，其中中药饮片子板 块上涨5.44%；医药流通子板块下跌4.81%，跌幅最大。 投资建议：把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金+政策催化”潜在机遇 （1）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、丽珠集团、苑东生物）、创新医械（微电生理、惠泰医疗、赛诺医疗）。 （2）出海掘金，拨云见日：创新制药（科伦博泰生物-B、乐普生物、百奥泰）、体外诊断（新产业、亚辉龙、万孚生物、华大智造）。 （3）设备更新，催化在望：迈瑞医疗、联影医疗、开立医疗、澳华内镜、海泰新光、祥生医疗。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、国产GLP-1RA精彩亮相2024ADA5 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线11 三、板块行情12 (一)本周板块行情回顾：板块整体下跌3.27%，子板块医药流通跌幅较大12 (二)沪深港通资金持仓变化：医药北向资金减少15 图表目录 图表1：恒瑞医药HRS9531在6.0毫克剂量组减重效果显著6 图表2：HRS9531减重效果大于15%的人群占比高达53.1%6 图表3：玛仕度肽第32周和48周的减重效果9 图表4：体重下降≥5%的比例分布9 图表5：玛仕度肽9mg高剂量组减重较基线差值达18.6%10 图表6：本周中信医药指数走势12 图表7：本周生物医药子板块涨跌幅12 图表8：本周中信各大子板块涨跌幅13 图表9：2010年至今医药板块整体估值溢价率14 图表10：2010年至今医药各子行业估值变化情况14 图表11：医药行业北上资金变化情况15 图表12：医药行业北上资金分板块的变化情况15 图表13：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）16 图表14：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）16 图表15：南下资金港股通持股市值情况（亿元）16 图表16：南下资金港股通本周持股市值变化（亿元）16 一、国产GLP-1RA精彩亮相2024ADA 肥胖症是一种由生物、遗传、社会、心理和环境等因素相互作用引起的慢性疾病。依据中国人群的肥胖标准，中国成年人肥胖人群比例为16.4%。肥胖不仅妨碍患者身体部位的正常功能，同时，肥胖与超过200种疾病相关，例如，心血管疾病、某些类型的癌症、2型糖尿病等。这些疾病可能降低患者的生活质量，或减少预期寿命。因此，肥胖常被视为“万病之源”。 2024年6月25日，NMPA批准了诺和诺德的诺和盈（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。作为中国首个用于体重管理的GLP-1RA周制剂，诺和盈能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，该药的获批将开启中国肥胖症治疗的新格局。 2024年6月，第84届ADA（AmericanDiabetesAssociation，美国糖尿病学会）年会在美国奥兰多举办。作为糖尿病领域顶级学术盛宴之一，中国医药企业恒瑞医药、甘李药业、信达生物等分别展示了其GLP-1类药物的减重数据： 1.恒瑞医药HRS9531治疗24周后，体重降幅达16.8% 恒瑞医药在糖尿病领域布局多年，已有恒格列净、瑞格列汀两款1类创新药及恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)一款2类新药获批上市。HRS9531是恒瑞医药自主研发的新型GLP-1/GIP双重受体激动剂，可通过同时激动GLP-1和GIP受体，发挥葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制食欲和改善胰岛素敏感性等作用，帮助降低血糖和减轻体重。目前该药物最高研发阶段在临床III期 （肥胖）。 在2024年ADA年会上，恒瑞医药首次披露了HRS9531的最新临床II期数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究（NCT05881837），纳入年龄在18~65岁、体重指数（BMI）为28~40kg/m2的中国肥胖成年人，且受试者需要在最近3个月内体重变化小于5kg，将受试者按照1:1:1:1:1的比例随机分配到HRS9531注射液1.0毫克、3.0毫克、4.5毫克和6.0毫克或安慰剂组，持续治疗24周，每周一次皮下注射HRS9531。主要治疗终点是24周时体重较基线的变化。 该研究共纳入249名受试者，其中约97%（240）的患者完成了24周的双盲治疗期，总体人群中患者平均体重为91.5kg。治疗24周后，HRS9531各剂量组的体重较基线显著降低，1.0毫克、3.0毫克、4.5毫克和6.0毫克剂量组的参与者体重分别减轻5.4%、13.4%、14.0%和16.8%，而安慰剂组仅减轻0.1%。另外，HRS9531各组随着治疗时间延长体重持续下降，基本呈剂量依赖性，6.0毫克剂量组减重效果最为显著。 图表1：恒瑞医药HRS9531在6.0毫克剂量组减重效果显著 资料来源：恒瑞医药，猎药人俱乐部，太平洋证券整理 在次要治疗终点方面，在4个剂量组中，治疗24周后体重较基线减轻≥5%的参与者比例分别为52.0%、88.2%、92.0%、91.8%，安慰剂组为10.2%。此外，HRS9531组的腰围和收缩压较基线下降12.7cm和8.3mmHg，安慰剂组仅下降1.8cm和0.4mmHg。HRS9531也改善了血糖、甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、尿酸等指标，优于安慰剂。 图表2：HRS9531减重效果大于15%的人群占比高达53.1% 资料来源：恒瑞医药，猎药人俱乐部，太平洋证券整理 安全性方面，大多数不良事件（AEs）为轻度或中度，最常见的不良事件为恶心、腹泻、食欲下降和呕吐，主要发生在剂量递增期间。HRS9531的总体安全性和耐受性与其他GLP-1激动剂一 致。 研究结论：HRS9531可有效降低体重、血压、血糖和甘油三酯，且具有良好的安全性。这些数据将支持HRS9531用于肥胖治疗的进一步临床开发。 在HRS9531注射液的基础上，恒瑞医药进一步开发其口服制剂，期望能改善GLP-1类产品的给药便利性、提高患者依从性和接受度。2024年5月，口服HRS9531片开展用于2型糖尿病和体重管理的临床试验收到国家药品监督管理局核准签发的《药品临床试验批准通知书》。目前全球范围内尚无口服同类产品上市。 2.甘李药业GLP-1受体激动剂GZR18减重效果亮眼 GZR18是甘李药业自主开发的一款GLP-1受体激动剂，拟用于成年患者的2型糖尿病的治疗或肥胖/超重患者的体重管理，临床前数据表明GZR18具有降糖和减轻体重的潜力，已完成的部分临床研究证实GZR18在人体内具有出色的降糖和减重效果，同时安全性特征良好。在2024年ADA年会上，甘李药业披露了其自主研发的GLP-1受体激动剂GZR18在中国肥胖/超重人群中Ib/IIa期临床研究结果。 该研究是一项在中国肥胖/超重患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，该研究主要评估受试者接受每周（QW）或每两周（Q2W）一次GZR18注射液治疗后的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。该研究总共入组36名肥胖受试者，按3:1的比例随机接受1.5毫克至30毫克的GZR18注射液或安慰剂组治疗，总治疗周数35周。 研究结果显示，GZR18注射液在中国肥胖受试者中的减重疗效优于安慰剂。治疗35周后，GZR18QW组体重较基线的平均变化差值为-16.5kg（95%CI：-19.9kg,-13.1kg）；体重与安慰剂组的差值达-18.6%（95%CI：-25.5%,-11.6%）。虽然不是头对头的研究，但与已上市同类产品公布的减重数据相比，GZR18在相似给药周期中的减重效果优于司美格鲁肽和双靶点的替尔泊肽。同时，GZR18Q2W组体重较基线的平均变化差值为-11.3kg（95%CI：-15.4kg,-7.2kg）；与安慰剂组的平均变化差值达-13.5%（95%CI：-21.0%,-6.0%）。 此外，在次要终点方面，GZR18QW组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为 100.0%、90.0%和80.0%；GZR18Q2W组体重较基线降低≥5%、10%、15%的受试者比例分别为 71.4%、71.4%和42.9%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。 安全性方面，GZR18注射液在肥胖受试者中表现出良好的耐受性。在治疗期间最常报告的不良事件（AE）为胃肠道相关不良事件，且全部为轻、中度。这与GLP-1类药物的常见反应一致， 且主要发生在剂量递增早期。本研究未发生严重低血糖事件，未发生与试验用药品有关的严重不良事件。 研究结论：一周一次的GZR18给药可实现优异的减重效果，疗效与同类单靶点或者多靶点 GLP-1受体激动剂可比（非头对头）。GZR18两周给药也显示了优异的疗效。 甘李药业同时宣布，一项在中国成年肥胖/超重受试者中评价GZR18注射液疗效和安全性的多中心、安慰剂对照，随机，双盲，30周的Ⅱ期临床研究正在进行中。该研究入组338名超重或肥胖成年人，探索更宽的剂量范围和给药频率。目前，该研究所有受试者均已出组，初步研究数据进一步验证了Ib/IIa的研究结果，特别是双周给药取