创新药周报：索乐匹尼布拟纳入优先审评，关注Syk抑制剂研发进展

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20231210： 索乐匹尼布拟纳入优先审评，关注Syk抑制剂研发进展 2023-12-10 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 免疫性血小板减少症（ITP） 证券研究报告 免疫性血小板减少症(ITP)是一种由血小板数目减少引起的出血性疾病，并且患者并未患有其他可影响血小板的疾病，免疫系统针对患者自身的血小板产生抗体并破坏正常血小板。患者的皮肤上可能会有微小的紫色斑点（瘀点）且容易流血，随着血小板数目的减少出血加重。血小板极少的患者可能会出现消化道大量失血，或在罕见情况下，即使未受伤也可能发生危及生命的脑出血。在儿童中，ITP通常发生在病毒感染后，往往会自行消除。成人中ITP常常发展为慢性疾病。 成人原发免疫性血小板减少症的发病率估计为每年每10万成人中有3.3名，患病率为每10万成人中有9.5名。根据上述患病率数据，中国估计约有110,000名原发免疫性血小板减少症患者。在除中国以外的主要医药市场中，据估计有多达145,000名慢性免疫性血小板减少症患者。60岁以上老年人是高发群体，育龄期女性略高于同年龄组男性。 ITP的主要治疗手段包括给予皮质类固醇或其他药物来阻止免疫系统对血小板的破坏。其他治疗手段包括增加血小板生成（促血小板生成素受体激动剂如罗米司亭、艾曲波帕和阿伐曲泊帕）或抑制免疫系统（包括利妥昔单抗、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素或麦考酚酯）等。严重的成年患者有时需要切除脾脏。 尽管当前已有多种机制药物，但慢性ITP的治疗仍较为困难，多数患者会出现耐药性复发，且仍有大量患者对现有治疗反应不佳，存在未满足的临床需求。 ┃ITP诊疗指南（中国，2020版） 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3资料来源：和黄医药官网，中华医学会血液学分会血栓与止血组《成人 原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020版）》，华创证券 目前用于治疗ITP的药物包括激素、促血小板生成药物及Syk抑制剂，市场规模近50亿美元。 药物类型 药物名称 使用方式 皮质类固醇 强的松、地塞米松等 一线治疗首选方案，每日口服，倾向于短期疗程 ≤6周 促血小板生成药物 重组人血小板生成素（rhTPO） 二线治疗，每日一次皮下注射，连续14天 罗米司亭 二线治疗，每周一次皮下注射 艾曲泊帕 二线治疗，每天一次口服 阿伐曲泊帕 二线治疗，每天一次口服 海曲泊帕 二线治疗，每天一次口服 Syk抑制剂 福坦替尼 二线及以上治疗，每天两次口服 ┃ITP治疗药物┃ITP治疗药物销售额（亿美元） 重组人血小板生成素罗米司亭 艾曲泊帕阿伐曲泊帕福坦替尼 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 20182019202020212022 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 4资料来源：医药魔方，中华医学会血液学分会血栓与止血组《成人原发 免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020版）》，华创证券 脾酪氨酸激酶（Syk）是B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，在B细胞受体信号转导、B细胞活化和自身抗体产生的过程中发挥关键的调控作用。Syk同时也作为Fcγ受体下游调控吞噬作用。因此Syk抑制剂有望作为多种B细胞瘤及自身免疫疾病的治疗靶点。 ┃Syk抑制剂在ITP治疗中的作用机制┃Syk抑制剂研发进展 名称 公司 适应症 研发阶段 福坦替尼 Kissei;RigelPharmaceuticals;创响生物 免疫性血小板减少症;温抗体型自身免疫溶血性贫血;类风湿性关节炎等 批准上市 索乐匹尼布 和黄医药 免疫性血小板减少症;温抗体型自身免疫溶血性贫血;弥漫性大B细胞淋巴瘤等 III期临床 IC265 Iactapharmaceuticals; 兆科眼科 过敏性结膜炎;干眼病;葡萄膜炎 II期临床 PRT2761 AstraZeneca 过敏性结膜炎 II期临床 cevidoplenib Genosco 类风湿性关节炎;免疫性血小板减少症 II期临床 lanraplenib GileadSciences;Krono sBio 干燥综合征;类风湿性关节炎;狼疮性肾炎;急性髓系白血病 II期临床 TQB3473 正大天晴 免疫性血小板减少症;慢性淋巴细胞白血病 I期临床 资料来源：和黄医药官网，医药魔方，华创证券 2023年12月7日，索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症拟纳入优先审评。索乐匹尼布是和黄医药研发的一种新型、选择性的Syk抑制剂，每日一次口服用药，有望用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病。索乐匹尼布于2022年1月获中国国家药品监督管理局纳入突破性治疗品种。 2023年8月21日，和黄医药宣布索乐匹尼布治疗原发免疫性血小板减少症的ESLIM-01中国III期研究达到主要终点。ESLIM-01研究是一项索乐匹尼布在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入188名既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症患者。研究于2022年12月完成患者入组。该试验成功达到了其主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。包括总体应答率和安全性在内的所有次要终点亦已达到。完整的研究数据将提交于近期的学术会议上发表。 ┃ESLIM-01临床试验设计 和黄医药于《柳叶刀·血液病学》上发表的中国I/II期研究结果显示，索乐匹尼布为经治的免疫性血小板减少症患者带来快速且持久的血小板计数改善。 在接受每日一次300mg的II期临床试验推荐剂量（“RP2D”）的20名患者中，8名（40%）患者出现持续应答，即在研究的第14至24周期间，6次随访中至少有4次的血小板计数大于或等于50×109/L。所有20名患者既往均曾接受过糖皮质类固醇激素治疗，其中15名既往曾接受过血小板生成素或血小板生成素受体激动剂治疗。在研究的前8周内接受RP2D治疗的16名患者的出现应答（定义为首次血小板计数达到大于或等于30×109/L）的中位时间为1.1周。 安全性方面，41名在研究的第24周期间接受任何剂量治疗的患者中，3名（7%）因治疗期间不良事件（TEAE）导致剂量减少或中断，但未出现停药。截至整个研究的24周内，未出现发生于超过一名患者的3级或以上治疗期间不良事件。 ┃索乐匹尼布临床I/II期研究初步数据 Rigel：福坦替尼治疗ITP总有效率43% 证券研究报告 福坦替尼（Fostamatinib）是首个获批上市用于治疗ITP的Syk抑制剂，由Rigel公司研发。2018年4月17日，福坦替尼获美国FDA批准，用于对既往治疗反应不足的成人慢性免疫性血小板减少症的治疗。 美国FDA的批准主要基于两项平行多中心、安慰剂对照的随机双盲III期临床试验FIT1、FIT2和一项开放标签的临床试验FIT-3。在接受治疗之前，患者的平均基线血小板水平为16x109/L。试验结果表明，在接受治疗14周以后，福坦替尼组有18%的患者血小板水平能够稳定在50x109/L以上，对照组仅有2%。在接受治疗后12周内，福坦替尼组有43%的患者血小板水平可达到50x109/L以上，对照组仅有14%。 ┃福坦替尼临床III期试验设计┃福坦替尼临床III期试验结果 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号8 资料来源：TAVALISSE官网，华创证券 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 拓臻生物（+27.6%）天演药业（+23.7%）艾力斯（+21.3%）中国抗体（+18.4%）迪哲医药（+12.2%） 跌幅前5分别为： 博安生物（-23.2%）来凯医药（-21.1%）和誉（-19.0%）三叶草生物（-18.6%）北海康成（-16.5%） 27.6 23.7 21.3 18.4 1112.2 .4 8.88.9 5.2 5.85.96.16.97.07.2 7.37.7 0.6 1.11.11.11.31.61.71.92.02.3 3.34.1 3.33.33.23.13.02.82.62.32.32.12.11.9 1.21.00.80.70.60.30.3 8.68.18.08.07.67.47.3 7.16.96.76.26.16.06.05.6 5.15.04.34.24.03.9 9.79.79.39.19.08.9 11.510.910.910.4 13.112.4 15.0 16.5 19.018.6 21.1 22.3 40 30 20 10 0 (10) (20) (30) -H -N -N -H -H -N -H -H 博来和三北科君康荣康康绿信中翰腾和圣康歌天康先石巨艾汉百东嘉金三百诺亚乐微思百君神宜兆盟亘前再科云恒联传诺再益欧瑞荣康开加万和创百智和贝德首百迈永泽友亚基凯海迈科华迪中艾天拓安凯誉叶海笛实乃昌方希竹达生森盛铂诺希礼境诺声药诺迪霖济曜和斯生济诚盛普芯路利实州明科科喜沿鼎济顶瑞拓奇诚鼎方康科昌宁拓科春黄胜奥翔黄达琪药济威泰璟芝虹石因创博伦领哲国力演臻 -H 草康德诺诺亚成 瑞国健 -H 健华 迪细昂胞科 健维杰思泰华视瑞 友博抗斯泰体 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3500 30002908 2500 2195 2000 1500 1000 778769 500 0 586 435429390375 331 242238223214210195190190189184162 1451411381311269995939068666363 595856555454525048474544434035333229282722222020191917171615141313111098765432 恒百翰传信君百金荣康贝和神迪艾诺科康再百先三智泽康迈宜益微首亚博亚汉凯云康绿来艾海乐盟科科瑞欧前亘圣联拓基加和华兆思永迈歌腾友创中德东巨和天开三天嘉康北万瑞济森奇达实利斯昌方达黄州哲力诚伦希鼎奥声生翔璟诺威明方芯药虹安盛霖因顶宁竹凯迪创普科济笛科康沿喜诺拓臻石科誉领科路泰博礼盛芝胜国琪曜诺铂境拓叶演和乃海春 瑞细斯健博诺泰国亚昂杰 胞华泰健科瑞 维思迪友抗 视体 草德康成 资料来源：Wind，截至2023-12-9，华创证券 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2300837 YOLT-201注射液 尧唐生物 2023/12/5 CXHL2301338 XNW5004片 信诺维医药 2023/12/5 CXHL2301335 JP-1366片 丽珠医药 2023/12/5 CXSL2300841 HB0034注射液 华奥泰生物；华博生物 2023/12/6 CXSL2300840 HB0017注射液 华奥泰生物；华博生物 2023/12/6 CXSS2300092 TNM002注射液 珠海泰诺麦博制药 2023/12/6 CXSL2300839 XMVA09注射液 星眸生物 2023/12/6 CXHS2300110 苹果酸法米替尼胶囊 恒瑞医药 2023/12/6 CXHL2301346 Sonrotoclax薄膜包衣片 百济神州 2023/12/6 CXHL2301342 注射用HLN601脂质体 弘亮（上海）生物 2023/12/6