干细胞专家电话会纪要20240512

Q&A□Q：关于干细胞治疗糖尿病的最新进展和市场反应是怎样的？□A：近期，干细胞治疗糖尿病的新滥闻引起了广泛关注，这一主题投资在A股市场表现强劲，吸引了众多投资者的目光。我们邀 请了在干细胞领域深耕多年的专家，围绕市场和干细胞技术本身的未来潜力进行深入交流。讨论将集中在技术和市场，以及医学原理上，而不涉及具体股票投资。同时，我们提醒大家，在关注投资机会的同时，也要注意投资风险。Q：专家老师是否已经收到并熟悉了我们为您准备的提纲？A：专家老师 表示没有收到之前的提纲，但会根据现有的信息和自身的专业知识进行分享。我们将按照提纲进行提问 ，专家老师将根据其积累进行回答。□Q：专家老师能否根据提纲，分享关于长征医院治愈糖尿病案例的相关信息，以及国内干细胞技术市场监管的现状？□A：专家老师将根据提纲，分享长滥征医院治愈糖尿病的案例，以及由此衍生出的国内干细胞技术市场监管等方面的问题。这将包括对当前技术、市场监管情况的分析，以及对未来发展趋势的展望。□Q：能否科普一下干细胞的概念以及当前干细胞的分类？□A：干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞。根据时间顺序，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞具有全能性，而成体干细胞分化和分裂能力有限。按分化潜能，干细胞又可分为全能干细胞、多能干细胞、专能干细胞和单能干细胞。全能干细胞如受精卵，多能干细胞如诱导多能干细胞（iPSC），专能干细胞如神经干细胞和造血干细胞，单能干细胞则分化能力最弱， 也称为前体细胞。国内目前应用较成熟的是造血干细胞，而间充质干细胞（MSC）也在临床阶段得到 较多应用，尽管国内尚未有正式上市的产品。□Q：长征医院自体再生一道移植的干细胞研究是如何制备的，流程是怎样的？A：长征医院的干细胞研究具体技术未披露，但流程类似于iPSC的临 床前研究。研究中取患者外周血中的单个核细胞（PBMC），进行培养后，通过特定模式使PBMC逆分化回到多能干细胞状态，即iPSC。选取基因组稳定、细胞状态良好的iPSC进行 扩增培养，并通过小分子或生长因子诱导分化为内胚层细胞，进而向胰岛细胞方向分化，最终得到能自分泌胰岛素的细胞。这些细胞通过静脉回输至患者体内，由于是自体移植，通常不会引起免疫排斥反应 ，可以替代患者体内功能失常的胰岛细胞，达到治疗效果。□Q：长征医院的治疗是否可视为iPSC干细胞领域的一个重要里程碑？A：是的，这次治疗可以视为iPSC干细胞领域的一个重 要里程碑。尽管之前国内发生过因iPSC分化胰岛细胞移植引起的胚胎瘤事件，但这次治疗显示了iPSC分化医疗细胞的安全基础，并且持续时间较长，能在不依赖胰岛素的情况下控制患者低血 糖，证明了多能干细胞分化出的细胞在体内可以持续存在并维持治疗效果。此外，国际上已有公司在进行相关研究，部分已推进到临床试验的第二阶段。□Q：目前干细胞在其他领域的应用前景如何？A ：干细胞的应用前景主要集中在以下几个领域：神经和心血管领域，如北京某公司利用IPIC分化的内皮细胞治疗中风；免疫领域，通过ITIC分化的NK细胞治疗AML急性髓系白血 病；神经领域，ITIC分化的多巴胺能神经元用于治疗帕金森病；心血管领域，ITIC分化的 心肌细胞用于治疗心肌梗死。此外，还有公司利用ITIC得到的外媒体制成喷剂，用于治疗哮喘 等相关疾病。国内的主要研究方向集中在这些领域，同时，免疫领域的公司正逐渐将研究方向转向自身免疫疾病，如红斑狼疮和类风湿性关节炎。□Q：除了RTSC这种干细胞，其他干细胞的应用领 域和未来发展前景如何？□A：除了RTSC干细胞，造血干细胞是已经非常成熟的应用领域，尤 其在治疗血液系统或免疫系统疾病方面。健康干细胞，如间充质干细胞（MSC），具有广泛的来源和多功能性，可以用于造血支持、组织修复、免疫调节等。MSC还可以分化成软骨、皮肤、脂肪等组织，用于治疗肌骨关节炎、组织填充等。此外，MSC在免疫调节方面也有应用，如治疗移植物抗宿主病。然而，MSC的治疗适用人群尚不明确，且不同来源的MSC功能存在差异，这使得M SC作为现货型产品面临挑战。□Q：其他干细胞是否能够分化成如胰岛细胞这样的细胞，用于直接治疗？□A：目前，除了胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPSC），其他干细胞尚未能直 接分化成胰岛细胞用于治疗。胰岛细胞是由内皮层细胞分化而来，而获取内胚层细胞需要依赖多能干细胞。因此，若要进行胰岛细胞移植，除了干细胞移植外，可能需要寻找其他医疗组织来源。□Q：关于胚胎干细胞的使用，未来是否会放开限制？□A：胚胎干细胞的使用不仅涉及伦理问题，还包括样本多样性的问题。胚胎干细胞来源于受精卵发育早期的细胞，通常在堕胎或流产时获得，这涉及到伦理争议 。此外，随着胚胎发育成个体，胚胎干细胞会消失，因此难以获取。目前，对于胚胎干细胞的使用限制并未明确表示未来会放开。□Q：ESC细胞在商业化应用中面临的最大问题是什么？□A：ESC 细胞在商业化应用中面临的最大问题是样本多样性和免疫排斥反应。为了用于治疗，□ESC细胞必须进行配型，以确保不引起免疫排斥反应。这限制了ESC细胞的商业化潜力。相比之下，iP SC（诱导多能干细胞）理论上可以由基因组稳定的人获得，并且可以分化成所需的细胞类型，因此在应用上受到的限制较少。□Q：RTAC干细胞技术的壁垒如何？□A：RTAC干细胞技术的技 术壁垒并不高。目前，从外周血细胞提取并重新分化为iPSC的技□术已经相当成熟，且操作步骤标准化，因此技术上并无太大障碍。□Q：从iPSC分化出治疗细胞的难度如何？□A：从 iPSC分化出治疗细胞的真正难点在于下游工艺。尽管上游问题已经通过商品化解决方案得到解决 ，但将干细胞分化成具有功能性的成体细胞，并确保其质量均匀、稳定且能大规模生产，是当前工艺优化和工业界人员面临的挑战。□Q：如何实现现货型干细胞产品的大规模使用？□A：实现现货型干细胞产品的大规模使用主要有两种方式：一是建立纯合子细胞库，通过选择一定数量的细胞来覆盖大部分人口的需求；二是通过基因编辑技术，将iPSC中的免疫识别位点沉默，以避免免疫排斥反应。 目前，基因编辑技术尚未完全成熟，但已有公司在开发通用型CAR-T细胞疗法。□Q：长征医 院自体移植技术的成本如何？□A：长征医院自体移植技术的具体成本不易确定，但时间成本是一个关键因素，因为从获取患者细胞到回收至患者体内至少需要四个月。此外，如果该技术能够顺利推出，其成本可能高于现有的CAR-T疗法。□Q：临床上如何控制RPSC干细胞治疗的风险？□A：（此问题在文本中未提供回答，需进一步信息或专家解答。）□Q：IPIC治疗的风险有哪些 ，以及如何解决这些问题？□A：IPIC治疗的风险主要包括三个方面：首先，IPIC在重新 编程过程中可能引起基因组不稳定，导致分化得到的成品功能细胞丧失功能或改变。目前，国内尚未有解决方案，但美国已有成熟的细胞库，其中包含经过多年指控、验证的IPIC，未出现基因组不稳 定的情况。其次，□IPIC分化得到的功能性细胞若纯度不够，可能形成肌胎瘤等畸形肿瘤。解决 方式是通过细胞分选技术提高细胞纯度，降低癌变风险。第三，IPIC长时间培养后可能出现表观遗传学问题，导致自体移植后免疫系统排斥。解决这个问题需要对IPIC进行全面的分析，确保其稳定性后才能进行临床前研究。□Q：国内在IPIC细胞库建设方面的现状如何？□A：国内 在IPIC细胞库建设方面，北京以中科院动物所为中心，上海以同济大学东方医院为中心，各自 建立了细胞库。目前，这些细胞库主要基于疾病模型建立，特别是针对家族遗传病或罕见病。至于纯合子细胞库的建设，这涉及到国家战略和中国人群基因组的机密问题，目前尚未有公司或个人牵头进行。 □Q：如何看待从自体移植技术过渡到通用型治疗的发展历程？□A：自体移植技术向通用型治疗的过渡是必然趋势。无论是已经上市的技术还是未来ITIC可能发展的通用型产品，最终都需要实现 现货型，以降低生产和时间成本。国内外都在朝这个方向发展。国内目前在免疫领域多选择NK细胞，因为它们不会引起体内排斥反应，有助于降低成本并避免弯路。美国Fate公司在这一领域 的进展较快，预计五年内会有产品上市。□Q：Fate公司的产品目前情况如何，相关进度如何？ □A：Fate公司的产品线包括T细胞和NK细胞两条主线，以及NK细胞与T 细胞的联合疗法。目前，分化出的T细胞疗法已进入第三期临床试验，而NK细胞疗法已进入第二期。NKG8T780疗法仍处于早期阶段。2022年的结果显示，IPIC分化的NK 细胞对急性髓系白血病的治愈率可达70%至80%。□Q：强生公司撤资Fate公司后 ，对干细胞疗法领域有何影响？□A：强生公司撤资Fate公司后，导致Fate的多个管线被砍掉，这对干细胞疗法领域产生了较大影响。Fate公司在IPIC领域是领头羊，其产 品线的削减对行业造成了打击。此外，百济神州也撤掉了与国外公司合作的IPICNK细胞管 线，这可能是由于高管的其他考虑或未公开的信息。□Q：如果未来有成熟的CNK现货型产品上市，是否意味着可以直接用于糖尿病治疗？□A：NK细胞的优势在于即使进行异体回输，也不会引起免疫排斥反应。如果CNK产品的疗效良好，它们可能会更快地成为现货型产品。然而，对于胰岛细胞的治疗，可能需要先通过基因编辑技术获得稳定的、去除了自身身份标签的iPSC，然后才 能进行后续治疗。□Q：干细胞疗法的未来前景如何？□A：干细胞疗法的未来前景广阔。除了细胞治疗，iPSC因其无限增殖和多向分化能力，在其他领域也有广泛的应用潜力。国内对iPSC 的接受度越来越高，许多公司正在研发可能具有前景的新疗法。例如，通过将药物小分子包裹在iPSC分化的血小板中，实现药物递送。此外，iPSC分化成的间充质干细胞（MSC）可用于治 疗骨关节炎或进行免疫调节。iPSC还可以分化成心肌细胞、神经细胞、肾脏细胞等，用于类器官的培养，这在药物筛选和早期研发阶段具有潜在的应用价值。