中国医药研发趋势——本地化发展的机遇与影响

中国国产化发展医药研发趋势的机遇与影响 随着中国政府继续面临医疗质量和获得医疗服务的差距——除了人口规模、老龄化和现有系统利用的日益增加的负担——一个战略将是继续支持当地的研发行业。该战略的主要指示是发展创新能力和升级适用技术，以及吸引、发展和留住强大的人才基础。这一战略将对跨国制药公司产生重大影响，它们必须采用更本地化的研发方法来应对新的机遇和挑战。 不断变化的景观-关键含义 中国政府已经进行了大量的多管齐下的投资来发展当地的研发产业。总体结果是增加了当地的研发产出，更具创新性的研发渠道（图1 ）以及中国在支持全球和区域研究提交方面的重要性日益提高。 图1：研发管道增长（2011-2014）中国化学药物应用结构 研发监管改革的大波动 传统上，为海外临床项目开展本地临床研究受到两个主要障碍的挑战在中国：中国食品药品监督管理局（CFDA）要求药品在国外注册或在II期或III期临床试验中注册，并且与其他市场相比，IND和NDA注册的过程更长。总之，这些障碍可能导致本地产品的发布需要五到八年的时间，通过侵蚀专利保护带来的更多收入，阻碍了创新项目进入中国。 2014 4% 尽管政府正在加速研发监管改革，但已经看到了巨大的波动性，并有 2011 望继续。例如，在2014年，CFDA和基于研发的药物协会委员会（ 1% RDPAC）进行了几次交流，结果似乎相反。尽管CFDA最近宣布了 21% 31% 32% 创新者泛型标 一项试点改革，可能会缩短肿瘤药物的IND批准时间- 43% 签更改 从两年到60天，对中国海外发展计划的潜在影响仍然未知，仍然需 35% Others 要更多的讨论来确定具体的改革议程和时间表。此外，确定中央或地 5,877 33% 方监管机构是否有能力实施改革一直是一个挑战，这可能会在短期内增加波动性。 Applications 资料来源：中国食品药品监督管理局药品评价中心 7,829 Applications 这种变化可能会对希望向中国进口创新计划的跨国公司产生重大影响。这些公司必须改变其当前的全球研发模式，以减轻中国本地政策环境带来的效率风险。 不断发展的本地研发行业已经在挑战传统的，以全球为中心的研发模式，其研发竞争日益激烈，监管也日益复杂。尽管长期有望加快 该战略将利用提高的本地研发能力来加速本地和长期全球产品的开发 。 对“中国制造”药物的需求日益增长 解决中国患者特有的未满足需求是加快CFDA批准程序的关键杠杆。对于许多代表性不足但快速增长的治疗领域（TA），如肝癌和胃癌 （图2），快速认证有很强的理由-如果来自中国大陆的优异临床结果，并得到来自亚洲人群的数据的支持在全球试验中，可以证明。 图2：中国癌症类型的患病率（2013年） 发生率 （每1000名患者） 死亡率 （每1000名患者） 4040 2020 0 肺肝脏胃食管 中国较发达的区域 0 肺肝脏胃食管 来源：世界卫生组织 Asidefromfast-trackapprovalfortheseTA,theCFDAhasalsointroducedpilotprogramstodelegateworkerstoprovines.Companiesareabletowork 与当地监管机构进行较小的试验，从而在可能解决全国范围的试验之前，在当地司法管辖区实现商业化。 这些调整最近取得了许多成功。几种癌症或肝炎疗法在全球推出后不到两年就在中国推出，而不是典型的五到八年的“药物滞后”。最近，Xalkori， 首次针对肺癌的个体化用药在最低队列规模要求被免除后迅速获得批准(图3). 随着医疗改革的深化，以增加获取和质量，预计具有紧急未满足需求的助教将继续受益于有利的考虑和 先发优势。这意味着公司需要考虑如何开发研发模式，以最好地利用对“中国制造”产品的需求。 2 利用CDE快速 通道 •积极参与CDE的试验过程和结果审查 –CDE在药物批准前发布了正面评论 –中国的发射仅比美国的发射晚了1.5年。 1 Superior 临床功效 •成功推出首个个性化肺癌世界各地的治疗 •得出结论，中国患者有更好的结果与以前批准的肺癌药物相比 Xalkori克唑替尼 指示: ALK+非小细胞肺癌 Category: 小分子靶向治疗 Fig3:CasestudyonXalkori 纳入中国自全球第二阶段以来和 CFDA 接受较小的患者队列 PhaseI 第二阶段第三阶段 234中国大陆159亚洲人，包括29中国大陆 快速审批 快速审批 3 来源：clinicaltrials.gov，新闻稿，监测德勤分析 替代研发模式-本地整合 鉴于不断变化的研发需求和监管改革，需要从传统的，以全球为中心的研发模式进行重大变革，以加快上市时间，同时管理中国的风险。这是通过伙伴关系建立替代研发模式的强大动力。 来自本地玩家的竞争日益激烈 中国政府对研发的投资虽然在效率上值得怀疑，但却培养了当地的领导者，这些领导者现在比西方的研发能力更具竞争力。这将使高成本，以全球为中心的研发模式处于不利地位。 越来越多的地方领导人正在利用研发能力来推进创新资产，为他们提供竞争优势。浙江贝塔制药公司的NSCLC药物Comaa因采用廉价的研发方法以及在推出后七个月内达到1亿元人民币的销售额而受到赞誉。康宏的新型单克隆抗体Cobercept是CFDA于2013年批准用于治疗的第一个创新MAb。 黄斑变性。 这些研发模式当然不是新的，但是它们的发展，加上对当地监管环境的高度熟悉，可能会赋予当地参与者独特的竞争优势。这只会增强跨国公司改变其在中国运营方式的动力。 通过合作伙伴关系实现本地研发整合 作为回应，跨国公司正在加大对研发本地化的投资，例如新的研发中心，临床CoE和从头计划。然而，这些都需要大量投资和长时间来产生所需的影响。因此，跨国公司应该考虑通过合作伙伴关系建立替代的研发模式，这不仅可以减轻传统的开发风险，还可以利用当地的效率来增加价值。伙伴关系方法具有独特的好处，因为本地公司由于熟悉本地公司而往往在运营上更有效率。 研发和监管环境。他们还利用政策激励措施，缩短审批时间和降低开发成本。 这些伙伴关系可以采取多种形式。它们应该有自己的相关用途，并且应该根据有关各方的能力和风险偏好来进行。 Alocal-MNCdevelopmentpartnershipisamajorvenuetorealizebenefits.ItisoftenassociatedwiththedevelopmentofaparticularTA-specificportfoliothataddressasignificantneedinChina.Italsocanbe 战略开发是为了利用本地销售和其他运营效率。尽管有很大的优势 ，但这些合作伙伴关系往往会持续产品生命周期的整个过程，并且在面对相当大的不确定性时需要双方的实质性承诺。 （对本地公司的）外许可策略是提供类似于本地与跨国公司合作的好处的另一种方式，但更适合在中国存在较少或对市场承诺较小的跨国公司，例如Ambrix的发展癌症药物授权给HisPharma。由于MNC制药公司在许可协议生效后的控制权较小，因此该策略通常更适合那些从单独的研发和商业化策略中获得较低预期价值的公司。 当地合同研究组织（CRO）的出现，可以为跨国公司创造新的机会。CRO提供了本地研发合作伙伴关系的好处，但通常缺乏支持商业化的能力。他们最适合跨国公司，他们看到本地化研发过程的好处，但希望在整个产品生命周期中保持对其资产的控制。虽然与CRO的许多合作伙伴关系都是短期和基于项目的，但无锡Pharmatech为与BMS的合作伙伴关系建立了专门的设施，以更长期地支持小分子实体的开发。 与内部研发相比，这些基于伙伴关系的研发模式共同表现出更大的灵活性和风险承受能力。一些本地制药公司对行使其研发能力比建立投资组合更感兴趣，而一些CRO更愿意参与风险分担协议。伙伴关系模型有无限的变化和组合，但必须仔细权衡每种模式背后的战略理由 。 Fig4:LocalR&Dpartnershipcomparation 替代研发模式 共同开发 入/出许可 CRO 合作在资产控制方面提供了更大的灵活性，同时以更低的前期投资最大化项 目/资产价值 有利的不利 中国端到端内部研发 上行空间大但也面临前期投资大 /不确定性大 对资产/项目的控制 关键考虑因素 潜在的上行空间 低资本要求 支持产品生命周期 来源：监控德勤分析 挑战和缓解 尽管基于合作伙伴关系的替代研发模式的感知收益很大，但它们在中国都面临着传统的系统性研发挑战，这些挑战可能需要数年才能克服，因此需要通过精心设计来缓解。 在中国市场上，跨国公司仍然面临的主要挑战是知识产权法规和行业标准方面的巨大差距-包括政策执行的一致性和能力。结果是跨国公司对本地化开发计划和形式的犹豫 本地伙伴关系。无论风险偏好和增长雄心如何，决策者都将从平衡的方法中受益，在这种方法中，小型，不断发展的赌注可以为长期战略投资建立信心和熟悉度。 辉瑞的一些活动证明了这种方法的好处。辉瑞公司能够利用CFDA与Xalori的快速通道计划，主要是作为一种单独的策略，通过更积极地让当地机构参与试验设计，从而比其他药物更快地在当地推出 。但辉瑞公司也在寻求合作伙伴关系，从与当地研究组织的药物发现资助协议到与当地公司的合资企业以寻求增长机会。这种平衡的方法减少了总体风险敞口，同时强调了对中国及其合作伙伴的长期承诺。 另一个关键挑战是本地研发仍然存在人才瓶颈。由于缺乏工作经验，许多专业职能很难填补，例如药理学家和毒理学家。 聚集和推动本地计划所需的本地研发管理人才短缺。因此，在合作时，跨国公司制药公司应优先评估所需的关键能力，无论是高度专业化的职能还是全面的，并设计合作伙伴关系以最好地补充剩余的差距。 北京基因组学研究所与多家跨国公司建立的转化研究合作伙伴关系很好地说明了合作伙伴关系如何填补这些空白。他们使跨国公司能够利用华大基因提供的高度专业化的基因组数据生成和分析功能来发现关键途径。 同样，新一轮创新的本地生物技术公司，如Beigene和AslanPharma，能够获得顶级VC资金和跨国公司制药合作伙伴关系，主要是因为它们全面的研发执行能力。 最后，中国医疗保健市场的不断变化将继续带来新的挑战和机遇。明确和完善的治理结构是应对这些变化的关键因素。随着合作伙伴关系以及每个合作伙伴的战略变化，双方都预先了解的强大治理结构是合作伙伴关系成功的必要条件。 TheSimcere-Merckjointventuredemonstratestheimportanceofastronggovernancestructure.Thosefirmingwiththesituationclaimsclaimsthatdesignedtodevelopandcommercializebrandeddrugstreatyandmetabolicdiseases,itsgovernancestructureandthe 导致难以适应不断变化的市场条件是它最终解散的关键因素。 总之，在开发替代的、面向合作伙伴的研发模式时，跨国公司需要考虑以下关键原则： •利用分阶段、平衡的研发投资创造与市场共同进化的灵活性 •采用更注重能力的心态，以确保最佳的合作决策 •采用强大的治理结构，以确保灵活性和持续的一致性 总结与展望-替代研发模式 中国研发格局的加速转变已经导致本地参与者的研发能力增强，创新计划的竞争更加激烈，以及海外化合物临床研究监管的不确定性更大。他们共同挑战跨国公司传统的，以全球为中心的研发模式，并为变革创造强大动力。 基于伙伴关系的替代模型最有可能通过增加地方领导人在多个方面的能力来驾驭这种动态格局。但是，为了充分利用伙伴关系，决策者需要采取更加平衡的投资方法，获得有针对性的能力并