2022年临床试验综述

白皮书 2022年临床 试验综述 HeidiChen 市场调查与商务服务副总监 2023年10月 简介 去年我们探讨了疫情过后临床试验增长的韧性与恢复情况，2021年试验总数增长了6%（剔除COVID-19试验之外的增长率为22%)。1一年之后，随着医疗保健行业持续受到全球经济与政治气候的影响，临床试验领域又出现了过山车般的波动。《通胀削减法案》、持续进行的俄乌战争、生物制药领域严峻的资金削减与撤资问题、中国经济增长停滞……2022年的医疗保健行业可谓举步维艰。尽管全世界在疫情过后恢复了快速增长势头，但监管制度的改变与市场活力的恢复仍任重而道远。 与往年的临床试验综述一样，今年的重点仍然是综合分析上个公历年（2022年）各治疗领域（根据Trialľrove提供的数据）启动的I–III期临床试验，并深入分析影响制药行业的主要疾病、市场参与者及地区。我们还将分析疫情的残余影响、行业复苏情况及实现新均衡态势所面临的挑战。 截止2023年6月26日，Trialľrove共整理了9104项I–III期临床试验（表1），它们至少研究一种药物，并且披露的开始日期在2022年公历年内。试验数量重现下降趋势，下降12.5%，首次打破了自2016年 以来临床试验数量持续上行的趋势。2在2021年，我们发现，COVID的影响一旦降低，同比增长率 (Y-O-Y)便恢复到更接近疫情前的水平。如果我们将 COVID-19试验从2021年的综合试验中去除，试验 数量增长率再次达到惊人的22%。而2022年的综合试验数量则少得多；即便剔除COVID-19试验，启动试验数量仍下降6%。 如果我们仔细分析药企申办的试验，就会发现临床试验的总体状况发生了一点变化，这也更好地代表了目前制药行业的健康状况。在2022年，药企申办的试验（表2）总体下降了7%。不过如果我们剔除COVID-19试验，则降至4%，反映出从2021年起一直保持韧性。 2022年临床试验综述 1.Ciľeline(2022)2021年临床试验综述：摆脱疫情影响后的临床试验韧性 2.全年的数据快照日期为2023年6月26日；2022年6月23日；2021年6月14日；2020年6月12日；2019年6月5日；2018年6月6日； 2017年7月6日。由于试验项目报告不及时，之前年份的试验数目从最初数据统计日期起可能有所增长。 表1：2016–2022年I–III期临床试验活动的数量与增长率 试验启动年份 2022 2021 2020 2019 2018 2017 2016 试验数量 9,104 10,410 9,819 7,765 7,606 6,794 6,067 同比增长率(%)试验数量 -12,50% 6% 26% 2% 12% 12% 不适用 （剔除COVID-19试验）同比增长率 8,541 9,077 7,424 7,765 7,606 6,794 6,067 （剔除COVID-19试验，%） -6% 22% -4% 2% 12% 12% 不适用 表2：2016–2022年药企申办的I–III期试验 数据来源：Trialľrove，2023年6月 试验启动年份 2022 2021 2020* 2019* 2018* 2017* 2016* 药企申办的试验 6,151 6,646 6,542 6,211 6,127 5,684 5,089 同比增长率（%）药企申办的试验 -7% 2% 5% 1% 8% 12% 不适用 （剔除COVID-19试验）同比增长率 5,807 6,027 5,709 6,202 - - - （剔除COVID-19试验，%） -4% 6% -8% 不适用 - - - *数据访问时间：2023年8月数据来源：Trialľrove，2023年6月 2022年临床试验综述 通过表2中的数据还可以看出，2021年（619项试验）和2022年（344项试验）药企申办的COVID-19的试验数量背离了总体趋势。最近两年罗氏(Roche)和诺华(Novarľis)等公司已不再以COVID-19为重点，而辉瑞(Pfizer)则像该领域的长跑冠军一样，仍然坚持以COVID-19为主。剔除COVID-19试验数量 可以极大地降低COVID试验对体试验数量总状况的影响，更便于对临床研究进行“体检”。2022年试验数量下降说明临床试验的环境变得更加克制和谨慎，其背后的因素是复杂多样的：全球经济、法规、整体政治气候。 2022年各治疗领域(TA)启动的试验数量排名与往年相同，尽管大部分TA的试验数量略有下降。由于受到COVID-19试验的大幅推动，传染病(ID)骤升至第二位，启动试验数量由2019年的760项试验增 至2020年的3,053项试验。尽管2021年疫情仍在持续，但启动的ID试验数量已降至2,771项，并在2022年进一步降至1,711项(-38%)，缩小了与身后中枢神经系统(CNS)试验之间的差距。肿瘤学(Onc) 图1：各治疗领域启动的I–III期临床试验数量3 继续成为排名第一的TA，遥遥领先于其他领域，即便其启动试验数量下降了10%。心血管TA在2022年启动的试验数量出现了15%的下降，其他TA（如代谢/内分泌学(Meľ)、自身免疫/炎症、眼科(Oph)、CNS则延续了2021年的反弹趋势，降幅进一步减小，在1%至3%之间。泌尿生殖系统(GU)是唯一出现增长的TA，在2022年增长了4%。 肿瘤学 传染病 中枢神经系统(CNS) 自身免疫/炎症 代谢/内分泌 心血管 眼科 175 169 851 723 1,417 1,397 1,261 1,228 1,054 1,029 1,711 2,771 3,394 3,784 泌尿生殖系统 0 158 164 20212022 1000200030004000 试验数量 2022年临床试验综述 各治疗领域的临床试验活动 数据来源：Trialľrove，2023年6月 3.如果试验包括多项适应症，而这些适应症分属不同的TA，则这些试验被分别计入各分属TA的试验项目。因此，这八个TA的试验数目之和大于2022年启动的I–III期试验总数。传染病(ID)的试验数量包括疫苗（传染病）领域的活动，该领域是Trialľrove中一个独立的TA模块。根据本次分析的需要，将所有ID活动合并成一个TA。 各期试验数量的分布 I–III期临床试验启动数量呈现相似的趋势；I期试验启动数量最多，其次是II期和III期。I期试验数量出现增长(+4%)，增长幅度与II期试验下降幅度(-3%)接近。无缝衔接期（I/II期和II/III期）和 III期试验数量的比例变化很小或无变化。各期试验数量的当前分布情况反映出新研究活动与在研管线正在恢复正常。 图2：2021-2022年I–III期临床试验中各分期的试验数量分布情况 45% 37% 34% 31% 17% 16% 9%9% 4% 3% 41% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 2022年临床试验综述 0% I期I/II期 II期 2021(n=10,410) 2022(n=9,104) II/III期 III期 数据来源：Trialľrove，2023年6月 I–III期临床试验对应的主要疾病 我们每年都会分析临床试验活动最多的10大疾病，以全面了解研究活动的分布情况。COVID-19在占据首位两年后，今年让位于肿瘤疾病（未定性实体瘤，566项试验），但仍以563项试验的微弱差距位居次席。很明显，疫情对临床试验的影响已经减弱。多年来，10大疾病的构成一直保持稳定，只是排名略有变化。 肿瘤疾病占据了半壁江山，五种疾病中有四种位列前五名：未定性实体瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤(NHL)。COVID-19试验 数量下降明显，由2021年的1,333项(13%)降至 2022年的563项(6%)。但是，2022年COVID-19 试验数量在I期、II期、III期各期的分布更加均匀，而不是像前几年那样，II期试验数量偏多。虽然呼吸道疫苗与呼吸道感染适应症试验受到COVID-19试验的推动，但2022年它们的数量也出现了大幅下 降。头颈癌跌出了前10名，疼痛（伤害性）顺势升 至第10名。大多数其他主要疾病的启动试验数量适度降低，尽管它们占试验总数的比例基本没有变化。2型糖尿病是10大疾病中启动试验数量增长最大的疾病，早期开发活动呈现上升趋势。 图3：2021–2022年10大疾病启动的I–III期临床试验数量对比 2022 482 392 367 350 343 293 275 255 未定性实体瘤新型冠状病毒(2019nCov、COVID-19) 非小细胞肺癌 乳腺癌非霍奇金淋巴瘤 2型糖尿病呼吸道感染结直肠癌呼吸道疫苗 疼痛（伤害性） 563 566 2022年临床试验综述 0100200300400500600700 I期I/II期II期II/III期III期 数据来源：Trialľrove，2023年6月 新型冠状病毒(2019nCov、COVID-19) 未定性实体瘤非小细胞肺癌呼吸道疫苗 呼吸道感染非霍奇金淋巴瘤 乳腺癌2型糖尿病结直肠癌头颈癌 2021 575 541 487 447 405 374 314 314 286 1,333 2022年临床试验综述 02004006008001,0001,2001,400 I期I/II期II期II/III期III期 数据来源：Trialľrove，2023年6月 2022年罕见病开发的稳步上升趋势遭受打击，启动试验数量较上年下降了13%，一扫2021年疫情过后的反弹趋势。 图4：过去12年中的罕见病临床试验 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 0 201120122013201420152016201720182019202020212022 年份 数据来源：Trialľrove，2023年6月 2022年启动试验数量的下降无疑影响到了罕见病试 验。从本质上讲，罕见病研究本身面临的挑战更大，因为大部分罕见病基本都是严重或致命性的，尤其在儿科领域。由于罕见病的患者群有限，临床试验为了扩大招募范围往往要在多个国家开展试验，导致试验周期更长，支出更大。2022年生物制药行业经济环境的低迷无疑加剧了挑战。但这并不能抹杀患者权益保护团体与监管机构在推动罕见病研究踏上以患者为中心的道路方面所取得的进步。美国食品药品监督管理局(FDA)推出的患者听证会政策，从监管角度为患者表达诉求提供了支持。FDA在此基础上又颁布了关于临床试验终点的指导文件草案，以反映患者诉求。尽管对于生物制药行业来说， 2022年是充满挑战的一年，但仍有值得庆祝的成功案例，例如Amylyx新推出的肌萎缩性侧索硬化(ALS) 疗法和Relyvrio的出色表现。4在2023年罕见病研究似乎出现了加快增长或至少维持增长的趋势，因为到目前为止已启动了1,439项临床试验。5 长期以来，肿瘤学适应症研究一直在罕见病研究中占主导地位，2022年也不例外（图5）。非霍奇金淋巴瘤(NHL)是研究最多的罕见病，而其他适应症的试验数量则出现了轻微下降。2022年只有头颈癌与肝癌试验启动数量明显降低。除去肿瘤学，2022年排名前三位的罕见病适应症与去年相同：ALS(35)、结核病(33)、镰状细胞病(28)。 图5：2021–2022年罕见病研究领域主要适应症试验启动数量对比 450 400 350 300 250 200 150 405 367 286 246 252 227 223 207207 206 214 195 100 50 0 非霍奇金淋巴瘤 食道癌 头颈癌 20212022 胰腺癌 肝癌卵巢癌 2022年临床试验综述 数据来源：Trialľrove，2023年6月 4.