适应欧盟监管复杂性的早期发展战略

适应欧盟监管复杂性的早期发展战略 简介: 应对挑战以加快欧盟早期发展 有洞察力的监管策略是任何临床开发计划的基础。尽管我们在每个地区都遇到复杂性，但赞助商表示，解释和解决监管指导的工作尤其具有挑战性 现在在欧盟（EU）。最近的三项法规-临床试验法规536/2014（EU-CTR），医疗器械法规2017/745（EU-MDR）和体外诊断法规2017/746（EU-IVDR）-要求赞助商遵循新程序并导致延迟启动临床试验。这促使一些公司，特别是非欧洲生物技术公司，考虑将早期开发移出该地区。1 我们对赞助商面临的压力很敏感。在北美，英国或亚太地区进行试验可以在短期内使研究启动变得更简单。但是欧洲是世界上最大的制药市场之一，因此我们敦促赞助商考虑离开欧盟的长期影响。 欧盟提供完善的站点和经验丰富的团队，可以简化患者的招募和操作，以帮助抵消监管延误。通过其申请过程，欧洲药品管理局（EMA）提供了30个国家的访问权限，这使赞助商在选址方面享有很大的自由。我们鼓励赞助商最大限度地发挥这些优势，同时也帮助他们制定加快早期开发的策略。 进入市场的大多数疗法最终都需要EMA的批准。现在学习如何满足欧盟要求的赞助商将为未来的成功做好准备。我们祝你多。 1健康进步专有的早期临床单位研究战略评估，2023年12月。 2|简介：管理挑战，以扩大欧盟早期发展 OLIFUHRMANN 执行副总裁，早期开发和欧洲临床研究创新区域负责人 当前景观 最近实施的EU-CTR旨在通过完善提交过程来协调研究 。根据其规则，利益相关者使用临床试验信息系统（CTIS）门户来提交，评估和授权欧洲经济区所有30个国家的临床试验申请（CTA），这些国家被称为关注成员国（MSC）。该法规还包括新的文档和透明度要求 ，其部分目的是增强志愿者，患者和公众之间的信心。然而，对于第一阶段赞助者来说，遵守EU-CTR已证明具有挑战性，由于延迟的研究批准，有关更长的启动时间的轶事报告，以及提交和修订专有数据的规则的复杂过程。2并且由于批准路径被设计为包括多个MSC，因此可以感知到 作为特别繁重的早期阶段 研究，通常涉及单个国家/地区内的单站点研究。 赞助商还遵守EU-MDR和EU-IVDR的分阶段实施 ，根据这些要求，医疗器械和体外诊断必须满足新的安全性和性能要求。合规的器械获得欧盟的CE标志。任何使用非CE标志的医疗器械用于药物管理或其他目的的临床试验 orusesanon-CE-markeddiagnostictesttoenrorpatientsormakedecisionabouttheirtreatmentmustconductaperformancestudyonthediagnostictestoraclinicalinvestigationonthemedicaldevice.Thisresearchmust 通过性能研究申请（PSA）或临床研究申请（CIA）批准。赞助商报告说，申请过程复杂且通常延迟。 2健康进步专有评估。 3|当前的景观 赞助商对新法规的看法 在Parexel咨询公司HealthAdvances进行的采访中，3赞助商报告了EU-CTR与早期开发有关的三个主要问题。 更长的时间。有趣的是，法规导致新临床试验的批准时间明显更长。“在EU-CTR之后，欧盟的研究启动时间几乎比最初翻了一番 从三到四个月的时间表到现在的六到八个月的过程，”一家美国生物技术公司的负责人说 。 增加了复杂性。虽然欧盟的CTA一直很复杂 ，但根据 EU-CTR给赞助商带来了额外负担。例如 ，根据Parexel的经验，最初申请五个国家，50个站点的审判可能需要创建和提交500多个文档。”新规则 比以前更加繁琐和官僚，这意味着你需要投入更多的精力来开发你的档案。 繁重的透明度要求。一旦研究申请获得批准，其提交的文件就可以公开获得。EU-CTR允许对商业机密信息（CCI）进行编辑，但赞助商仍然担心保护知识产权，特别是在早期研究中。“总体而言，这些公司将希望比欧盟监管机构想要的更多的编辑，而这种新的透明度要求为第一阶段计划带来了重大的竞争风险。” 一位美国生物技术领导者告诉研究人员。 2健康进步专有评估。 HealthAdvaces预测，EU-CTR将减少未来赞助商对欧盟网站的短期兴趣，特别是来自美国的S.生物技术公司。与HealthAdvaces交谈的赞助商报告说，美国K.是欧盟研究地点最具吸引力的替代方案。“TheU.K.是进行第一阶段研究的最佳地点之一，现在有了EU-CTR，这是前往欧洲时的明确选择。”S.生物技术专业。 赞助商也表示有兴趣推出 在美国，澳大利亚和加拿大进行了更多研究。 为了了解EU-IVDR如何影响赞助商，生命科学战略小组（LSSG）对90名生物制药行业专业人士进行了调查。4大约60％的受访者报告PSA流程延迟，近一半的受访者报告延迟三到六个月。一些受访者报告延迟长达18个月。当欧洲制药工业联合会和 协会（EFPIA）对其成员进行了有关新法规的调查 ，约60％的受访者表示EU-IVDR文档要求繁重 ，超过80％的受访者表示应用程序文档在MSC之间不一致，并且 近90%的人表示，不清楚哪些诊断程序需要根据新规则进行性能研究。5 当LSSG询问他们将如何应对IVDR相关的延误时，几乎 四分之三的受访者表示，他们很可能或很可能将临床试验转移到北美或英国的地点 或非欧盟国家。第一阶段和第二阶段研究最有可能受到影响。EFPIA在其调查中报告了类似的发现，大约三分之二的受访者表示，随着持续的延误，他们将考虑将临床试验从欧盟转移。 4Invitro诊断法规（IVDR）对欧盟和CRO外包进行临床试验的影响，2024年1月。5实施IVDR对患者获得临床试验的关键影响，2023年3月。 长期成功的战略 虽然监管的复杂性和由此造成的延误正在影响欧盟的许多研究，但将研究转移到其他地区只是一种权宜之计。对于全面的方法，赞助商必须制定在该地区取得长期成功的战略，在当前的监管环境中尽可能有效地工作。 为了加快这一进程，我们建议赞助商： 组建一个跨职能的研究设计团队。强大的协议是强大CTA的基础。研究设计团队应包括研究各个方面的专家：医学 ，监管，生物统计学，项目领导，数据管理，临床操作，物流，医疗通信和现实世界的证据。精心策划的研究可能会遇到更少的监管障碍，因为当局对其设计的疑问会更少。在Parexel，我们希望从一个协议框架开始，通过不仅考虑研究的技术方面，而且考虑监管先例，我们对监管准则的了解（例如。 asEU-CTR),andourexperienceinteractionwithregulatorsandpayers.Wefindthatsuchaframeworkhelpsestablishesendpointthatgeneratecompetingevidence. 了解监管机构经常标记哪些文件。除了创建一个强大的协议外，赞助商还应特别注意 有关监管机构经常引起关注的支持文件。根据我们的经验，这包括研究人员手册（IB）和研究药品档案（IMD），后者详细介绍了临床风险-收益分析。咨询合作伙伴可以提供策略，以最符合监管期望的方式编制这些文件。 并行提交。虽然赞助商可以选择创建一个组合方案，其中包括主要研究和任何体外诊断的性能研究，但我们建议设计可以并行提交的单独协议，以便一个协议的特定问题不会延迟另一个。出于同样的原因，我们建议赞助商创建和 提交单独的患者同意书，以研究诊断和治疗产品。 利用科学建议和协议援助会议。两者都允许赞助商向监管机构提出问题，以确保研究申请符合证据要求并符合监管期望。 这些会议可以通过揭示监管机构对试验设计的首选方法来帮助消除风险并加快批准速度。经验丰富的合作伙伴可以帮助赞助商为这些提交前会议做准备并最大化其价值。 有效地解决修订问题。赞助商对CCI和专有数据保护的担忧可能会通过修订后的CTIS透明度规则得到缓解，该规则将在2024年上半年全面实施。根据修订后的规则，需要公开的文件将减少。透明度规则还涉及患者可识别的个人数据(PD)，其修订可以 非常耗时。为了帮助加快流程，我们建议使用基于AI的工具作为整体解决方案的组成部分，该工具可以进行培训 从提交文件中准确和可重复地编辑PD。根据我们的经验，这种人工智能辅助工作可以将处理时间减少30%。 调整站点选择和启动计划。例如，如果赞助商的初始计划要求在10个欧盟国家/地区建立站点，我们可能建议仅选择三个国家/地区的站点，因为获得较少的MSC的批准可能会使过程更快，更简单。选择具有现有站点文档的站点也将有助于加快该过程。此外，赞助商可以使用交错的方法来研究启动，在美国率先启动S.，然后稍后开放欧盟站点，以适应可能的监管延误。 尽早将测定制造商带入PSA过程。由于赞助商通常不制造自己的体外诊断，因此在PSA过程中 ，他们需要与制造实验室合作。实验室必须提供对研究批准至关重要的高度技术性文件，因此制造商应尽早纳入研究计划。 寻求合作伙伴的支持。遵守EU-CTR，EU-IVDR和EU-MDR需要对新流程，模板和监管期望的专业知识。合规也需要保持警惕，因为新的监管指导可以每月发布一次。赞助商-特别是欧盟以外的生物技术公司-可能没有导航当前形势所需的内部专业知识。加入像Parexel这样的合作伙伴可以让赞助商团队继续专注于他们的核心职责，而Parexel专家指导创建和提交CTA、PSA和CIA。 令人鼓舞的前景 随着赞助商努力加快在欧盟进行的早期研究，一些MSC也在寻找加快CTA进程的方法。 2023年12月，德国联邦卫生部提交了《医学研究法案》草案（称为Mediziforschgsgesetz），这将使赞助商更容易在国内开展研究。该法案通过后，将创建一个跨学科的联邦道德委员会，监督紧急或复杂的审判。该法案还将重组德国的两个监管机构BfArM和PEI，以改善合作。这两项更改将有助于简化和加快CTA的批准。 此外，德国承诺缩短所有单一国家临床试验的处理时间。单一试验的验证CTA将在26天内进行评估。如果监管机构没有发现缺陷，该机构将在CTA验证后31天内授予最终授权。对于单站点单一研究，监管机构表示，他们可能能够缩短验证阶段，但在每个研究的基础上考虑例外。 从我们自己的经验来看，我们看到德国正在兑现这一承诺。在我们位于柏林的早期临床部门，研究批准的天数已从2023年上半年进行的研究的100天减少到2023年最后一个季度批准的研究的60天。在2024年第一季度 ，一项研究在56天内获得批准-非常接近我们预期的50天批准。6 6柏林EPCU，文件中的内部数据。 Parexel柏林早期临床单位的个别研究的批准时间 180 164 160 140 120 112 107 100 80 60 60 56 40 20 0 Q12023 Q22023 Q22023 Q22023 Q12024 我们还成功地在欧洲使用了两国战略进行第一阶段试验，这需要招募大量参与者。对于这样的试验 ，我们经常建议赞助商在柏林和伦敦推出。虽然必须提交单独的CTA-一个提交给EMA，一个提交给美国K.MHRA-我们发现，在两个大都市地区同时招募有助于比从单个地区招募更快地完成研究。 研究批准天数 截至2024年4月，Parexel已准备了近300份EU-CTR申请，批准了125多项临床试验。截至2024年3月，我们已经管理了大约55份EU-IVDR和EU-MDR下的临床研究的监管文件和批准。根据新法规，我们还支持了100多项涉及医疗器械或IVD的临床试验的监管评估。我们的团队在所有时区拥有200多名经过培训的监管主管，由4000多名监管专业人员支持，其中包括CTIS提交专家和临床研究分析专家。 我们的团队可以帮助您驾驭欧盟监管环境，为您的产品提供最佳的成功机会-在欧洲及其他地区 。联系我们以了解更多信息。 贡献者