行业深度报告：敏类疾病：2型免疫通路失衡带来的百亿蓝海市场

生物制品 2024年01月10日 投资评级：看好（维持） 过敏类疾病：2型免疫通路失衡带来的百亿蓝海市场 ——行业深度报告 余汝意（分析师）汪晋（联系人） 行业走势图 yuruyi@kysec.cn 证书编号：S0790523070002 wangjin3@kysec.cn 证书编号：S0790123050021 12% 0% -12% -24% -36% 生物制品沪深300 由2型免疫通路失衡所诱发，重点关注IL-4R等核心靶点进度靠前的管线 过敏类疾病患者基数庞大，主要由2型免疫通路失衡所诱发，生物学机制更清晰明确；全球范围内针对过敏类疾病获批上市的靶向药物相对较少，生物制剂的渗透率处于较低水平，发展潜力较大。从需求端看，国内患者对过敏疾病的认知以及支付能力逐渐提升，重点关注患者基数大且有效治疗药物较少的适应症领域，包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病等。从供给端 看，针对过敏性疾病获批上市的靶向药物整体较少；IL-4R是2型免疫通路关键 2023-012023-052023-09 数据来源：聚源 细胞因子受体，目前仅度普利尤单抗一款靶向药物获批上市，放量情况已得到市 相关研究报告 场验证，重点关注国内进度较快的管线；除此之外，TSLP、IL-5、JAK等靶点 已获海外验证，也拥有较大的放量潜力。 《掘金蓝海市场，RSV疫苗前景广阔 —行业深度报告》-2024.1.7 《自免类疾病：大单品频出，国内产品将步入收获期—行业深度报告》 -2023.12.28 《带状疱疹疫苗目标人群需求较大，市场长期可期—行业点评报告》 -2023.11.13 过敏类疾病患者基数庞大，过敏类药品成长潜力较大 过敏类疾病种类繁多且患者基数庞大，主要由2型免疫通路失衡所诱发。根据炎症反应的发生部位不同，2型免疫通路异常能够诱发不一样的过敏性疾病，其中过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病这4类适应症患者基数最大，针对这些适应症领域布局的药品预计将拥有更大的成长潜力。 围绕2型免疫通路靶点进行管线布局，国内多个产品已申报NDA 国内外过敏类药物市场快速扩容，生物制剂渗透率整体处于较低水平，预计将有较大的提升空间。靶向过敏类药物目前上市药品数量较少，市场潜力已得到度普利尤单抗等大单品验证，国内研发持续高景气态势。作为2型免疫通路关键细胞因子及其受体，IL-4R、TSLP、IL-5等已成为治疗过敏类药物管线布局的热门靶点。其中，IL-4R靶点仅有度普利尤单抗一款产品获批，国内康诺亚的司普奇拜单抗已于2023年12月申报NDA，宝船生物的Comekibart与智翔金泰的GR1802已进入III期临床；恒瑞医药的艾玛昔替尼（JAK1）已于2023年申报NDA，SHR-1703（IL-5）已进入III期临床，未来上市后有望持续受益。 受益标的 恒瑞医药（在研过敏药物管线覆盖多个靶点，JAK1新药申报NDA）；康诺亚（对标度普利尤单抗，大单品IL-4R单抗已申报NDA）；智翔金泰（布局2个过敏药物管线，IL-4R单抗已进入临床III期）；三生国健（过敏管线覆盖多个靶点，IL-4R单抗已进入III期临床）；荃信生物（已布局多个过敏类药物管线，进度整体偏早 期）。 风险提示：创新药研发热度下滑、研发进度不及预期、研发失败风险、药物潜在安全性风险等。 行业研究 行业深度报告 开源证券 证券研究报 告 内容目录 1、过敏类疾病：患者基数大，由2型免疫通路失衡所诱发4 1.1、2型免疫通路异常是诱发过敏性疾病的重要因素4 1.2、过敏性疾病种类繁多，患者基数庞大6 2、过敏类药物：上市靶向药物较少，IL-4R成为热门靶点7 2.1、国内过敏类药物市场快速扩容，生物制剂渗透率预计持续提升8 2.2、过敏类疾病领域有诞生大单品的潜力，目前上市靶向药物整体较少9 2.3、围绕2型免疫通路各靶点进行产品布局，国内多条管线快速推进10 3、国内过敏药物管线靶点丰富，多个产品即将进入收获期17 3.1、恒瑞医药：在研过敏药物管线覆盖多个靶点，JAK1新药申报NDA17 3.2、康诺亚：对标度普利尤单抗，大单品IL-4R单抗已申报NDA18 3.3、智翔金泰：布局2个过敏药物管线，IL-4R单抗已进入临床III期19 3.4、三生国健：过敏管线覆盖多个靶点，IL-4R单抗已进入III期临床20 3.5、荃信生物：已布局多个过敏类药物管线，进度整体偏早期21 4、投资建议23 5、风险提示23 图表目录 图1：过敏性反应发生过程主要包含致敏期和发敏期4 图2：2型免疫通路异常是诱发过敏性疾病的重要因素5 图3：预计过敏性疾病患者人群基数庞大（2023E，单位：百万人）6 图4：全球抗过敏类药物市场稳健增长（亿美元）8 图5：中国抗过敏类药物市场快速增长（亿美元）8 图6：2022年哮喘、COPD和慢性自发性荨麻疹市场规模国内前三（百万美元）8 图7：全球过敏类疾病生物试剂渗透率仍处于较低水平9 图8：国内各过敏适应症生物试剂渗透率提升节奏不同9 图9：过敏类疾病有诞生大单品的潜力，已获批上市的靶向药物整体较少9 图10：2017-2022年度普利尤单抗全球销售额逐年稳健增长10 图11：2018年至今恒瑞医药研发投入整体稳健增长17 图12：受集采影响恒瑞医药业绩阶段性承压（百万元）17 图13：康诺亚研发投入整体稳健增长19 图14：康诺亚现金及现金等价物较充裕19 图15：智翔金泰研发投入整体稳健增长20 图16：智翔金泰账上现金及现金等价物较充裕20 图17：2022年三生国健研发投入略有下滑21 图18：三生国健账上现金及现金等价物整体较充裕21 图19：2022年荃信生物研发投入增长稳健22 图20：2022年底荃信生物现金及现金等价物达6.14亿元22 表1：多种细胞调节因子参与2型免疫通路5 表2：根据炎症反应的发生部位不同，2型免疫通路异常能够诱发不同的过敏性疾病6 表3：治疗过敏类疾病的传统药物种类较多，靶向药物逐渐成为发展的主流趋势7 表4：度普利尤单抗已有5个适应症获批上市10 表5：TSLP与IL-33是2型免疫级联反应的上游调控因子，国内外针对这两个靶点已有多条管线布局11 表6：IL-5可诱导嗜酸性粒细胞的成熟、激活和募集，引发由嗜酸性粒细胞造成的过敏性疾病12 表7：IL-4R是2型免疫通路关键细胞因子受体，仅有1款靶向药物获批上市，拥有广阔的发展空间。13 表8：IL-13靶点已有2款产品获批上市，国内暂无企业布局该靶点14 表9：IgE靶点目前仅有诺华/罗氏的奥马珠单抗获批上市，后续在研管线整体数量较少14 表10：PDE-4靶点已有3款新药获批上市，1款处于NDA阶段15 表11：全球范围内共5款JAK抑制剂获批用于治疗AD，恒瑞医药的艾玛昔替尼（JAK1）已申报NDA16 表12：恒瑞医药在研的过敏管线覆盖JAK1、IL-5、IL-4R、TSLP等多个靶点18 表13：康诺亚目前过敏在研管线共有2款19 表14：智翔金泰目前进入临床阶段的过敏类疾病产品主要有2款20 表15：公司目前已布局3款过敏类药物21 表16：荃信生物目前已布局多款过敏类药物22 表17：过敏领域在研管线进度靠前的企业将拥有更大的发展机会23 1、过敏类疾病：患者基数大，由2型免疫通路失衡所诱发 1.1、2型免疫通路异常是诱发过敏性疾病的重要因素 过敏反应是免疫系统对正常无害物质产生的不适当反应，一般发作迅速、反应强烈、消退较快，有明显的遗传倾向和个体差异。目前，过敏性疾病的患病率在全世界范围内快速增长，影响着全球约25%的人群。过敏性反应发生过程主要包含致敏期和发敏期：（1）过敏原第一次进入机体时，会诱导B细胞分泌IgE抗体并结合在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面，使其处于致敏状态；（2）当相同过敏原再次进入致敏状态的机体时，与靶细胞表面的IgE受体结合，诱发靶细胞脱颗粒释放组胺、缓激肽酶、嗜酸粒细胞趋化因子等，引起毛细血管通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加，造成一系列过敏性反应。 图1：过敏性反应发生过程主要包含致敏期和发敏期 资料来源：2014iGEM竞赛官网 2型免疫通路异常是诱发过敏性疾病的重要因素。2型免疫通路是指Th2细胞(Thelper2)扮演关键角色的一种炎症通路，IL-4、IL-5、IL-13、TSLP等多种细胞因子均参与其中。在表层环境的刺激下，上皮细胞驱动的细胞因子如IL-25、IL-33、TSLP加速释放，刺激固有免疫细胞释放IL-4，在IL-4诱导下，Th0分化为Th2后进一步产生IL-4、IL-5和IL-13。其中，IL-5可促进骨髓中嗜酸性粒细胞生长分化；IL-4和IL-13可诱导B细胞的血清型转变进而产生IgE抗体（IgM→IgE）。IgE抗体可以结合嗜碱性粒细胞与肥大细胞表面的IgE受体(FcεRI)，激活细胞产生数种炎症介导因子的脱颗粒现象，产生炎症反应。 图2：2型免疫通路异常是诱发过敏性疾病的重要因素 资料来源：《Targetingkeyproximaldriversoftype2inflammationindisease》NamitaA.Gandhi等、开源证券研究所 调控因子功能简介 表1：多种细胞调节因子参与2型免疫通路 TSLP/IL-25/IL-33 IL-4 IL-5 IL-13 IgE BTK JAK 由上皮细胞受外界环境刺激后释放的上游细胞因子，能够激活2型先天淋巴样细胞(ILC2s)，并通过可能涉及OX40L-OX40的机制使树突状细胞极化TH0细胞，开启并放大2型免疫炎症通路。 2型免疫通路关键细胞因子，可以诱导Th0分化成Th2；Th2细胞随后在正反馈回路中产生其他IL-4，与IL-13一起可诱导B细胞血清型转变产生IgE。IL-4、IL-13受体共享IL-4Rα亚基，后者广泛表达于人体肥大细胞、B细胞、感觉神经元、平滑肌细胞等细胞表面。 IL-5主要由TH2细胞、ILC2s、肥大细胞、自然杀伤T细胞、嗜碱性细胞和嗜酸性细胞分泌，可诱导嗜酸性粒细胞的成熟、激活和募集。 2型免疫通路关键细胞因子，可与IL-4一起诱导B细胞血清型转变产生IgE；在黏液分泌、杯状细胞增生、平滑肌收缩、胶原产生等方面具有重要的作用。能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面受体FcεRI受体交联，当与抗原再次接触时，激活细胞产生数种炎症介导因子，发生脱颗粒现象。 参与肥大细胞和嗜碱性粒细胞IgE–FcεRI交联下游信号通路以及B细胞受体 (BCR)激活。 细胞内酪氨酸激酶家族，是多种细胞因子受体的下游，通过JAK-STAT途径转导细胞因子介导的信号；磷酸化的STAT可以进入细胞核中，作为转录因子复合物的一部分控制细胞基因的转录，参与免疫系统的发育和功能调节。 资料来源：《Targetingkeyproximaldriversoftype2inflammationindisease》NamitaA.Gandhi等、开源证券研究所 1.2、过敏性疾病种类繁多，患者基数庞大 根据炎症反应的发生部位不同，2型免疫通路异常能够诱发不一样的过敏性疾病，比如皮肤类（特应性皮炎、慢性自发性荨麻疹等）、呼吸道类（慢性鼻窦炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等）、消化道类（嗜酸性粒细胞食管炎）、心血管类（嗜酸性肉芽肿性血管炎）等。过敏性疾病患者人群基数较大，根据Frost&Sullivan数据，预估2023年过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病这4类疾病患者基数最大，全球患者人数分别约16.52/7.90/6.89/2.53亿人，中国患者人数分别约2.88/0.69/0.72/1.07亿人。针对这些适应症领域布局的药品预计拥有更大的成长潜力。 表2：根据炎症反应的发生部位不同，2型免疫通路异常能够诱发不同的过敏性疾病 发生部位 适应症 简称 症状一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，好发于婴儿和儿童，最基 皮肤 特应性皮炎 AD 本的特征是皮肤