COPD治疗药物 头豹词条报告系列

COPD治疗药物行业分类[2] 不同发病危险因素的慢阻肺分型，包括遗传决定的慢阻肺（慢阻肺-G）、肺发育异常导致慢阻肺（慢阻肺 D）、环境性慢阻肺：包括吸烟相关慢阻肺（慢阻肺-C）和生物燃料与污染暴露相关慢阻肺（慢阻肺-P）、感染 导致慢阻肺（慢阻肺-1）、慢阻肺合并哮喘（慢阻肺-A）、不明原因的慢阻肺（慢阻肺-U）。根据不同情况采取 相应的药物治疗，具体药物分类如下： 根据药物性质分类 如β，受体激动剂（沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗、节达特罗等），抗胆碱能药物（异丙托溴铵、暗托溴铵等），茶碱类药物（氨茶碱、茶碱释片、多索茶碱 支气管扩张剂 COPD治疗药物行业特征[3] 中国COPD患者人数众多，但诊断率和治疗率落后于发达国家，且药品长期高度依赖进口，被国际巨头企业 挚断市场，目前医保逐步扩大吸入制剂的报销范围，对吸入制剂领域的研发和商业化产生积极影响。 1患者人数众多，但诊断、治疗率落后于发达国家 中国患者人数众多，但诊断、治疗率远低于发达国家，治疗需求庞大 慢阻肺是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，患病率和病死率均居高不下，全球40岁以上发病率高达 9%-10%；中国20岁及以上人群慢阻肺的患病率为8.6%，40岁及以上人群患病率为13.7%。2018-2022 年，中国COPD患者人数由1.0亿人增加至1.1亿人，年复合增速达0.7%，但诊断率仅为26.8%，控制率仅 为20.2%，相比美国诊断率68.3%和控制率58.3%，中国COPD患者的诊断和治疗率驱待提升。 2COPD药物长期被进口产品断，部分药物纳入集采或改变市场格局 COPD治疗药物长期被葛兰素史克、阿斯利康等国际巨头企业垫断 中国COPD治疗药物仍以阿斯利康、勃林格格翰、募兰素史克等公司的进口品牌为主，国产吸入制剂销 售占比较低。近年来随着原研药物相继专利过期，国内厂商吸入制剂仿制药产品陆续获批上市。院端主要销告的COPD治疗药物为壁托激铵、异丙托激铵、复方布地奈德福莫特罗格降读铵、复方格隆激铵节达特 罗和复方氧替卡松物美自选维兰特罗。2021年6月，第五次集采目录新增3个吸入剂，分别为吸入用布地奈 德混急液、吸入用复方异内托漠铵落液、吸入用异丙托漠铵液，原研药企全员落选，中标企业最大降幅 超过80%。国产吸入剂陆续获批，未来将在集采的推动下迅速占领市场。 3尚无用于治疗COPD的生物制剂获批，用药格局巫待完善 COPD作为全球第三大死因，尚无生物制剂获批，用药格局亟待完善 中国用于COPD的候选生物制剂主要包括IL-4Rα抑制剂、IL-5抑制剂、ST2抑制剂及IL-33抑制剂，截至 2023年第三季度，中国有6种用于治疗COPD的候选生物制剂处于临床阶段，包括1种IL-4Rα抑制剂、1种 IL-5抑制剂、2种IL-33抑制剂、1种IL-5Rα抑制剂及一种ST1抑制剂。2023年3月23日，赛诺菲宣布L 4Rα抗体Dupilumab（度普利尤单抗），用于治疗COPD适应症的关键I期BOREAS中临床研究成功，在 物制剂。 [3]1; GOLD, 基信生物, 长风. COPD治疗药物发展历程[4] 球倡议，其历次变化表明联合用药是COPD的治疗趋势。目前COPD的药物治疗包括支气管扩张剂、糖皮质激素 和抗生素等，起始用药为支气管扩张剂单用，随若研究深入及药物创新，根据病情状况可考虑LAMA/LABA LABA/ICS或LAMA/LABA/ICS联合治疗， 萌芽期·1998~2005 1998年，美国国立心肺与血液研究所、美国国立卫生研究院和世界卫生组织联合发起GOLD，鼓励社会关注慢性阻墨性肺病 2001年，GOLD首次阐述了COPD的诊断、处理和预防全球策略，按需给予短效支气管扩张剂 COPD逐步引起专家及社会各界人士关注，COPD的诊断、处理和预防有据可依 启动期·2006~2017 2006年，GOLD首次重大修订，对慢阻肺的定义、肺功能评估、发病机制、治疗策略等方面进行更 新，根据肺功能将慢阻肺分为四级： 2008年，GOLD指出在中重度COPD患者中，吸入抗胆碱能药物及拟交感神经支气管扩张剂能显著改 善肺功能； 2011年，GOLD指出按照ABD分组给予支气管扩张药 2017年，GOLD指出LAMA（长效抗胆碱能受体抗剂）成为B、C、D组首选治疗方案 COPD的治疗方案得到新的进展，鼓励使用LAMA进行治疗 高速发展期·2018~2023 2018年，GOLD指出对于慢阻肺晚期患者，单吸入三联疗法LAMA/LACA/ICS优于ICS/LABA 2019将初诊治疗（-基于ABCD）和随访治疗（-基于患者的"treatabletraits”和现用药）分开； 同时增加了血EOS可作为预测ICS可作为急性加重疗效的生物标志物； 2022增加卓期慢阻肺、轻度慢阻肺、中青年慢阻肺及慢阻肺刷期定义 2023年更新了初始药物治疗和随访治疗的信息和数据，特别是LABA/LAMA和ICS/LABA的定位改 变；增加降低慢阻肺死亡率治疗策略表格，ICS+LABA+LAMA是唯一可以降低死亡率的药物干预措 施；新增吸入药物治疗相关内容，强调单一吸入装置疗效优于多吸入装置，且增加提高依从性相关方 法; COPD药物治疗方案逐步完善更新，提出应选择均应根据慢阻肺病症状的严重程度、急性加重的风险等因素综合评估 COPD治疗药物产业链分析[5] COPD治疗药物产业链上游为原料供应商，包括药物原辅料、研发用试剂、包材、标准品、参比制剂及所需 装备等：中游为COPD治疗约物研发生产商，负责药物研发、生产、销售：下游为销售终端市场，包括药物销售 企业、医疗机构及患者。 产业链有以下核心观点：1.药械合一趋势推动中游企业向上游拓展，逐步打通产业链一体化发展。COPD治 疗药物中吸入制剂占比超80%，而在吸入制剂制备过程中，装置技术要求高，存在较高技术壁垒，中游企业向上 游装置设备拓展，实现药械一体化，有助于吸入制剂的发展，减少环节输送成本的损失。博瑞医药子公司艾特美及艾得申博在药械合一产品上积累较多专利布局，包括雾化器、密封件、技术组件、喷射装置直流阀及递送装置 等。2.仿制药上市和集采政策推动下，逐步推动进口替代。自2021年第五次集采实施，多款可用于治疗COPD治 疗的吸入制剂纳入集采，包括复方异丙托溴胺等药物，国产仿制药以低价优势中选，原研厂商落选，国产仿制药 市占率提高，推动进口替代。3.诊疗指南的方案的更新，推动市场加强对COPD治疗的关注。GOLD2023中提出 ICS+LABA+LAMA三联吸入疗法是唯一被证明可以降低死亡率的药物疗法，强调单一吸入装置疗效优于多吸入 装置，且增加提高依从性相关方法，将推动市场进一步扩容。 上产业链上游 生产制造端 原料药、包装材料、辅料及研发用试剂和耗材供应商 上游厂商 上海叶心材料科技有限公司> 北京海金格医药科技股份有限公司> 润东医药研发（上海）有限公司》 查看全部 产业链上游说明 产业链上游为原料供应商，包括药物原辅料、研发用试剂、包材、标准品、参比制剂及所需装备等， 1.作为COPD的主流用药，吸入制剂所需装置技术壁垒高，对装置要求较高。吸入制剂的疗效取决于 肺部的沉积量，较理想的颗粒直径为1-5μm，若粒子直径小于1μm，有很高的成分比例被呼出；介于1-5um时可以达到肺的周边：大于5um以上时，粒子沉降的位置就会从肺的周边移传导性气道中 超过10μm，沉积于口咽的比例增多；10-15μm的粒子容易沉降于鼻腔和咽部。随着改进雾化装置结 构或喷雾过程，以降低喷雾速度、延长喷雾持续时间，最终可实现降低药物口喉残留、实现更好的肺 部沉积。 中产业链中游 品牌端 COPD治疗药物研发生产商 中游厂商 江苏圣信生物医药股份有限公司》 浙江仙琚制药股份有限公司》 查看全部 正大天晴药业集团股份有限公司》 产业链中游说明 产业链中游为COPD治疗药物研发生产商，负责药物研发、生产、销售。 1.进口厂商占据绝大市场份额，随若国产仿制药获批上市及集采政策的推动下，逐步实现进口替代，国产药企市场份额上升。①中国COPD治疗药物以阿斯利康、勃林格段格翰、葛兰素史克等公司的进 口品牌为主，2021年，第五次集采目录新增3个吸入剂，分别为吸入用布地奈德混悬液、吸入用复方 异丙托溴铵溶液、吸入用异丙托溴铵溶液。其中，复方异丙托溴铵沙丁胺醇吸入溶液剂2.5m（异丙托 0.5mg,沙丁胺醇2.5mg)规格有4家企业中标，中标价格为：仁合利健制药(天津)0.968元/支，健康元 药业1.47元/支，四川普锐特药业1.71元/支，浙江福瑞喜药业1.87元/支，原研厂商勃林格股格翰落 选。②噻托溴铵吸入粉雾剂是治疗COPD的主流药物，2022年噻托溴铵城市公立医院销售额为7.6亿 元，其中原研勃林格股格翰市占率为51.0%，正大天晴为34.1%，仙制药为12.8%。健康元、普锐 特、长风药业等在集采增量、新产品上市的背景下，份额快速提升，2022年吸入制剂国产化率快速提 升至36%。 2.创新类制剂的研发带动COPD药物治疗市场进一步扩容。中国目前尚无适用于COPD的生物制剂获 批，截至2023年第三季度，中国有6种用于治疗COPD的候选生物制剂处于临床阶段，包括1种IL- 4Rα抑制剂、1种IL-5抑制剂、2种IL-33抑制剂、1种IL-5Rα抑制剂及一种ST1抑制剂。2023年3月23 日，赛诺菲宣布IL-4Rα抗体Dupilumab（度普利尤单抗），用于治疗COPD适应症的关键期 BOREAS中临床研究成功，在COPD中的疗效及安全性关键Ⅲ期临床试验达到主要及所有关键次要重 点，有望成为第一个治疗COPD的生物制剂 下产业链下游 查看全部 产业链下游说明 产业链下游包括药物销售企业、医疗机构及患者。 1.COPD是一种严重威胁生命的呼吸系统疾病，是一种异质性肺部状态，患者众多，仅可通过药物治 疗以缓解症状，改善肺功能，销售空间稳定。COPD患病率和病死率均居高不下，全球40岁以上发病 率高达9%-10%；中国20岁及以上人群慢阻肺的患病率为8.6%，40岁及以上人群患病率为13.7%。 2018-2022年，中国COPD患者人数由1.0亿人增加至1.1亿人，年复合增速达0.7%，但诊断率仅为 26.8%，控制率仅为20.2% 2.诊疗指南的方案的更新，推动市场加强对COPD治疗的关注。GOLD2023中提出 ICS+LABA+LAMA三联吸入疗法是唯一被证明可以降低死亡率的药物疗法，强调单一吸入装置疗效 优于多吸入装置，且增加提高依从性相关方法，将推动市场进一步扩容。 [5]1:GOLD、上海阳光医药果. COPD治疗药物行业规模 COPD是一种严重威胁生命的呼吸系统疾病，2018-2022年，中国COPD患者人数由1.0亿人增加至1.1亿 人，年复合增速达0.7%，但诊断率仅为26.8%，控制率仅为20.2%。2022年中国COPD治疗药物市场规模为 37.9亿元，预计未来到2027年，市场规模将进一步扩大到53.4亿元。 2018-2022年，市场规模由26.3亿元增加到37.9亿元，过去几年市场规模变化的原因为：1.国产厂商仿制药 获批上市，推动市场速逐步实现进口替代。健康元2019年4月获批的吸入用复方异丙托浪铵溶液，2020年吸入用布 地奈德混悬液和吸入用异内托漠铵溶液获批并视同过评：2022年硫酸特布他林雾化吸入用落液和吸入用乙酰半 胱氢酸落液获批并视同过评。国产厂商仿制药陆续获批，改变国内市场由阿斯利康主导的竞争格局，逐步实现进 口替代。2.集采政策推动药物价格下降，国产厂商市场份额上升。2021年6月，第五批全国药品集中采购启动， 用于治疗COPD的复方异丙托铵吸入