药物毒理检测 头豹词条报告系列

药物毒理检测行业分类[2] 根据实验载体的不同，药物毒理检测分为体内试验和体外试验。 药物毒理检测行业分类（根据实验载体分类） 体内试验以实验动物为模型，逼过观察和描述实验动物的毒性反应，向人外推，以期评估外源物质对人的危害及风险程度。动物实验是毒理检测的主要手股，在药物等健康领域的产品质量安全评价中发挥重要作用，但同时存在使用实验动物数量大、试验周期长、费用高等缺陷，且由于动物种属差异等原因，导致试验结果外推至人体毒性风险评估时存在较大不确定性。 体内试验（in vivo test) 体外试验是对体内试验的替代性研究，通过培养的动物或人源的细胞、组织和器官替代动物试验。体外试验可利用细胞和组织培养物检测药物的安全性，多用于药物对机体急性毒性作用的初步筛检及其作用机制和代谢转化过程的研究。相较于体内试验，具有三大优势：1、 药物毒理检测分类 体外试验一经开发和验证，可以低成本、高效益、省时的方式提供药品毒性信息；2、使用人体细胞系进行体外检测在确保人类风险评估及了解药物作用机制、敏感性和靶向治疗等方面效果较好，可为现有及新兴治疗方法提供探索机会；3、人类细胞模型或细胞系可提供与人类风险、功效相关的毒性信息，可为重复给药毒性试验选择合适的动物模型。体外试验的缺陷在于难以反映整体动物的免疫力，难以反映人体整体修复机制的影 体外试验(in vitrotest) 响。 [2]1(药物毒理学研究中体, 药物毒理检测行业特征[3] 药物毒理检测行业具有资质认证壁垒较高、资金投入壁垒较高的特征，未来药物毒理检测中的体外试验将逐 步替代体内试验在药物研发中发挥主动指导作用。药物毒理检测相较于其他毒理检测细分行业，资质认辽亚 格，进入壁垒较高。药物毒理检测行业属于重资产投入行业，实验室建设及检测设备一次性投入较大，后续随着 1资质认证壁垒较高 药物毒理检测相较于其他毒理检测细分行业，资质认证要求严格，进入壁壁较高。 药品是具有治疗功能、关乎使用者生命健康的特殊商品，相较于食品、化妆品、环境保护等毒理检测的细 分领域，药物毒理检测的质量管理体系更加严格，资质认证难度较大，且下游客户审核要求更高，负责食 品、化妆品等其他细分行业毒理检测的工程师无法兼管药物毒理检测。2003年起，中国正式施行GLP goodlaboratorypracticefornonclinicalstudy，非临床安全性评价研究质量管理规范）标准《药物 非临床研究质量管理规范》，要求为药品申报注册而进行的药物非临床安全性评价研究必须在符合GLP要 求的机构中进行。截至2023年12月2日，国家药品监督管理局在药物非临床安全性评价研究机构信息平台 上公示的机构仅67家。 2资金投入壁垒较高 药物毒理检测行业属于重资产投入行业，实验室建设及检测设备一次性投入较大，后续随若检测技术创新与检测标准提升，需持续投入资金进行技术研发、设备维护与更新等工作，资金壁垒较高。 专业实验室及检测设备是药物毒理检测的基础，对设备功能、效率、精准程度等要求较高，一次性投入较 大。2022年谱尼测试的机器设备购置金额约2.9亿元，固定资产占总资产比例约为23.7%，华测检测的检测 设备购置金额约为2.5亿元，固定资产占总资产比例约为22.2%。后续随若检测技术的发展与检测标准的变 化，药物毒理检测机构仍需投入大量资金进行实验室建设、技术研发、设备维护与更新等工作。谱尼测试 2022年研发费用达2.8亿元，研发投入占营业收入7.4%，华测检测2022年研发费用达4.3亿元，研发投入 占营业收入8.5%，较大的资金投入构成了该行业的进入壁垒。 3体外试验将遂步替代体内试验在药物研发中发挥主动指导作用 体外替代试验符合国际学界提倡的“3R原则”，成为未来药物毒理检测的重要方向。 药物毒理检测的体内试验具有费用高、周期长等缺陷，且国际学界提侣动物实验应符合伦理、尽可能减轻对动物造成的痛苦，使用动物或人源细胞、组织、器官的体外试验将成为未来毒理检测的重要方向。国际 学界提倡的“3R原则”为减少（reduce）、替代（replace）、优化（refine），体外试验可替代引起动物 疼痛和痛苦的体内试验，满足“3R原则”要求。目前一些体外试验已得到验证，例如利用人类角膜上皮试 验替代免体内Draize试验（一种急性毒性试验），体外试验还可用于判断免疫毒性、骨随毒性、肾毒世T 遗传毒性。 药物毒理检测发展历程[4] 药物毒理检测行业迄今主要经历了三个发展阶段：在1780年至1954年间的萌牙期，西方科学家对毒理学进 行了系统的探索、归纳与分析，击理检测开始应用于药物评价，药物毒理检测逐步发展起来；在1955年至1984 年间的启动期，“反应停”等重大药害事件推动各国政府加强药政管理，药物的特殊声理检测兴起；在1985年 至2023年间的高速发展期，各国政府不断完善毒理检测相关规范标准，GLP规范成为药物安全性评价的重要认证 标准，毒理检测逐步走向标准化与规范化，科学性与可靠性有所提升。 萌芽期·1780~1954 1780年至1853年间，西班牙医学家Orfila提出现代毒理学的定义，对毒理学进行了系统的归纳与分 析，并在1815年出版了第一本专门讨论天然初质毒性的专著。1813年至1878年间，德国人Bernarc 提出靶器官毒性的概念，建立确定药物和化学初（例如前毒、尼古于、一氧化碳等）作用机制的方 法，证明药理学和毒理学的基本原则一致。19世纪后期，部分新药的安全评价开始应用实验治疗学手段，先在架病的实验动物模型上进行药效评价和毒理学评价，随后才在临床上进行人体试验，毒理检 测开始应用于药物评价。1926年Winguarden用地黄制剂进行家免慢速静注测定最小致死量，1927 年Trevan次应用测定半数致死量的方法来测定药物的毒性强度，药物毒理检测遂步发展起来。 西方科学家对毒理学进行了系统的探索、归纳与分析，至19世纪后期，毒理检测开始应用于药物评 价，药物毒理检测逐步发展起来。 启动期·1955~1984 1955年，美国食品药品监管管理局（FDA）首次提出药物毒理学研究指南（食品、药品和化妆品中 化学物的安全性评价》，20世纪60年代初，孕妇服用“反应停”药物导致畸形婴儿出生的事件轰动 一时，药初毒理学家意识到药物不仅需要进行一股毒性试验，还需进行特殊毒性试验。各国政府加强 药政管理，相继规定在新药毒理学评价中，某些特殊毒性试验为必需项目。1962年，FDA规定新药 在人体试验前必须经过药物毒理学评价。药物毒理学研究内容扩大，特殊毒理检测兴起。 20世纪60年代的“反应停”事件推动各国政府加强药政管理，将特殊毒性试验规定为新药毒理学评 价的必需项目，药物的特殊毒理检测兴起，致畸试验、致突变试验、致癌试验逐渐成为特殊毒理检测 的常规项目。 高速发展期·1985~2023 1985年，中国卫生部在正式公布的《新药审批办法》中具体规定了新药临床前研究中须行的一般毒 盟、日本和美国建立了“人用药品注册技术要求国际协调会”机制，同时发布了一系列包含药物毒理 检测的药物毒理学研究技术指导原则。20世纪90年代，中国药物毒理学研究在科研人员的推动下取 得长足进步，为国内甲氨蝶呤、鱼腥草、欣弗等重大药害病因调查的定性及行政执法提供重要依据， 并完成了大量国内外药物的安全性评价项目。2003年，中国正式顾布并实施《药物非临床研究质量管理规范》，逐步要求为药品申报注册而进行的药物非临床安全性评价研究必须在符合GLP要求的机 构中进行。 各国政府不断完善毒理检测相关规范标准，为药害病因调查的定性及行政执法提供重要依据，GLP规 范成为药物安全性评价的重要认证标准，毒理检测逐步走向标准化与规范化，科学性与可靠性有所提 升。 [4]1:https:/yaoli.henu.| 52:河南大学药理教研室，. 药物毒理检测产业链分析[5] 药物毒理检测产业链上游为原材料供应商，代表性参与方有中佳合成制药、广州达安基因等。产业链中游为 毒理检测服务供应商，代表性参与方有华测检测、谱尼测试、微谱检测等。产业链下游为药物制造商，代表性参 与方有盟科药业、海创药业、首药控股等。 药物毒理检测的主要原材料为实验耗品，原材料在企业营业成本中占比约15%，检测机构可通过收购上游供 应商压缩原材料成本支出。例如谱尼测试收购中佳合成制药，压缩循实验耗品采购成本，提升毛利水平。药初毒理 检测业务的毛利率在30%左右，产品附加值较高，盈利能力较强。自前药物毒理检测市场的参与者可分为政府检 验检测机构、企业内部检测机构及独立第三方检测机构，独立第三方检测机构在市场中占据主导地位。中国医药 行业研发投入较大，充足的研发投入将持续支撑新药研发、试验、生产等活动积极开展，为研发过程中毒理检测 业务的开展提供强劲驱动力。 上产业链上游 生产制造端 原材料供应商 上游厂商 查看全部 产业链上游说明 药物毒理检测产业链上游为原材料供应商，原材料主要为实验耗品。 1、实验耗品在企业营业成本中占比较小，占比在15%左右。华测检测2022年实验耗品占营业成本比 重为13.4%，2021年成本占比12.6%。谱尼测试2022年原材料成本激增，材料支出占营业成本比重 由2021年的17.3%增长至2022年的33.0%，生命科学与健康环保产品毛利率同比下降12.7%。 2、药物毒理检测机构可通过收购上游供应商控制原材料成本支出。2023年2月，谱尼测试收购中佳 合成制药，从而具备原料药GMP（GoodManufacturePracticeofDrugs，药品生产质量管理规 范）生产体系和生产能力，压缩实验耗品采购成本，2023年上半年生命科学与健康环保产品毛利率达 42.0%，比上年同期增长7.9%。 中产业链中游 品牌端 毒理检测服务供应商 中游厂商 华测检测认证集团股份有限公司》 谱尼测试集团股份有限公司》 查看全部V 上海微谱检测科技集团股份有限公司》 产业链中游说明 药物毒理检测产业链中游为毒理检测服务供应商。 1、药物毒理检测业务毛利率相对较高，盈利能力较强。药物毒理检测业务的毛利率在30%左右。华 测检测2022年医药及医学服务产品毛利率为46.2%，工业测试产品毛利率为40.6%，谱尼测试2022 年生命科学与健康环保产品毛利率为32.1%，2021年毛利率为44.8%，药物毒理检测相关产品附加值 较高。 2、检测市场的参与者可分为政府检验检测机构、企业内部检测机构及独立第三方检测机构，独立第 三方检测机构具有独立性、公正性，在检测市场占据主导地位。2022年，中国企业制检验检测机构 39,846家，占机构总量的75.5%，事业单位制检验检测机构10,389家，占机构总量的19.69%，同比 下降1.2个百分点。在贸易过程中，买卖双方基于保护自身利益，对检测数据的独立性和公正性愈加 重视，具备市场公信力的独立第三方检测机构将成为更多下游客户的选择。 下产业链下游 渠道端及终端客户 药物制造商 渠道端 上海盟科药业股份有限公司> 海创药业股份有限公司> 首药控股（北京）股份有限公司> 产业链下游说明 药物毒理检测产业链下游为药物制造商。 1、近年来中国药物临床试验登记数量持续上涨，对药物毒理检测的需求增加，中国药物临床试 记数量从2019年的2,386项增长至2022年的3,410项，2022年药物临床试验登记数量同比增长 1.5%。毒理检测是药物临床前以及临床研究中的关键环节，药物临床试验登记数量的增长将推动毒理 检测市场需求扩大。 2、中国医药行业研发投入较大，充足的研发投入将支提新药研发，试验，生产等活动积极开展，对 新药研发过程中的毒理检测业务起到促进作用。中国医药行业的医药研发总投入