医药行业周报：板块持续筑底，关注中报业绩超预期个股（附复发/难治性急性骨髓性白血病专题研究）

行业研 究医药 2024年07月21日 行业周报 看好/维持 医药 板块持续筑底，关注中报业绩超预期个股（附复发/难治性急性骨髓性白血病专题研究） 23/12/12 24/2/23 24/5/6 24/7/18 走势比较 报告摘要 10% 23/7/19 23/9/30 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份有 限 医药沪深300 子行业评级 推荐公司及评级 本周观点 本周周报我们梳理了r/rAML的流行病学、诊疗路径等，重点关注 CD33靶向药用于该适应症的研发进展，其中百利天恒的BL-M11D1是具有更宽治疗窗口的CD33ADC，有望为患者提供新的治疗选择。 r/rAML存在未满足需求，CD33靶向药提供新的治疗选择。r/rAML中国/美国每年新发患者约2万/1万例，基于现有治疗手段，患者获益有限，5年生存率低于30%。CD33特异性表达于髓系白血病细胞表面，是治疗AML极具潜力的靶点。辉瑞的ADC药物GO是全球唯一上市的CD33靶向药，获批用于CD33+r/rAML。但是，GO始终伴随着严重的安全性担忧，被FDA黑框警告。百利天恒的CD33ADC药物BL-M11D1，是具有更高治疗窗口期的CD33ADC，其抗体成分是吉妥珠单抗，并通过过一种组织蛋白酶B可裂解连接子连接至TOP-1抑制剂Ed-04，DAR为10。与辉瑞的GO相比，BL-M11D1具有更好的耐受性和更宽的治疗窗口，至今没有出现 公君实生物买入 司华领医药-B买入 证 加科思-B买入 来凯医药-B买入 券奥锐特买入 研同和药业买入 究 百诚医药买入 阳光诺和买入 告 报泓博医药买入 福元医药买入 三生制药买入 京新药业买入 共同药业增持 亿帆医药买入 诺诚健华买入 泰格医药买入 乐普生物-B买入 相关研究报告 <<罗氏潜在BIC口服GLP-1减肥药临床结果积极>>--2024-07-19 <<艾伯维JAK抑制剂完成欧、美监管递交>>--2024-07-19 <<益普生长效新药在华再获批，用于治疗CPP>>--2024-07-17 肝毒性，以及阻塞症候群的报告。BL-M11D1用于r/rAML的1期临床已于23年8月启动。 投资建议 本周医药板块上涨1.29%，跑输沪深300指数0.63pct。从交易量来看，交投活跃度仍处低位。板块内部来看，子板块中，血制品、中药、医疗设备表现较好，药用包装和设备、医院及体检、医疗耗材则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策略： 创新药——持续关注“对外授权/全球化商业布局”标的，我们推荐关注的研究包括：1）加科思戈来雷塞（KRASG12Ci）联用JAB-3312（SHP2i）治疗1线非小；2）君实生物BTLA单抗联用PD1单抗和化疗治疗ES-SCLC；3）乐普生物MRG004A（TF-ADC）治疗胰腺癌等。长期来看，拥有管线Licence-out预期和全球化商业布局的企业值得关注，前者推荐关注来凯医药-B(2105.HK)、华领医药-B(2552.HK)、诺诚健华(688428)；后者推荐关注君实生物(688180)。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年1-4月，规模以上工业企业原料药产量为114.9万吨，同比增长2.6%，其中4月为30.2吨，同比增长6.0%；2024年Q1，印度原料药及中间体从中国进口额为 8.27亿美元，同比增长3.35%，进口量为9.14万吨，同比大幅增长7.21%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q2-Q3原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行情。建议关注：1）2024年持续向制剂 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523060002 领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业* （603229）；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和药业(300636)、华海药业*（600521）、共同药业（300966）；3）原有产品受去库存影响较大且当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大。 CXO——板块表现分化：1）创新药CXO整体处于行业周期底部，业绩增速有所放缓或者下滑，未来从Biotech投融资的恢复到订单的落地以及业绩的改善仍需一定时间；2）仿制药CXO持续高增长，新签订单保持高增速，未来发展势头良好。未来随着美联储加息周期结束，流动性逐步宽松有望带来投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，行业层面我们建议关注：1）美联储利率政策变化，2）投融资的边际变化，3）海外需求的逐步复苏，4）中美关系及地缘政治，5）潜在国内创新药全产业链支持政策的出台；公司层面我们建议关注：1）受益网传创新药支持政策的国内临床CRO，如泰格医药（300347）、阳光诺和（688621）、诺思格 （301333）；2）仿制药CXO新签订单高增速的公司，如：百诚医药（301096）、阳光诺和（688621）；3）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，同时政策边际改善，集采规则优化，集采风险已逐步出清。随着重磅专利药物陆续到期，《第三批鼓励仿制药品目录》发布共收录39个品种，仿制药市场空间将持续扩容。相关企业不断推进仿制药国际化进程，积极开拓新兴市场，2022年，国内共18家企业获得美国FDA的73个ANDA批文（62个品种）， 2023年H1取得34个ANDA批文（32个品种）。仿制药企业稳定的利润给公司的估值提供了安全边际，叠加创新转型有望迎来估值重塑，出海有望打开成长天花板。推荐关注：1）产品成熟学术推广完善，立项能力强，未来业绩确定性好的公司，例如福元医药（601089）、三生制药（1530.HK）等；2）创新药管线进入兑现阶段，估值修复弹性大的公司，例如京新药业（002020）、亿帆医药（002019）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)r/rAML存在未满足需求，CD33靶向药提供新的治疗选择5 (二)投资建议9 (三)行业表现10 (四)公司动态10 (五)行业动态12 二、医药生物行业市场表现13 (一)医药生物行业表现比较13 (二)医药生物行业估值跟踪15 (三)沪深港通资金持仓情况汇总17 三、风险提示18 图表目录 图表1：r/rAML诊疗指南5 图表2：GO的作用机制6 图表3：GO用于r/rAML的2期临床MyloFrance-1研究的有效性数据7 图表4：BL-M11D1的分子结构8 图表5：上市/在研的CD33靶向药8 图表6：一级行业周涨跌幅（%）14 图表7：医药生物二级行业周涨跌幅（%）14 图表8：医药生物行业个股周涨跌幅前十15 图表9：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表10：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表11：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表12：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表13：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表14：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表15：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表16：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）17 图表17：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.7.15-2024.7.19）17 一、行业观点及投资建议 (一)r/rAML存在未满足需求，CD33靶向药提供新的治疗选择 1)r/rAML中国每年新发患者约2万 r/rAML中国/美国每年新发患者约2万/1万例。急性髓系白血病（AML）是一组造血组织 来源的恶性克隆性疾病，异质性强，其特征为不受控制的异常原始细胞克隆增殖以及正常血细胞的生成及分化障碍。我国每年新诊断的AML患者超过4万人，美国每年新诊断AML患者约2万人。标准诱导化疗及中大剂量阿糖胞苷为主的巩固化疗或异基因造血干细胞移植（allogeneichematopoieticstemcelltransplant,allo-HSCT）是目前一线治疗AML的标准方案，然而10%-40%新诊断AML患者在前线治疗后无法达到CR，即使初始治疗达到CR仍有约50%患者复发。因此估计中国和美国每年新发r/rAML患者分别约2万/1万例。 基于现有治疗手段，r/rAML患者生存获益有限。根据NCCN2024指南，对于符合条件的复 发难治性AML患者，首选参加临床试验，其他治疗选择主要包括靶向治疗或化疗后序贯allo-HSCT。其中，CD33阳性患者推荐使用CD33ADC药物吉妥珠单抗（gemtuzumabozogamicin，GO）。这些治疗选择给患者的生存获益非常有限，5年生存率低于30%。 图表1：r/rAML诊疗指南 资料来源：2024NCCN，e路新干线，太平洋证券整理 2)CD33为潜力治疗靶点，首款上市产品GO存在安全性限制 CD33特异性表达于髓系白血病细胞表面，是治疗AML极具潜力的靶点。CD33分子是一种跨膜糖蛋白，在正常和恶性髓系细胞上表达，在造血系统外以及多能造血干细胞（Hematopoietic stemcells,HSC）等不表达。CD33在AML的白血病细胞、骨髓增生异常综合征（MDS）的白血病细胞以及骨髓源性抑制细胞（MDSCs）上表达丰富，约85-90%的成人和儿童AML患者呈CD33 阳性。此外，CD33具有内化特性，适合采取ADC药物形式。 辉瑞的ADC药物GO是全球唯一上市的CD33靶向药。针对CD33靶点，ADC、单抗、双抗等都有相关产品进行开发，目前仅辉瑞的GO（gemtuzumabozogamicin）获批上市。GO是一款CD33ADC药物，通过可裂解的linker将CD33单抗吉妥珠单抗与DNA嵌入剂卡奇霉素 （calicheamicin，CLM）偶联而成。当接受GO治疗时，它能够识别髓系白血病细胞表面高表达的CD33抗原并与之结合，形成抗原-抗体复合物介导细胞的内吞作用，在细胞内CLM从偶联物上水解游离，进入细胞核，导致双链DNA断裂、肿瘤细胞凋亡。 图表2：GO的作用机制 资料来源：Cancers2021，太平洋证券整理 GO上市过程一波三折，始终伴随着严重的安全性担忧。GO最初于2000年5月以高剂量（9 mg/m2）获FDA加速获批用于60岁以上CD33+r/rAML患者的单药治疗（ORR30%；CR16%），并且临床中显示出骨髓抑制和输注相关反应等安全问题。上市后，GO又被FDA增加了致死性肝毒性和静脉闭塞性疾病（VOD）作为黑框警告，强调在造血干细胞移植(HSCT)之前或之后接受GO治疗的患者发生VOD的风险特别高。2010年，验证性临床未能证实药物的临床获益，并且显示出严重的肝毒性和骨髓毒性，于是辉瑞主动将该药物撤出美国市场。在调整剂量并开展大量临床试验后，较低剂量GO的安全性和有效性得到确认，2017年9月再次获批上市：1）3mg/m2GO联合化疗用于1LCD33+AML成人患者；2）3mg/m2GO单药治疗r/rCD30+AML的成人和>2岁儿童患者（ORR26%，mRFS11.6m）。但是，GO的黑框警告始终存在。 图表