解码生命：CGT行业发展趋势与挑战

2023年中国CGT行业发展趋势与未来挑战 胡红喜2023-11-10 CONTENT 1 中国CGT行业发展背景 •CGT疗法相关政策/投融资/上市产品 2 中国CGT疗法研发现状 •国内CGT疗法注册申报/临床开发情况 3 热门赛道研发趋势分析 •CAR-T/TCR-T/NK/TIL分析 4 CGT面临的挑战与改造策略 •新型药物设计 中国CGT行业发展背景 中国CGT疗法监管政策逐步完善，CGT疗法研发注册路径更加清晰 我国细胞治疗临床研究及应用的监管制度逐渐形成以风险管理为基础的双轨制:药监局的药品注册制和卫健委的医疗技术备案制 中国CGT疗法政策发展概览 政策萌芽期 药品 医疗技术 政策探索期 政策规范期 2009 2015 2017 2019 2020 2021 2022 2023 《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》：为按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人源干细胞产品的上市申请阶段的药学研究提供技术指导 《嵌合抗原受体T细胞 （CAR-T）治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则》：CAR-T产品的临床试验风险管理规范落地 《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》：为该类产品开展临床试验的总体规划、试验方案设计、试验实施和数据分析等方面提供必要的技术指导 《生物制品注册分类及申报资料要求(试行)》及《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》：细胞疗法和基因疗法按照生物制品管理。明确细胞疗法药学研究、非临床研究、临床研究标准，规范和指导这类产品按照药品管理规范进行研究、开发与评价 《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法(试行)》：体细胞疗法允许在备案医疗机构应用。将干细胞产品划分为生物医学新技术(高风险)，实行干细胞临床研究机构和项目的双备案 《关于取消非行政许可审批事项的决定》：取消第三类医疗技术临床应用准入审批，强化第三类医疗技术事中事后监管，优化审批流程 《允许临床应用的第三类医疗技术目录》：明确自体免疫细胞治疗技术、细胞移植治疗技术（干细胞除外）、脐带血造血干细胞治疗技术、造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术按照第三类医疗技术类型进行管理，允许临床研究和应用。 《药品注册管理办法》及《生物制品注册分类及申报资料要求》：明确了细胞和基因治疗产品研发和申报的注册分类和资料要求 《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》：规范和指导基因治疗产品的药学研发、生产和注册 《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》：规范和指导免疫细胞治疗产品的药学研发、生产和注册 《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则（试行）》等指导原则 《体细胞临床研究工作指引（征求意见稿）》规范和指导由医疗机构的研究者发起的、非药品注册为目的的体细胞临床研究 《干细胞临床研究管理办法（试用）》：规范干细胞临床研究的机构条件与职责、明确研究过程、研究报告制度等，同时提出干细胞治疗相关技术不再按照第三类医疗技术管理，不允许临床应用，干细胞临床研究机构实行备案 制 《医疗技术临床应用管理办法》：将基因治疗技术归入第三类医疗技术目录 ： 《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》：为该类产品开展临床试验的总体规划、设计、实施和试验数据分析等方面提供必要的技术指导 CGT研发企业快速发展，中国CGT企业备受资本市场青睐 中国医药企业历年融资事件数国外医药企业历年融资事件数 CGT企业 28% 其他企业 24% 24% 21% 22% 17% 17% 13% 13% 869 10% 206 610 106 617 391 81 411 391 89 279 37 663 93 129 13 116 189 25 248 43 504 442 298 205 242 164 310 322 175 CGT企业融资事件占比 CGT企业融资事件占比 21% CGT企业 其他企业 19% 19% 18% 17% 17% 14% 15% 16% 12% 1,166 1,189 182 248 756 764 686 119 145 128 685 497 60 537 75 542 81 598 114 126 984 941 567 611 636 559 462 461 484 437 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023.10 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023.10 数据来源：MedAlpha®数据库，数据统计截至2023.10.31 7 与国外企业相比，中国CGT疗法开发企业尚处于早期发展阶段 国外与国内CGT疗法企业融资金额统计（亿美元）中国CGT疗法企业累计融资金额TOP10 企业名称累计融资金额最新融资时间最新融资轮次最新融资金额 国外融资总额（累计：750） 国内融资总额（累计：124） 204 156 108 81 51 62 48 18 0 28 3 18 2 25 1 29 6 5 19 12 20142015 201620172018 2019 20202021 20222023.10 传奇生物13.73亿美元2023-05-21增发2220万美元 CAR-T 药明巨诺6.75亿美元2020-11-03IPO26.04亿港元 CAR-T 科济药业6.72亿美元2021-06-18IPO近31.08亿港元 CAR-T 亘喜生物5.54亿美元2023-08-07增发1.5亿美元 CAR-T 上海细胞治疗集团2.66亿美元2022-02-08战略投资-- 中国企业 国外企业 33 15 15 16 16 17 11 8 9 6 1 1 3 3 CAR-T 驯鹿生物 2.49亿美元 2023-01-18 C1轮 近5亿元人民币 CAR-T 纽福斯 基因疗法 2.41亿美元 2023-08-09 C+轮 近7亿元人民币 CGT企业IPO事件统计 2014201520162017201820192020 数据来源：MedAlpha®数据库，数据统计截至2023.10.31 2021 20222023.10 原启生物2.13亿美元2023-02-28B1轮4500万美元 CAR-T TCR-T 永泰生物1.67亿美元2020-07-10IPO12.6亿港元 CAR-T 合源生物1.64亿美元2022-11-30股权转让-- CAR-T 8 细胞疗法上市产品销售额快速增长，CAR-T的开发达到重要里程碑 Yescarta 上市产品简介 Gilead的Yescarta（阿基仑赛）由于2022年4 Tecartus Yescarta NCCNCSCO 月获批2线大B细胞淋巴瘤，销售额大幅增长， 536 299 1,160 2,719 （GileadSciences； 达11.6亿美元，同比增长66.9%，是首个销售 KymriahAbecma 复星凯特） 额超10亿美元的CAR-T 产品。 Breyanzi Tecartus NCCN Tecartus是首个获批MCL的CAR-T产品， 倍诺达 Carvykti （GileadSciences） 2022年销售额达2.99亿美元。 +68% 1,713 Kymriah （Novartis） 695 Abecma NCCN NCCN Kymriah由于价格较高，同时受到同类产品竞争，2022年的销售额略有下降。 Abecma是首款获批的BCMACAR-T产品。 （Bristol-MyersSquibb） Breyanzi NCCN Breyanzi是FDA批准的第四款CD19CAR-T产 1,081 （Bristol-MyersSquibb） 品，竞争较为激烈。 734 456 563 176 587 388 倍诺达 （药明巨诺） Carvykti CSCO NCCN 药明巨诺开发的倍诺达2022年销售额约为0.2亿美元。 Carvykti在2022年2月获批，是FDA批准的第 487 164 44 474 340 264 7 278 182 20 （传奇生物;Johnson&Johnson） 二款靶向BCMA的CAR-T疗法，2022年销售额约为1.34亿美元。 2017 76 2018 2019 2020 2021 134 2022 福可苏 （驯鹿生物；信达生物） 福可苏于2023年6月30日获批，是国内批准的首款BCMACAR-T产品。 CAR-T上市产品历年销售额（$m） 数据来源：NextPharma®数据库 9 中国CGT疗法研发现状 近几年，在中国申报临床的细胞疗法快速增加，各种疗法类型蓬勃发展 截至2023年10月，中国共有221款细胞疗法申报临床，其中免疫细胞140款，干细胞疗法65款 2017年以来，中国细胞疗法注册路径逐渐清晰，细胞疗法临床申报数量快速增加，预计未来几年仍将保持高速增长趋势 •2001-2006年，中国有23款细胞疗法申报，这些产品主要为树突细胞疗法和细胞因子诱导的杀伤细胞，由于技术不成熟、临床疗效不确切等原因，其中至少19款产品已经不再开发 2017 2018 2019 2020 2021 •呈诺医学申报中国首款CAR-NK细胞疗法（靶向MSLN） •沙砾生物申报中国首款TIL细胞疗法（GT101） 四川大学、银河生物、马力喏生物联合申报的MBC19（靶向CD19）成为首款在中国申请临床的CAR-T细胞疗法 精准生物开发的C-4-29 （BCMA/CD70靶向CAR-T）成为首款在中国申报的双靶点CAR-T细胞疗法 亘喜生物开发的 GC007G（CD19靶向 CAR-T）成为首款在中国申报的异体CAR-T细胞疗法 来恩生物开发的LioCyx（HBV靶向TCR-T）成为首款在中国申报的TCR-T细胞疗法 52 16 2 30 3 17 32 免疫细胞48 干细胞其他 29 16 3 10 21 25 2 4 14 20 1112 4 8 5 7 334 125 211 122 522 11122 2001 2002 2003 2004 2005 200620072008200920102011201220132014201520162017 中国历年首次申请临床的细胞疗法数量 20182019 20202021 20222023.10 数据来源：NextPharma®数据库；统计时间截至2023.10.31 11 细胞疗法临床试验持续增长，试验地区集中在中美，IIT临床占一半以上 全球共有5926项细胞疗法相关临床试验登记，其中试验地区包含中国的共有2508项（42.3%），包含美国的有1717项（29%） 中国IIT中国IST美国IIT美国IST 临床试验总计 IIT：研究者发起的临床试验IST：企业作为申办方的临床试验 CAR-T细胞研究进入井喷期，TCR-T、NK细胞等研究增加中国地区开展CAR-T细胞疗法临床研究（解放军总医院） 557 603 715 669 724 574 NK细胞用于临床研究，CD19-CAR-T细胞进入临床 中国地区临床以树突细胞、CIK细胞和间充质干细胞为主 嵌合抗原受体修饰的EBV特异性CTL进入临床 （BaylorCollegeofMedicine） 免疫细胞治疗前列腺癌 (Sipuleucel-T) 基因修饰的细胞进入临床研究 10292 115 176180 217 244 311 417 170 506 161 68 228 99 241 103 281 113 68 245 99 76 250 115 92 162 119 261133 13 54 21 36 1932 18 231 341 3