首个国产HIV三联复方单片有望快速放量

投资要点 推荐逻辑：1）]首个国产三联复方单片HIV新药有望快速放量：艾诺米替片疗效和安全性优异，是首个国产三联单片复方HIV新药，有望通过2023医保谈判纳入医保快速放量。2）在研管线紧跟国际趋势，多款早期潜力新药持续推进。公司核心在研项目包括8个1类新药和2个2类新药，抗HIV整合酶抑制剂ACC017已进入一期临床。3）新任高管团队已就位，新药商业化经验丰富。公司新任CEO张杰、高级副总裁顾高洪等具备数十年大型知名药企新药商业化管理经验，首席医学官秦宏也具备多年国内外知名药企的临床开发和医学事务经验。 市场空间逐步扩大，国产抗HIV创新药物品种稀缺。2022年中国年新发和年死亡艾滋病感染者数量分别为52709人、19210人，全国报告存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人122.3万名。接受抗逆转录病毒疗法治疗的艾滋病患者的死亡率已降至每100人年不到4人，从而延长了患者的预期寿命。进口药物占据国内抗HIV药物市场的主要份额，国产抗HIV创新药品种稀缺。 首个国产三联单片复方抗艾滋病1类新药疗效和安全性优异，有望纳入医保快速放量。艾诺韦林片为公司研发的抗HIV治疗的第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），于2021年6月25日在国内获批上市，当年即被《中国艾滋病诊疗指南(2021版)》推荐，并成功纳入国家医保目录。艾诺米替片系首个国产三联单片复方抗艾滋病1类新药，根据艾诺米替片Ⅲ期临床试验数据显示，与艾考恩丙替片相比，艾诺米替片对于获得病毒抑制的HIV感染者可以持久维持病毒抑制且有效性相当。艾诺米替的不良事件发生率低于艾考恩丙替组（74.0%vs86.9%，P<0.001），尤其3-5级不良事件发生率3.9%，远低于对照组的18.1%（P<0.001）。 在研管线快速推进，抗HIV整合酶抑制剂ACC017已进入一期临床。公司在研项目19项，核心包括8个1类新药和2个2类新药。其中首款抗艾滋病1类创新药艾诺韦林片已获批上市并进入商业化阶段，第二款抗艾滋病1类创新药（首个国产三联单片复方）艾诺米替片于2022年12月获批上市，并于2023年底成功谈判纳入国家医保目录。抗HIV整合酶抑制剂ACC017已进入一期临床。 盈利预测：公司是抗HIV新药排头兵，首个国产三联单片复方抗艾滋病1类新药疗效和安全性优异，纳入医保有望快速放量。我们预计2023-2025年归母净利润分别为-0.8亿元、-0.4亿元、0.8亿元。 风险提示：销售不及预期风险，新药研发失败风险，行业政策风险等。 指标/年度 1抗HIV新药急先锋，首个国产HIV三联复方单片获批上市 艾迪药业从自身核心优势出发，聚焦发展战略方向，围绕抗HIV为主的抗病毒领域及人源蛋白领域持续投入，在这两个优势赛道上进一步优化在研管线、提升商业化运营能力，公司核心竞争力不断增强。 业绩增长强劲，HIV新药快速放量。2023年Q1-Q3，公司营业总收入3亿元，同比增长124.9%，其中HIV新药合计实现销售收入约4648. 7万元，同比增长151.5%。扣非归母净利润-0.32亿元，亏损同比收窄57.8%。 图1：公司2016-2023Q1-Q3营业总收入 图2：公司2016-2023Q1-Q3扣非归母净利润 HIV新药商业化为现阶段重点任务，搭建多类型、立体化、广覆盖的HIV新药商业化运营体系。公司现阶段将HIV新药商业化作为重点任务之一，2023Q1-Q3销售费用同比增长48.8%。在人才梯队方面不断优化补充各区域营销队伍，定期开展涵盖营销各要素的员工培训，同时加强人员基础管理体系建设；在项目管理方面密切关注重点医院准入工作情况并动态调整相关策略；在业务模式方面不断提升药物的可及范围，兼顾各级别医院，现阶段适当下沉基层；在树立公司及产品品牌形象方面，做好患者教育工作，提升患者对公司产品的认知度、接受度与依从度，帮助更多患者从创新药物中获益；在学术推广方面，强化市场部学术推广职能，与中艾协合作利用中华医学会艾滋病、丙肝全国年会卫星会、复邦德 ® 三期临床数据全国巡回演讲等高端学术会议，以循证数据为基础宣传公司品牌以及产品优势，进一步提升品牌力与行业竞争力，聚焦指南更新与推广，建立专家共识。 图3：公司2016-2023Q1-Q3毛利率 图4：公司2016-2023Q1-Q3上半年费用率 2023年12月，艾诺米替片（复邦德）已顺利通过医保谈判，成功被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》；新一代非核苷类逆转酶抑制剂艾诺韦林片（艾邦德）成功续约。其中，艾诺米替片医保支付标准：24.15元(每片含艾诺韦林0.15g,拉米夫定0.3g,富马酸替诺福韦二吡呋酯0.3g)，限定支付范围：限艾滋病病毒感染。 艾诺韦林片维持原支付标准：8.58元（75mg/片），限定支付范围由“适用于与核苷类抗逆转录病毒药物联合使用，治疗成人HIV-1感染初治患者”变更为“限艾滋病病毒感染”。结合医保报销的支付端优势，2024年公司持续加大医院覆盖数量和深度拓展，针对医院规模、影响力及学术地位及HIV患者人数进行分级管理，划分为核心医院及基层医院。 2024年3月，公司已向CDE递交公司创新药艾诺米替片和艾诺韦林片新适应症（“转换治疗经治获得病毒抑制的HIV-1感染者”）上市许可，上市进程加速。 图5：艾诺米替片及艾诺韦林片产品图 截至2024年2月，公司在研项目19项，核心包括8个1类新药和2个2类新药。 其中首款抗艾滋病1类创新药艾诺韦林片已获批上市并进入商业化阶段，第二款抗艾滋病1类创新药（首个国产三联单片复方）艾诺米替片于2022年12月获批上市，艾诺米替片的经治适应症已提交NDA。抗HIV整合酶抑制剂ACC017已进入一期临床。 图6：公司创新药在研管线 2市场空间逐步扩大，国内抗HIV创新药物品种稀缺 2.1我国艾滋病患者的治疗覆盖率和治疗成功率已超90% 艾滋病，全称“获得性免疫缺陷综合征”（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染引起的高病死率恶性传染病。HIV病毒能够特异性地攻击和破坏人体免疫细胞，造成人类免疫系统损害、相关免疫功能逐步丧失、逐渐成为许多疾病的攻击目标，进而导致各种严重的机会性感染、肿瘤等发生。 HIV会感染免疫细胞，如CD+ T细胞、巨噬细胞和树突状细胞。HIV是一种逆转录病毒，其遗传信息储存于核糖核酸（RNA）上。HIV在人体细胞内的感染过程包括: 吸附、膜融合及穿入：HIV-1感染人体后，选择性地吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。 反转录、入核及整合：胞质中病毒RNA在反转录酶作用下，形成互补DNA，在DNA聚合酶作用下病毒双链线性DNA在胞质完成合成。进入细胞核内，在整合酶的作用下整合到宿主细胞的染色体DNA中。这种整合到宿主DNA后的病毒DNA即被称为“前病毒”。 转录及翻译：前病毒被活化而进行自身转录时，在细胞RNA聚合酶的催化下，病毒DNA转录形成RNA，一些RNA经加帽加尾成为病毒的子代基因组RNA；另一些RNA经拼接而成为病毒mRNA，在细胞核蛋白体上转译成病毒的结构蛋白和各种非结构蛋白，合成的病毒蛋白在内质网核糖体进行糖化和加工，在蛋白酶作用下裂解，产生子代病毒的蛋白和酶类。 装配、成熟及出芽：病毒前体蛋白与病毒子代基因组RNA在细胞膜的内面进行包装，转运到细胞膜的表面，通过芽生从细胞膜上获得病毒体的包膜，形成独立的病毒颗粒。这些病毒蛋白与子代基因组RNA再进一步地组合，最后形成具有传染性的、成熟的病毒颗粒。 图7：HIV感染机理示意图 HIV侵犯人体的免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等，主要表现为CD4+T淋巴细胞数量不断减少，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生。 HIV病毒感染分为急性感染期、临床潜伏期、艾滋病期。在HIV急性感染期，患者一般会出现诸如感冒等症状，若不进行专门检测则难以察觉已被感染。HIV的感染入侵会激发人体免疫反应以消除病毒，机体进入潜伏期，该过程持续几年甚至几十年，此时患者被称为HIV携带者。待患者人体免疫系统已经无法对抗HIV病毒时，机体免疫力低下（CD4+淋巴细胞<200个/微升）导致无法抵御细菌、病毒等侵染时产生各种严重的并发症，此时进入了艾滋病发病期，成为艾滋病患者。HIV病毒感染期的主要症状及诊断标准如下表所示。 表1：HIV病毒感染期的主要症状及诊断标准 2022年中国年新发和年死亡艾滋病感染者数量分别为52709人、19210人，2020-2022年呈现逐年下降趋势。中国疾控中心数据显示，我国艾滋病年新发感染人数从2015年的50330人增加到2019年的71204人，然后逐年下滑至2022年52709人。2023年4月召开的第八届全国艾滋病学术大会上公布，截至2022年年底，全国报告存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人122.3万名。 2004年的“四免一关怀”政策启动是预防和治疗艾滋病的关键时刻。如今，我国艾滋病患者的治疗覆盖率和治疗成功率均已超过90%。接受抗逆转录病毒疗法治疗的艾滋病患者的死亡率已降至每100人年不到4人，从而延长了患者的预期寿命。 根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS），2022年全球有3900万艾滋病感染者；2980万人正接受抗逆转录病毒治疗；130万新艾滋病感染者；63万人死于艾滋病相关疾病。近四分之一（23%）的艾滋病毒新发感染发生在亚洲和太平洋地区，增速最快；东欧和中亚自2010年以来上升了49%；中东和北非自2010年以来上升了61%，新感染病例仍在急剧增加。这些趋势出现的主要原因是缺乏针对边缘化和重点人群的艾滋病防控服务，以及惩罚性法律和社会歧视造成了障碍。 图8：全球年新发艾滋病感染者数量 图9：中国年新发和年死亡艾滋病感染者数量 2.2抗逆转录病毒药物及国内外诊疗方案 2.2.1抗反转录病毒治疗 抗反转录病毒治疗可以降低HIV感染的发病率和病死率，使患者获得正常的期望寿命，提高生活质量。目前国际上的抗HIV药物共有6大类30多种(包括复合制剂)，分别为核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NＲTIs )、非核苷类反转录酶抑制剂(non-NRTIs，NNＲTIs)、蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PIs)、整合酶链转移抑制剂(integrase strand trans fer inhibitors，INSTIs)、膜融合抑制剂(fusioninhibitors，FIs)及CCR5抑制剂。现有抗HIV病毒药物的作用机制及相关药物如下： 表2：抗HIV病毒药物的作用机制及相关药物 2.2.2鸡尾酒疗法及我国抗病毒治疗推荐方案 目前临床上大多采用三种或三种以上的药物联合使用，每一种药物具有不同的作用机理或针对HIV病毒复制周期中的不同环节，从而避免单一用药产生的抗药性，即为鸡尾酒疗法，亦被称为“高效抗逆转录病毒治疗”（Highly Active AntiretroviralTherapy, HAART）。该疗法于1996年由美籍华裔科学家何大一提出，可最大限度地抑制病毒的复制，延缓病程进展。 鸡尾酒疗法使得患者潜伏期大幅度拉长，患者若坚持服药，甚至可以与正常人无异，使得艾滋病演变为一种终生服药的慢性病。 早期抗艾药研究主要集中在三个关键酶（即逆转录酶、蛋白酶、整合酶），药物核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂仍是当前的主要用药。随着研究的愈发深入，整合酶抑制剂、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂等药物的出现为鸡尾酒组合提供了更多的可能性。鸡尾酒疗法的不断完善使得治疗效果逐渐提升、副作用得到一定控制、用药费用逐步降低，患者能接受更好的治疗、拥有更