RNAi 疗法的差异化生物技术公司

2024年1月12日 CMB国际全球市场|股票研究|公司报告 Sirnaomics（2257HK） RNAi疗法的差异化生物技术公司 两个经过充分验证的专有RNAi交付平台Siraomics是一家临床阶段RNA治疗公司，在亚洲和美国都有很强的影响力。递送平台对于将RNA治疗剂完整递送至需要它们的细胞是关键的。Siraomics开发了两种专有递送技术的平台：（1）PNP递送平台，用于局部或 全身施用RNAi治疗剂以靶向活化的内皮细胞，肝肝细胞以外的多种肝细胞类型，以及（2）GalNAc-RNAi递送平台GalAhead™用于将RNAi治疗剂皮下施用到肝肝细胞。基于PNP平台，Siraomics目前正在推进RNAi疗法，用于两种核心产品STP705和STP707的肿瘤学应用。此外，STP122G代表了GalAhead™技术进入临床开发的第一个候选药物。 优先创新产品线基于PNP交付和GalAhead™交付平台，Siraomics开发了优先的创新产品线。目前，该公司专注于美国和亚洲市场，其战略是先在美国进行试验，然后再扩展到亚洲国家。公司的主要候选药物STP705，用于局部治疗非黑素瘤皮肤癌（NMSC），以 及STP707，分别用于全身给药治疗实体瘤，均获得了阳性的PhII临床读数。公司的首要任务是将用于处理isSCC的STP705推向商业化。在1H23完成与美国FDA的PhII结束会议后，公司处于有利地位，可以在FDA的指导下推进STP705的PhIII验证性临床开发 ，用于治疗isSCC。STP705在BCC中的PhII试验预计在2H23中具有最终数据读出。对于医学美学应用，在PhI研究中证明了出色的安全性和清晰的功效信号，可以减少进行腹部成形术的成年人的脂肪，该公司正在准备一份交流包，以就PhII研究的启动与FDA进行咨询，并且还在积极讨论潜在的合作。对于STP707，有了积极的中期数据，公司将探索一项PhII联合试验的合作，将STP707与新批准的癌症疗法相结合，例如免疫检查点抑制剂以及实体肿瘤的化学疗法（i。Procedres.CCA，HCC，黑色素瘤或胰腺癌）。 收益汇总 （12月31日）（百万美元）FY20AFY21AFY22A1H22A1H23A Admin费用 (5.2) (16.1) (24.2) (11.1) (10.8) R&D费用 (14.9) (40.7) (67.6) (32.1) (30.7) Net利润/亏损来源：公司数据，彭博社 (46.4) (215.9) (97.4) (46.1) (41.1) 收入不适用不适用不适用不适用不适用 未评级 现价31.90港元中国医疗保健 JillWu,CFA (852)39000842 王安迪 (852)36576288 库存数据 市值（百万港元）2,796 平均3mthst/o（百万港元）3.38 52w高/低（港元）62.50/30.00已发行股份总数（百万）88来源：FactSet 股权结构 Lu杨12.38% 戴晓昌9.00% 来源：彭博社 份额业绩 来源：FactSet 绝对相对 1个月-21.3%-20.1% 3个月-31.9%-25.3% 6个月-40.6%-31.8% 12个月的价格表现 (港元)2257香港恒生指数（重新 1月23日4月23日7月23日10月23日1月24日 计算）70 60 50 40 30 20 10 0 来源：FactSet 网站:https://sirnaomics.com 请阅读过去的分析师认证和重要披露PAGE1 来自彭博社的更多报告：重新设置CMBR<GO>或http://www.cmbi.com.hk Contents RNAi疗法的差异化生物技术公司3 两个专有交付平台3 优先创新产品线5 组织良好的操作系统6 核心产品：STP705（TGF-β1/COX-2抑制剂，局部给药）7 STP705在isSCC中的阳性PhIIa结果7 STP705在isSCC中的阳性PhIIb结果7 STP705在BCC中的PhII阳性结果8 STP705在局部脂肪减少中的阳性PhI中期结果8 STP705的后续步骤10 铅产品：STP707（TGF-β1/COX-2抑制剂，全身给药）10 主导产品：STP122G（皮下注射）11 RNAi疗法的差异化生物技术公司 Siraomics是一家临床阶段RNA治疗公司，在亚洲和美国都有很强的影响力。自2007年在美国成立以来，Siraomics开发了两个专有递送技术平台：多肽纳米颗粒（PNP）制剂和第二代GalNAc缀合GalAhead™。基于PNP平台，Siraomics目前正在推进RNAi疗法，用于两种核心产品STP705和STP707的肿瘤学应用。此外，STP122G代表了GalAhead™技术进入临床开发的第一个候选药物。该公司于2021年12月在港交所上市。 RNA干扰(RNAi)治疗剂在其被翻译成蛋白质之前利用降解(mRNA)的生物反应。RNAi疗法利用RNA的两个短片段(称为短干扰或沉默RNA(siRNA))来消除参与某些疾病进展的蛋白质。siRNA区段被包封在组氨酸-赖氨酸多肽(HKP)内,所述组氨酸-赖氨酸多肽确保其完整递送至体内的靶细胞。一旦在细胞水平被吸收,siRNA链被释放以激活由RNA诱导的沉默复合物(RISC)驱动的酶促过程。通过这个过程，疾病蛋白质的信使RNA链被靶向和切割，最终阻止它们在细胞内表达蛋白质的功能。除了双重基因/蛋白质靶向的协同作用之外,RNAi疗法防止有害蛋白质的繁殖,而不是中和现有的疾病。与传统药物开发方法相比，RNAi疗法提供了更快的开发时间表，传统药物开发方法涉及筛选小分子或生成针对蛋白质的抗体。 图1：RNAi治疗的作用机制 资料来源：公司数据，CMBIGM 两个专有交付平台 递送平台对于将RNA治疗剂完整递送至需要它们的细胞是关键的。公司开发了两种用于RNA治疗剂的递送平台，包括（1）PNP递送平台，用于局部或全身施用RNAi治疗剂以靶向活化的内皮细胞，肝肝细胞以外的多种肝细胞类型，以及（2）GalNAc-RNAi递送平台GalAhead™，用于将RNAi治疗剂皮下施用到肝肝细胞。 PNP递送平台基于天然可生物降解的多肽分子,组氨酸-赖氨酸(HK)聚合物。HK聚合物的重复组氨酸和赖氨酸部分的模式不同,并且可以是支链的。当以适当的比例与RNA混合时,HK聚合物自组装成包封RNA的纳米颗粒。PNP递送平台允许通过局部或全身施用将siRNA和mRNA递送至患病细胞。Siraomics已获得PNP交付技术的独家全球权利，并建立了全面的IP组合，涵盖基于PNP的RNA药物产品，用于癌症，纤维化疾病和医学美学。PNP递送平台不仅基于有效的细胞摄取和有效的内体释放提供改善的递送效率,它还可以携带多于一个siRNA以使得能够同时沉默多个靶标,从而领先。 公司核心资产之一STP705的PhIIa和PhIIb肿瘤学研究的成功证实了该平台的有效性。 图2：用于RNA递送的多肽纳米颗粒（PNP）平台 资料来源：公司数据，CMBIGM 公司的GalNAc-RNAi递送平台GalAhead™能够特异性递送到肝细胞，具有增强的内体逃逸特性和双siRNA靶标设计。该平台依赖于独特的RNA结构，可击倒单个或多个不同的mRNA靶标，特别是两个关键技术组件：mxRNA™和mRNA™。mxRNA™由单个〜30t长的寡核苷酸组成以下调单个基因,而mRNA™分子由多个寡核苷酸组成以同时沉默两个或更多个靶标。靶向递送技术已经证明经由细胞表面受体ASGPR的特异性肝肝细胞靶向。与传统的GalNAc-RNAi平台相比，公司的专有配方可改善细胞摄取，实现多基因靶向，并提供更高的效力。基于此平台，公司开发了一系列siRNA候选药物，通过细胞培养和疾病动物模型对其进行了验证，并进行了啮齿动物安全性和非人灵长类动物功效和安全性研究。 图3：用于RNA递送的GalAhead™平台 资料来源：公司数据，CMBIGM 优先创新产品线 基于PNP交付和GalAhead™交付平台，公司开发了创新的产品线。公司已在具有巨大潜力的项目中优先分配资源，并暂停或减缓了其他项目的开发。公司的主要候选药物STP705，用于局部治疗非黑素瘤皮肤癌（NMSC），而STP707分别用于全身给药治疗实体瘤，均获得了阳性的PhII临床读数。目前，该公司专注于美国和亚洲市场，其战略是先在美国进行试验，然后再扩展到亚洲国家。 图4：优先产品管道 资料来源：公司数据，CMBIGM 非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）是美国最常见的癌症之一，具有不断增长的市场潜力。基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）占NMSCs的大多数，估计每年在美国发生超过500万例新诊断病例。原位鳞状细胞癌（isSCC），也称为Bowen病，是SCC的最早形式。 公司的首要任务是将STP705商业化，以治疗isSCC。在1H23完成与美国FDA的PhII结束会议后，公司处于有利地位，可以在FDA的指导下推进STP705的PhIII验证性临床开发，用于治疗isSCC。STP705在BCC中的PhII试验预计在2H23中具有最终数据读出。对于医学美学应用，在PhI研究中证明了出色的安全性和清晰的功效信号，可以减少进行腹部成形术的成年人的脂肪，该公司正在准备一份交流包，以就PhII研究的启动与FDA进行咨询，并且还在积极讨论潜在的合作。 对于STP707，有了积极的中期数据，公司将探索将STP707与新批准的癌症疗法（如免疫检查点抑制剂以及实体肿瘤（即CCA， HCC，黑色素瘤或胰腺癌）的化疗）相结合的PhII联合试验的合作。 组织良好的操作系统 通过合作促进研发 截至2023年6月，公司拥有180名员工，其中研发团队为88名（49％）。公司在2022年的研发支出为6760万美元，在上半年，研发费用为3070万美元。截至2023年6月，公司拥有7730万美元的现金和财务投资。 该公司已建立合作关系，以促进其管道产品的研发活动。2021年4月，Siraomics和Walvax签订了共同开发和许可协议，共同开发抗流感 RNAi治疗产品（STP702），以结合Siraomics的RNAi研发专业知识和Walvax的大规模制药产品制造以及在中国销售抗病毒疫苗/药物 。Siraomics授予了STP702大中华区的权利，用于治疗Walvax的普通流感病毒感染。 临床前研究表明，STP705联合抗PD-L1抗体在人胆管癌小鼠移植瘤模型和原位小鼠肝癌模型中显示出增强的抗肿瘤活性。为了探索 STP705联合PD-1抗体的潜力，公司与 领先的生物制药公司。2020年1月，Siraomics与Iovet达成了一项合作协议，开发了一种由STP705（TGF-B1/COX-2）和sitilimab （PD-1）组成的联合疗法，用于晚期癌症，包括美国的NSCLC。2020年1月，Siraomics还与上海君石签署了一项合作协议，开发一种由STP705和toripalimab组成的联合疗法，用于晚期黑色素瘤，鳞状细胞癌和其他在中国大陆，香港，澳门，台湾和美国的临床应用。 足够的制造来支持临床试验 2021年，公司在广州完成了中试工厂临床生产设施的建设，年生产能力为5万瓶注射用冻干剂量，足以支持目前所有计划中的临床试验。在 2022年，该工厂生产了11批药物产品，以支持公司的临床前和早期临床研究。 投资子公司以确保未来的协同效应 Siraomics拥有两个非全资子公司RNAimme和EDIRNA，我们预计这两个子公司对公司的研发具有协同价值。RNAimme是Siraomics（60％的权益）的非全资控股子公司，专门从事基于mRNA的疫苗和疗法。RNAimme拥有专有的多肽脂质纳米颗粒（PLNP）技术的全球专有权，用于从Siraomics递送mRNA。RNAimme的管道包括传染病