康宁杰瑞制药-B2023年报
ALPHAMABONCOLOGY 康宁杰瑞生物制药 （于开曼群岛注册成立的有限公司） 股份代号:9966 2023 年度报告 目录 页次 页次 公司简介 2 董事会报告 62 公司资料 5 独立核数师报告 99 董事长寄语 7 综合损益及其他全面收益表 104 释义及技术词汇 9 综合财务状况表 105 财务摘要 19 综合权益变动表 107 业务摘要 20 综合现金流量表 109 管理层讨论与分析 25 综合财务报表附注 111 董事及高级管理层履历 39 财务概要 210 企业管治报告 44 1康宁杰瑞生物制药2023年度报告 公司简介 概览 我们是一家中国领先的生物制药公司，在双特异性及蛋白质工程方面拥有全面集成的专有生物制剂平台。我们的使命是通过运用我们特有的药物发现及开发能力，为全球患者提供世界一流的创新治疗用生物制剂。我们认为该等能力可通过我们强大的研发往绩记录得到证明，并得到我们专有技术、平台及专业知识的支持。 产品管线 我们高度差异化的内部管线由处于不同研发阶段的肿瘤单克隆抗体、双特异性抗体及ADC组成，其中包括一种已获国家药监局批准上市及三种处于临床后期阶段的产品。 •KN046－一种BsAb免疫检查点抑制剂，同时靶向两个临床验证的免疫检查点PD-L1及CTLA-4，为具有潜在突破性的新一代肿瘤免疫重磅药物。KN046已在中国、美国及澳大利亚开展约20项涵盖10多类肿瘤（包括NSCLC、TNBC、ESCC、HCC、PDAC及胸腺癌）处于不同阶段的临床试验。该等临床试验的结果已初步显示KN046具有良好的安全性及显着疗效。我们亦正在进行治疗NSCLC及PDAC的关键性临床试验。我们继续寻求合作机会开展KN046联合业务伙伴的候选药物的临床试验以达到更好的疗效。KN046的I期临床试验结果于2023年6月在线发表于《JournalforImmunoTherapyofCancer》，KN046具有良好的耐受性，在治疗晚期实体瘤（特别是鼻咽癌患者）中显示出良好的抗肿瘤疗效。同时，KN046在治疗晚期NSCLC的单臂II期临床试验中显示出良好的疗效及良好的安全性，该结果于2023年7月发表于《EuropeanJournalofCancer》。KN046的四项最新研究结果已于2023年10月在2023年ESMO大会上展示，包括联合阿昔替尼一线治疗晚期NSCLC、经免疫检查点抑制剂治疗失败的NSCLC、经EGFR-TKI(s)治疗失败的NSCLC以及二线及以上胸腺癌。关于KN046联合白蛋白紫杉醇╱吉西他滨治疗未接受系统性治疗的局部晚期不可切除或转移性PDAC的III期临床试验，以及KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性sqNSCLC的III期临床试验，独立数据监察委员会建议研究继续进行并进一步收集后续的OS随访数据，直至最终OS分析。 2023年度报告康宁杰瑞生物制药2 公司简介 •KN026－新一代抗HER2BsAb，可以同时结合两种不同的经临床验证的HER2表位，从而产生潜在的卓越疗效。目前，KN026正在中国进行数项临床试验。我们亦正在开展KN026联合多西他赛（白蛋白结合型）一线治疗HER2阳性BC及KN026联合化疗二线及以上治疗HER2阳性GC/GEJ的III期临床试验。在中国及美国的I期及II期临床试验中，KN026已对经重度治疗的HER2表达癌症患者显示出良好的初步疗效及安全性。于2023年5月，KN026联合多西他赛（白蛋白结合型）作为一线治疗HER2阳性复发及转移性BC的III期临床试验的IND获国家药监局批准，并于2023年7月成功完成首例患者给药。我们在KN026联合KN046治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体瘤（BC或GC/GEJ除外）的II期临床试验中取得了良好疗效及安全性，该结果于2023年6月在2023年ASCO年会上展示。KN026联合多西他赛治疗HER2阳性BC的一线和新辅助治疗的两项最新研究结果已在2023年ESMO大会上展示，及KN026联合多西他赛作为一线治疗HER2阳性BC的两年半随访数据亦于2023年12月在2023年SABCS大会上展示。于2023年11月，KN026联合化疗用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性GC（包括GEJ）患者获国家药监局CDE授予突破性疗法认定。 •KN035（恩沃利单抗注射液）－一种创新抗肿瘤免疫治疗药物，由我们、思路迪医药及先声药业联合开发，是全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂，也是中国唯一针对跨瘤种适应症的免疫治疗药物、首个国产PD-L1药物。其具有安全、便利、依从性高、适用于不适合静脉输液的患者以及医疗成本较低等优点。其未分化多形性肉瘤╱黏液纤维肉瘤的关键性试验正在海外进行中。于2023年8月，KN035用于NSCLC的新辅助治疗╱辅助治疗的III期临床试验的IND获国家药监局批准。于2023年10月，KN035联合仑伐替尼对照卡铂－紫杉醇化疗用于一线治疗错配修复完整(pMMR)晚期或复发性子宫内膜癌患者的III期临床试验的IND获FDA批准。于2023年11月，KN035联合仑伐替尼治疗既往至少一线含铂化疗失败或不能耐受的非MSI-H╱非dMMR晚期子宫内膜癌获国家药监局CDE授予突破性疗法认定。 3康宁杰瑞生物制药2023年度报告 公司简介 •KN019－一种基于CTLA-4的免疫抑制剂融合蛋白，在自身免疫性疾病及肿瘤治疗引起的免疫失调中具有潜在的广泛应用。其皮下注射制剂已于2023年11月获得国家药监局的IND批准，用于临床开发。 •JSKN003－一种靶向HER2双表位ADC，其通过糖基定点偶联技术将拓扑异构酶I抑制剂连接至抗体KN026（重组人源化抗HER2双特异性抗体）的N糖基化位点处。点击反应偶联物较马来酰亚胺－迈克尔反应的偶联物具有更好的血清稳定性。双表位HER2靶向性使JSKN003具有更强的内吞诱导及旁观者杀伤效应，使其在HER2表达肿瘤中具有较强的抗肿瘤活性。JSKN003在中国开展的I/II期临床试验已于2023年3月完成首例患者给药，我们亦在积极推进其在中国的关键临床试验。在澳大利亚开展的I期临床试验，其剂量递增阶段的临床试验数据已于2024年4月于2024年AACR年会呈列，显示出良好的耐受性、安全性和初步的抗肿瘤疗效。 •KN052－是本集团利用双特异性抗体平台独立开发的一种创新PD-L1/OX40双特异性抗体。其能同时结合PD-L1及OX40，通过阻断PD-L1/PD-1通路有效逆转肿瘤诱导免疫抑制，并通过激动OX40促进免疫反应。一方面，KN052能阻止肿瘤细胞的免疫逃逸，另一方面，其能促进活化T细胞的增殖并减少Treg介导的免疫抑制。通过协同机制，KN052有望发挥出强大的抗肿瘤功效。于2023年2月，本公司与斯微（上海）生物科技股份有限公司（“斯微生物科技”）针对KN052与个性化mRNA肿瘤疫苗SWP1001在若干类型实体瘤的联合疗法进行战略合作。于2023年3月，KN052的临床前研究结果入选Late-BreakingResearch，并于2023年4月以海报形式于2023年AACR年会上展示。 •JSKN033－是本集团自主研发的全球首个皮下注射ADC复方制剂，由JSKN003和KN035组成。其已获得澳大利亚Bellberry临床研究伦理委员会的批准，用以开展HER2表达晚期或转移性实体瘤的临床研究，并于2024年3月26日完成首例患者给药。 2023年度报告康宁杰瑞生物制药4 公司资料 董事会执行董事： 徐霆博士（董事长兼首席执行官）刘阳女士 独立非执行董事： 郭子建博士蔚成先生吴冬先生 审核委员会蔚成先生（主席）郭子建博士 吴冬先生 薪酬委员会吴冬先生（主席）刘阳女士 蔚成先生 提名委员会徐霆博士（主席）郭子建博士 吴冬先生 战略委员会刘阳女士（主席）徐霆博士 郭子建博士 联席公司秘书陈泺而女士王晋南女士 授权代表刘阳女士 王晋南女士 注册办事处CricketSquare,HutchinsDrive POBox2681GrandCayman,KY1-1111CaymanIslands 总部及中国主要营业地点中国江苏省 苏州市 苏州工业园区方洲路175号 5康宁杰瑞生物制药2023年度报告 公司资料 香港主要营业地点香港铜锣湾 希慎道33号利园一期19楼1901室 有关香港法律的法律顾问凯易律师事务所 香港 皇后大道中15号置地广场 告罗士打大厦26楼 核数师德勤•关黄陈方会计师行注册公众利益实体核数师香港 金钟道88号 太古广场一期35楼 股份过户登记总处ConyersTrustCompany(Cayman)Limited CricketSquare,HutchinsDrivePOBox2681 GrandCayman,KY1-1111CaymanIslands 香港股份过户登记处香港中央证券登记有限公司 香港湾仔 皇后大道东183号合和中心17楼1712-1716号铺 股份代号9966 公司网站http://www.alphamabonc.com 2023年度报告康宁杰瑞生物制药6 董事长寄语 尊敬的各位股东： 本人谨代表董事会，欣然呈报本集团截至2023年12月31日之年度业绩。 过去一年，国际和国内的大环境和医药产业的发展环境发生了深刻的变化。面对多重压力和挑战，公司继续贯彻“以临床需求为导向的差异化创新”经营策略，坚持做正确的事：聚焦患者需求，推进核心产品开发，进一步释放临床价值；完善技术平台，巩固和加强产品管线的差异化优势；拓展国际合作，提升创新成果的全球知名度；精益管理，提高公司的执行力和抗风险能力；着眼未来，迎接以人工智能和新药开发工程化为代表的新趋势。 2023年，公司核心经营指标稳健增长，总收入较2022年同比增长31.12%，总亏损同比下降35.35%。全球首款皮下注射PD-L1抑制剂恩沃利单抗(KN035)贡献产品收入195.55百万元，同比增长32.54%，在激烈的市场竞争中进一步证明了皮下注射的独特优势。 2023年，公司管线中处于临床开发后期的双抗产品取得重要进展：KN046联合化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和胰腺癌的III期临床研究正在进行中。KN026联合多西他赛（白蛋白结合型）一线治疗HER2阳性乳腺癌和联合化疗治疗二线及以上HER2阳性胃癌╱胃食管结合部腺癌III期临床试验进展顺利。KN026联合化疗的HER2阳性胃癌适应症获得CDE突破性疗法认定。在2023年ASCO年会、2023年ESMO大会、2023年SABCS大会等国际学术会议上发布的KN046和KN026的II期临床研究数据也显示了令人鼓舞的疗效和安全性。 7康宁杰瑞生物制药2023年度报告 董事长寄语 公司持续深挖双特异性抗体和糖基定点偶联等技术平台的核心优势。2023年，HER2双特异性抗体偶联药物JSKN003在澳大利亚I期临床研究中观察到初步疗效和良好的耐受性，其关键临床研究也在积极推进中；HER2双抗ADC与PD-L1皮下注射复方制剂JSKN033、HER3与TROP2双抗偶联药物JSKN016陆续进入临床研究阶段。 展望2024年，公司将围绕KN046、KN026、JSKN003继续拓展适应症与联合用药，围绕JSKN033、JSKN016等新产品进行更多探索。进一步优化和进化具有自主知识产权的技术平台，研发更多更安全，更有效的抗肿瘤新药。 最后，本人谨代表董事会、管理层及全体员工诚挚感谢各位股东一直以来的理解和支持。公司将继续保持初心，稳步发展，加速临床开发、产品上市和国际合作，持续为患者、股东和社会创造价值。 主席兼首席执行官 徐霆博士 香港 2023年度报告康宁杰瑞生物制药8 释义及技术词汇 “AACR” 指 美国癌症研究协会，致力于攻克癌症的成立最早、规模最大的癌症研究组织之一 “AdvantechI” 指 AdvantechCapitalInve
