迈威生物机构调研纪要

调研日期: 2023-12-01 迈威(上海)生物科技股份有限公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,致力于为全球患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药。该公司通过构建以抗体药物靶点发现与分子发现为起点,覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系,实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。公司专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域,凭借国际领先的五项特色技术平台和研发创新能力,建立了丰富且具有竞争力的管线。现有1个产品上市,15个在研品种处于不同研发阶段,包括12个创新品种和3个生物类似药,其中2个品种已提交上市申请,3个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本,注重产业转化,符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用,并已通过欧盟QP审计,位于上海的大规模商业化生产基地正在建设中。 问:Nectin-4 ADC在尿路上皮癌适应症上最新的临床进展如何?尿路上皮癌患者数量如何? 答:近期,公司向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交的关于“9MW2821对比研究者选择的化疗治疗既往接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的随机、开放、对照、多中心III期临床研究”方案已获同意,将正式启动9MW2821治疗经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究。 9MW2821是迈威生物自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药,也是国内同靶点药物中首个开展临床研究的品种。目前已有超过250例受试者入组,截至2023年12月5日,9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量组下,单药治疗晚期尿路上皮癌患者的ORR和DCR分别为62.2%(95%CI:44.8%-77.5%)和91.9%(95%CI: 78.1%-98.3%),中位PFS为6.7m(95%CI: 3.8-NR),中位OS尚未达到。目前,该项目已有多项临床研究同步开展。除单药使用外,与其他疗法联合用药的临床研究也在推进中。同时,在多个癌种中已经观察到了具有前景的抗肿瘤活性和良好的安全性。 膀胱癌属于尿路上皮癌,根据美国临床肿瘤协会数据,膀胱癌发病率位居恶性肿瘤的第9位,死亡率居恶性肿瘤的第13位。根据国家癌症 中心2022年2月发布的2016年的全国癌症统计数据,膀胱癌新发患者数为8.23万例,发病率3.53/10万。作为中国十大常见癌种之一,尿路上皮癌易转移、易复发,晚期尿路上皮癌生存期短,是我国重要疾病负担之一,并严重威胁患者的生存时间和生活质量。 问:Nectin-4 ADC在宫颈癌适应症上最新临床进展如何?宫颈癌的患者数量如何? 答:9MW2821是全球同靶点药物中首个在宫颈癌适应症读出初步临床数据的品种。目前正在积极推进临床II期研究工作。宫颈癌是全球女性第四大常见肿瘤之一,也是全球女性癌症死亡的第四大原因(摘自Worldwide trends in cervical cancer incidence and mortality, with predictions for the next 15 years, Cancer 2021.)。据国际癌症研究机构(IARC)发布《全球癌症2020年报告》显示,2020年全球新发宫颈癌60万例,因宫颈癌死亡人数高达34万。2020年中国新增宫颈癌约11万例,死亡病例约6万例,分别占全球发病和死亡总数的18.3%和17.3%。 问:Nectin-4 ADC的临床策略是如何统筹并规划的?对临床数据的读出有没有预期? 答:尿路上皮癌(UC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:目前已经进入III期关键注册临床,后续将大力推进,尽快完成III期临床研究;2)一线疗法:与PD-1抑制剂联合疗法的I/II期临床已完成首例入组,后续将积极推进入组。 宫颈癌(CC)适应症:未来也将致力于覆盖所有治疗基线:1)二线及以后的单药疗法:积极推进关键注册临床的准入;2)一线联合疗法:目前正在进行科学评估和筛选。 除此之前,公司也在重点入组和布局多个有治疗前景的其他适应症。以上临床数据的读出,公司后续将陆续予以合规披露。 问:公司Nectin-4 ADC的同类竞品情况如何? 答:公司目前检索到的全球范围已经公开的同靶点ADC领域的药物及开发进展如下所述: 1) Enfortumab Vedotin,商品名Padcev？,来自Seagen/Astellas,目前已在美国等国家获批上市,在中国尚未获批; 2) 9MW2821,来自本公司,目前UC适应症在临床III期,CC及其他适应症在临床II期阶段; 3) 其他:百奥泰的BAT8007,石药集团的SYS6002,科伦药业的SKB410,以及恒瑞医药的SHR2102 ,公司推测目前均在临床I期阶段,尚未发现有关临床数据的披露。 问:Nectin-4海外BD最新进度如何? 答:公司以全球市场为目标开展商务合作,公司重点关注在全球临床医学转化和商业转化方面能力突出的目标公司,以期能给管线赋能。公司目前正在广泛展开接洽。BD业务本身具有较大不确定性因素。 问:公司ADC技术平台有哪些具体优势?公司在研项目Nectin-4 ADC,Trop-2 ADC和B7-H3 ADC在技术方面有何不同?答:公司自主开发的新一代ADC定点偶联技术平台IDDCTM(Interchain-disulfide drug conjugate),由定点偶联工艺DARfinityTM,定点 连接子接头IDconnectTM,条件释放结构LysOnlyTM,以及新型载荷分子MtoxinTM等多项系统化核心专利技术组成,能够赋予ADC药物更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。其中: 1)DARfinityTM是一种基于链间二硫键的新一代定点偶联工艺,适用于多种不同载荷分子,包括MMAE,Dxd以及MtoxinTM,研究表明经过DARfinityTM定点偶联的分子,DAR值为4的主成分高达90%以上,并且具有较低的聚体峰及碎片峰; 2)IDconnectTM是定点偶联接头,是实现定点偶联技术的重要基础。此外,IDconnectTM设计自水解结构,能够有效抑制药物代谢过程中的巯醚交换作用,从而增强连接子的血浆稳定性; 3)LysOnlyTM是一款新型释放结构,进一步改善了传统PABC,GGFG及碳酸酯非特异性释放的问题。体外血浆稳定性及体内药代动力学研究显示,LysOnlyTM技术能够进一步提高连接子的血浆稳定性; 4)MtoxinTM特指公司自主知识产权的新型拓扑异构酶载荷(Top1i),该分子相对已知喜树碱分子Dxd、SN38具有更强的肿瘤抑制作用及更好的旁观者杀伤作用。具有显著的差异化设计。 公司Nectin-4 ADC采用了上述1)和2)技术并采用了MMAE的毒素,可以细分为IDDC-MMAE技术平台;公司Trop-2 ADC和B7-H3ADC采用了上述1)到4)项全部技术,可以细分为IDDC-Mtoxin技术平台。此外,分子不同,ADC技术及工艺也有所不同。 问:公司Trop-2 ADC及B7-H3 ADC项目有何优势? 答:公司9MW2921(Trop-2 ADC),7MW3711(B7-H3 ADC)是基于新一代定点偶联技术IDDCTM平台下的ADC新药,暨IDDC-Mtoxin技术:不仅使用了定点偶联新技术、新的连接子接头、高效稳定的释放结构,同时也使用了具有全新结构的喜树碱新载荷。经实验发现这一载荷在不同实体瘤中与Dxd具有明显的敏感度差异化,因此公司认为9MW2921、7MW3711与同类对标产品相比,有望在临床实践中具有差异化定位。近期, Trop-2 ADC、B7-H3 ADC均已完成首例患者给药。 问:公司Nectin-4 ADC项目相比国际上最先获批的同类产品有何优势? 答:公司Nectin-4 ADC项目(9MW2821)采用了定点偶联工艺DARfinityTM和定点连接子接头IDconnectTM技术,暨IDDC-MMAE技术,该项目拥有四项发明专利,分别是:抗体序列专利,ADC分子专利,含药连接子专利及定点偶联技术专利。 对标全球最先获批的Nectin-4 ADC(Enfortumab Vedotin,商品名Padcev？),9MW2821具有更加均一的组分,更加均一稳定的结构,以及更加优异的肿瘤递送能力。基于IDDC-MMAE技术,具体优势如下: 1) 临床进展方面:在尿路上皮癌适应症上,9MW2821的临床数据结果显示,37例肿评患者,其客观缓解率(ORR)62.2%,疾病控制率(DCR)为91.9%,中位PFS 为 6.7m。在宫颈癌适应症上,9MW2821亦读出了早期数据,截止目前,尚未报道Padcev？有该适应症方面的临床进展。在其他适应症上,9MW2821也有多项布局。 2) 体外细胞实验与动物研究数据方面,9MW2821 的特殊结构带来多个显著的特性:a)9MW2821 提升了抗体的内吞作用,特别是在Nectin-4低丰度肿瘤中,表现出比Padcev？ 更优异的肿瘤内吞活性。b)9MW2821 提高了药物的血浆稳定性,显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中,其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 7 6pmol/ml; p<0.01) 及瘤内暴露量 (9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 21 16 pmol/mL*h; p<0.05)。c) 9MW2821 在 CDX 模型显示,9MW2821 在尿路上皮癌中具有与 EV 相当的活性,在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外,PDX 模型中显示,其在不同肿瘤,包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果,并且在中低丰度实体瘤,大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。d)9MW2821 具有良好的药物安全性,毒理研究显示在同等剂量下,9MW2821 具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。以上对比研究结果发表在学术期刊:Mol Cancer Ther (2023) 22 (8): 913–925。 问:8MW0511的最新进展情况?与PEG-G-CSF相比有何具体优势? 答:公司注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子 (I) 融合蛋白(研发代号:8MW0511)的新药上市申请已获得国家药品监督管理局(NMPA)受理,用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗 时,使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。 8MW0511 属于治疗用生物制品 1 类,是公司具有自主知识产权的新一代长效 G-CSF,应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变体基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合,可明显抑制 G-CSF 受体介导的清除途径,延长半衰期,在临床使用中可以降低给药频率,提高治疗的依从性。 8MW0511 采用酵母表达系统进行生产,均一性较好。制备过程避免了复杂的 PEG 化学修饰反应,生产工艺简单、生产成本较低。8MW0511 在 2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 报告的 III 期临床研究结果显示出有确切的临床疗效,非劣于阳性对照药物津优力？,能够改善 4 级中性粒细胞降低的发生率和持续时间,其中第 2-3 周期 4 级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似,人体用药安全可控,耐受性较好。 问:请问公司重点布局的创新药管线有哪几个? 答:首先,公司将重点发展ADC领域,目前有三款创新产品处