医药生物1月专题：从JPM大会看创新药开发方向

42届JPM大会于1月召开，创新药开发热情高 42届摩根大通医疗健康大会于2024年1月召开，国内外药企展示自身研发管线。我们就跨国药企在不同适应症类型的进展上进行分析，寻找药物开发方向和投资机会。 肿瘤治疗：跨国药企多结构类型布局 肿瘤赛道各结构类型药物百花齐放。根据百济神州的预计，到2028年免疫-肿瘤药物的潜在市场将超过1200亿美元，ADC、小分子抑制剂、细胞治疗、双抗将超过250、200、200、150亿美元，蛋白降解剂、RNA药物也将超过50亿美元。从BMS、阿斯利康、罗氏、默沙东的布局看，各跨国药企通过自研、收购、合作的方式，广泛布局各种新结构类型的药物，匹配下一波药物开发浪潮。 免疫和呼吸：高投资价值、新靶点和新结构类型药物涌现 免疫和呼吸疾病发病人群基数大，诸如COPD、特应性皮炎适应症，先进疗法在美国和欧洲五国市场的渗透率仅个位数，赛诺菲认为自身开发的多款药物均具备50亿欧元以上峰值销售额的潜力，赛道具备高成长机会和投资价值。TSLP、IL-33、OX40L、CD40L、BTK、Tyk2等为该赛道的潜力靶点，原有主要用于血液瘤的细胞疗法，同样在推进包括系统性红斑狼疮、I型糖尿病等适应症的开发。 神经科学：双抗结构辅助大分子入脑用于治疗阿尔茨海默病 罗氏的双抗Trontinemab，通过2+1的设计分别识别转铁蛋白受体和Aβ，帮助大分子药物穿越血脑屏障，相比常规Aβ抗体，Trontinemab实现了更快的β淀粉样蛋白的清除。该设计有望更多应用于大分子穿越血脑屏障。 投资建议 2024年我们预计IL-17、IL-4、JAK靶点产品迎来国内企业的产品上市，前沿靶点IL-33、Tyk2、TSLP也有企业布局，推荐布局丰富且进度领先的恒瑞医药、三生国健，建议关注泽璟制药、康诺亚。结合创新药出海的潜力，建议关注迈威生物、中国生物制药、迪哲医药等。基于双抗在小细胞肺癌、阿尔茨海默病以及其他实体瘤中的治疗潜力，推荐康方生物，建议关注泽璟制药、贝达药业。 风险提示：研发进度不及预期；医保谈判降价超预期；出海合作低于预期 1.外企创新药开发热情高 42届摩根大通医疗健康大会于2024年1月举行，国内外药企展示自身研发管线。我们就跨国药企在不同适应症类型的进展上进行分析，寻找药物开发方向和潜在投资机会。 1.1肿瘤治疗：布局多种结构类型药物 根据百济神州的统计，到2028年，免疫-肿瘤药物的潜在市场将超过1200亿美元，ADC、小分子抑制剂、细胞治疗、双抗将超过250、200、200、150亿美元，蛋白降解剂、RNA药物也将超过50亿美元，各种结构类型的药物丰富肿瘤的治疗。 图表1：多种结构类型药物在肿瘤治疗均有表现 从百时美施贵宝、默沙东、阿斯利康、罗氏这些跨国药企的布局可以看到，各大药厂通过收购、合作、或者自研的方式，于肿瘤领域广泛布局各种结构类型的药物。 百时美施贵宝和诺华均认为核药有拓展前景。 图表2：跨国药企布局多种结构类型药物 百时美施贵宝 肿瘤：1）免疫检查点以O药（静脉注射）、皮下注射O药、PD-1/LAG-3复方药物为基本盘。皮下注射的Nivolumab单抗有望替代掉Opdivo在美国适应症65-75%的市场，并具备持续拓展的能力；2）拓展靶向治疗；3）蛋白降解、ADC、细胞治疗、放射性药物治疗的多平台布局。2023年BMS收购了Mirati、RayzeBio，并与百利天恒子公司Systimmune达成合作，补强肿瘤业务板块。 默沙东 肿瘤：1）开发多个免疫检查点抑制剂（PD-1、CTLA-4、LAG-3等）；2）通过合作、授权引入的方式，布局TROP2/HER3/CLDN18.2/B7H3/Nectin-4/CDH6/ROR1靶点ADC。3）通过自研和合作布局多个小分子靶向药。 图表3：默沙东是药企中最广泛布局ADC的企业之一 阿斯利康 乳腺癌和肺癌为阿斯利康优势领域。乳腺癌适应症上，阿斯利康有芳香化酶抑制剂阿那曲唑和SERD氟维司群，2023年获批AKT抑制剂，后续依靠口服SERD药物Camizestrant、ADC药物Enhertu、Dato-Dxd丰富乳腺癌的辅助、新辅助和晚期多线治疗布局。 图表4：阿斯利康乳腺癌布局 肺癌适应症中，阿斯利康依靠奥希替尼在EGFR突变的非小细胞的晚期1线治疗，和辅助治疗上站稳脚跟，依靠EGFRxcMet ADC，以及奥希替尼/赛沃替尼双小分子口服组合布局奥希替尼的后线治疗患者；通过PD-L1、ADC、双抗布局对免疫治疗敏感的肺癌患者。 图表5：阿斯利康肺癌布局 阿斯利康的双免疫检查点组合的双抗（volrustomig、rilvegostomig）将于2024H1数据读出。由于FDA尚未批准双免疫检查点设计的双抗上市，若上半年数据读出数据积极，将会对该类设计的双抗企业起到支撑作用。 安进 此外，安进的Tarlatamab（CD3xDLL3双抗）在小细胞肺癌中也有效，PDUFA时间为2024年6月12日。由于小细胞肺癌中除了化疗药物外，仅有PD-1/PD-L1抑制剂获批，可选治疗方案少，免疫经治的患者总生存期短。该药有望成为实体瘤中批准的首个TCE类药物。 1.2免疫和呼吸：人群基数大，渗透率可提升 免疫市场人群基数大，渗透率有提升空间。根据赛诺菲的估计，2022年美国和欧洲五国特应性皮炎/哮喘/慢阻肺/银屑病/类风湿性关节炎适应症分别有280万/170万/150万/240万/240万患者，但诸如特应性皮炎、慢阻肺疾病中，先进疗法的渗透率仅9%、0%，有提升空间。 图表6：免疫和呼吸市场有潜力 产品的峰值销售额高。赛诺菲预计其产品度普利尤在2023年的销售额超过100亿欧元，在2024年的销售额达到约130亿欧元，并在2023-2030年之间保持低双位数的复合增长；在研的Amlitelimab（OX40L）、Frexalimab(CD40L)等药物峰值均超过50亿欧元。诺华预计其BTK抑制剂remibrutinib峰值销售额有望超过30亿美元。 免疫和呼吸赛道涌现出新靶点和新结构类型药物。TSLP、IL-33或其受体ST2用于慢阻肺开发，OX40L用于哮喘、特应性皮炎的适应症开发，BTK抑制剂除血液瘤适应症开发外，还有多发性硬化症、慢性自发性荨麻疹等适应症的开发。除靶点更新外，阿斯利康、诺华、百时美施贵宝均在开发细胞疗法，用于自免适应症，如系统性红斑狼疮、I型糖尿病等。 图表7：各企业免疫和呼吸开发情况 1.3神经科学：双抗设计实现大分子入脑 罗氏双抗实现大分子药物入脑， 用于治疗阿尔茨海默病。罗氏的双抗Trontinemab采用2+1的设计，通过识别血脑屏障上的转铁蛋白受体，实现帮助药物穿越血脑屏障，与常规的抗Aβ抗体不同。该入脑设计，提升了药物的脑部暴露量、分布的均匀性、更深更快的β淀粉样蛋白的清除。 图表8：Trontinemab的结构设计 图表9：Trontinemab穿越血脑屏障 图表10：Trontinemab相比常规抗Aβ抗体实现更快的沉淀清除 百时美施贵宝140亿美元收购Karuna Therapeutics，其主要品种KarXT具备多个适应症拓展潜力，该药物有在精神分裂症中FIC的潜力，美国PDUFA的时间在2024年第三季度。公司预计其峰值销售额在数十亿美元。 图表11：KarXT拓展计划 2.国内企业逐步实现更多新药出海和创新 国内企业2023年完成了多笔对外大额授权，近年更多的中国企业能在高级别的学术会议上进行产品数据的发表，我们看好国内创新药市场，以及产品潜在的出海机会。 2.1中国生物制药：2024-25年有望迎来多款新药上市 公司预计2024年有望上市的新药包括TQ-B3139（ALK抑制剂）、TQ-B3101（ROS1/ALK/c-Met抑制剂）、TQB2450（PD-L1抑制剂）、TQ-B3525(PI3Kδ/α抑制剂)4个品种，2025年有望上市的品种包括TQB3616(CDK2/4/6抑制剂)、TQ05105（JAK/ROCK抑制剂）、D-1553（KRASG12C抑制剂）、抗菌肽PL-5这4个品种。2025年上市的品种中，公司介绍了包括KRAS抑制剂和CDK2/4/6抑制剂的市场前景和开发计划。 图表12：中国生物制药2024-2025年有望新增的新药 2.2金斯瑞生物科技：Carvykti2-4线MM适应症预计于2024年获批 公司预计Carvykti于2024年在美国和欧洲获批2-4线复发/难治多发性骨髓瘤；1L适应症中，符合骨髓抑制条件的1L多发性骨髓瘤患者于2023年下半年开始入组，对于不符合骨髓移植的1L多发性骨髓瘤患者，预计2024年上半年完成入组。 公司预计其产品峰值有望超过50亿美元。 图表13：多发性骨髓瘤适应症各线人群数和Carvykti临床进展 2.3百济神州：多样化实体瘤血液瘤布局的创新药企 百济神州已经是国内血液瘤的领先企业。BTK抑制剂泽布替尼为Best-in-class药物；BCL2抑制剂Sonrotoclax具备BIC的潜力，针对BTK抑制剂耐药，百济神州开发了BTK的降解剂BGB-16673。2024年百济神州的泽布替尼有望扩充滤泡性淋巴瘤适应症（美国市场），替雷利珠单抗有望于2024年获得食管鳞癌适应症批准（美国市场）。 图表14：领先的血液瘤产品组合 2.4君实生物：多赛道布局的生物制药企业 君实生物的特瑞普利单抗于2023年10月获得FDA批准上市，用于治疗晚期鼻咽癌，该产品为首个FDA批准的中国企业自主研发和生产的创新生物药，同时也是首个且唯一在美国获批用于治疗鼻咽癌的药物。特瑞普利单抗已完成对外授权超50个国家。除PD-1药物外，君实生物的抗BTLA抗体、贝伐珠、PCSK9抑制剂、抗IL-17A抗体药物均处在III期临床阶段。 图表15：君实生物管线 3.投资建议：关注出海、自免和新结构类型药物的投资机会 3.1国产自免新药商业化加速 基于自免赛道的高人群基数，以及低的渗透率，自免的赛道潜力大。2024年我们预计IL-17、IL-4、JAK靶点产品均迎来国内企业的产品上市，同时前沿靶点IL-33、Tyk2、TSLP也有企业布局，推荐布局丰富且进度领先的恒瑞医药、三生国健，建议关注泽璟制药、康诺亚。 3.2创新药出海前景广阔 国内新药对外授权合作多。2023年第四季度，ADC药物的对外授权包括翰森、百利天恒、和铂医药、恒瑞医药、宜联生物等；小分子靶向药中，迪哲医药的舒沃替尼和艾力斯的伏美替尼在20外显子插入的EGFR突变的非小细胞肺癌中展示出良好的疗效。建议关注迈威生物、中国生物制药、迪哲医药等。 3.3新结构类型药物适用场景延伸 肿瘤治疗的开发中可以看到各种结构类型的药物百花齐放。小细胞肺癌这种相对难治的肿瘤中，目前涌现出B7-H3ADC、DLL3CAR-T、CD3xDLL3双抗多种有潜力的治疗方式。CAR-T的开发，从血液瘤延伸至自免适应症（如系统性红斑狼疮）。双抗在小细胞肺癌、阿尔茨海默病以及其他实体瘤中展现出治疗潜力，推荐康方生物，建议关注泽璟制药、贝达药业。 4.风险提示 研发进度不及预期；医保谈判降价超预期；出海合作低于预期。