头豹词条报告系列：抗心力衰竭药物

抗心力衰竭药物行业分类 根据国家医药信息查询平台，抗心力衰竭药物按照不同的药物治疗方式分为利尿剂药物、RAAS抑制剂药 物、β受体阻滞剂药物、正性肌力药物、伊伐布雷定药物及扩血管药物六大类。 根据药物机制分类 利尿剂是心力衰竭治疗中改善症状的基石，是心衰治疗中唯一能够控制体液潴留的药物，但不能作为单一治疗。长期应用利尿剂应警惕电解质紊乱。常用呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等。 利尿剂药物 包括：（1）血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），用于改善临床症状，降低患者死亡风险，常用卡托普利、依那普利等；（2）血管紧张素受体措抗剂（ARB），作用和ACEI类药物类似，但患者耐受性更好，如果患者不能耐受ACEI类药物，可改为此药，常用坎地沙坦、缬沙坦等；（3）血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 （ARNI），可抑制血管收缩，减轻心肌重构，常用沙库巴曲缬沙坦等；（4）醛固酮受体拮抗剂，在ACEI基础上加用可以改善预后，常用螺内酯、依普利酮等。 RAAS抑制剂药物 长舒张期，改善左心室功能及生活质量，对心脏内传导、心肌收缩或心室复极化无影响，且无β受体拮抗剂的不良反应或反跳现象。 伊伐布雷定 多在急性左心衰发作时使用，须密切监测血压变化。但慢性心力衰竭的治疗并不推荐血管扩张药物的应用，仅在伴有心绞痛或高血压的病人可考虑联合治疗，对存在心脏流出道或瓣膜狭窄的病人应禁用。常用硝普钠、硝酸甘油、双硝酸异山梨醇酯等。 扩血管药物 [2] 1：https://www.dayi.o… 2：中国医药信息查新平台 抗心力衰竭药物行业特征 中国抗心力衰竭药物行业的行业特征为患者规模庞大、需求广泛、海内外药企对该领域药物进行创新研发， 药物进入新的发展阶段，市场潜力巨大 中国抗心力衰竭药物市场潜力巨大 随着中国人口老龄化、城市化进程的加速和人们生活方式转变，预计心力衰竭的患者数量将快速增长，患者规模庞大，抗心力衰竭药物需求广泛 （1）老龄化趋势下，中国抗心力衰竭药物空间市场广阔。心力衰竭是所有心血管疾病的终末端表现，过去 15年，中国心力衰竭总患病率增加44%。根据中国急诊医学，老龄化是心力衰竭发病率增加的主要原因，65岁以后，年龄每增加10岁，心力衰竭发病率男性增加2倍，女性增加3倍。2017-2022年，中国65岁及 以上人口由1.6亿人增加至2.1亿人，占比由11.4%增加至14.9%，随着人口老龄化问题的加剧，中国心力衰 竭负担更为沉重。（2）高危疾病患病率提升，导致潜在心衰患者不断增长。如高血压属于心力衰竭高危诱因，高危人群患病率的增加及医疗水平提升使该类患者生存期延长，但同时也引起心衰患者人数的逐步提 升。作为心力衰竭高危诱因疾病的高血压和糖尿病患病率均呈稳步提升态势，其中根据中国心血管杂志披露，2021年中国高血压患者数量约为2.45亿人，预计2023年，中国有2.76亿成年高血压患者。 抗心力衰退药物领域积极研发，推动市场扩容 国外巨头企业引领心衰前沿技术研发，中国在研品种相对落后 国外药企巨头礼来、阿斯利康、诺和诺德、拜耳、BMS等纷纷布局心衰药物研发，主要包括新型降糖药在 心衰领域适应症的拓展、新型疗法（如干细胞疗法和基因治疗）以及新靶点药物的开发等。2023年5月， 美国FDA已批准Lexicon制药公司的心力衰竭药物Inpefa，是首个FDA批准的SGLT1和SGLT2双重抑制剂，属于一类可通过抑制SGLT1和SGLT2蛋白来帮助调节血糖水平并降低体重增加的风险的药物。而中国 在研药物品种相对稀缺，作用靶点较为分散，在研心衰创新药品种有12款，作用靶点大多各不相同。按品种分开来看，目前只有泽生科技和信立泰研发的两款药品为生物制品，其余均为化学药品；此外仅有兆科 药业和雷恩康亚的在研品种的适应症为急性心衰。 抗心力衰竭药物进入新发展阶段 慢性心衰治疗进入新四联时代，患者预后效果进一步改善 近年来，随着对心衰研究的不断加深，临床上对心衰的治疗也实现较大转变，药物治疗从“强心、利尿、 扩血管”逐渐转变为神经内分泌抑制剂。新四联用药要求“尽早、安全、小剂量联合、分步和个体化治 抗心力衰竭药物发展历程 在人类整体生活、受教育水平的提高以及科技发展、人口老龄化等多重因素的影响下，促进了抗心力衰竭药 物行业不断发展演变。纵观其发展历史，抗心力衰竭药物行业目前经历了萌芽期、启动期和高速发展期。萌芽期 以“心肾治疗”为主，在正性肌力药物出现后进入启动期，随着神经-内分泌系统治疗药物的研发，抗心力衰竭 药物行业进入高速发展期，“神经-内分泌系统治疗”是当下心力衰竭药物发展的主流。 萌芽期 1950~1969 从20世纪50年代起，心衰的治疗方向主要针对血流动力学异常，包括应用洋地黄增强心肌收缩力、利尿剂改善水肿状态及血管扩张剂降低心脏前后负荷。上述“强心、利尿、扩血管”方案有着良好的 短期效应，是心衰治疗历史上的突破成就。 在这一阶段内，抗心力衰竭药物均以“心肾治疗”机制作为主要的药物机理。 启动期 1970~1989 在此基础上，70年代末又发展了兼有外周血管扩张作用的正性松弛药包括β受体激动剂和磷酸二酯酶 抑制剂，然而结果却表明这类药物虽在短期内可产生即刻的血流动力学效应，但长期治疗时却增加病死率和心衰患病率，某些药物还导致心律失常和猝死增加。 在这一阶段内，抗心力衰竭药物主要以正性肌力作用药物，这类药物的主要作用是增强心肌的收缩力。 高速发展期 1990~2023 随着研究的进展及对心衰疾病认识的深入，20世纪90年代以来慢性心衰的治疗方式已有重大的转 变，从旨在改善短期血流动力学状态转变为长期的修复性策略，以改变衰竭心脏的生物学性质；从采用“强心、利尿、扩血管”药物转变为神经内分泌抑制剂，并积极应用非药物的器械治疗。心衰的治 疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重构的机制，防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心衰的住院率和死亡率。 抗心力衰竭药物产业链分析 抗心力衰竭药物行业的产业链上游是原材料供应商，主要由基础化工设备制造、医用材料和原料药行业等组 成。中游主要是抗心力衰竭药物研发生产商和经销商，以化学药、生物药为主要市场。抗心力衰竭药物行业的下 游为抗心力衰竭药物直接销售端和直接使用者，如医疗机构、线上线下药店、心力衰竭患者等。 从原料药价格层面，抗心力衰竭药物原料药中，种类丰富，对应原料药繁多。其中，沙坦类原料药价格较为稳定，以缬沙坦和厄贝沙坦为例，2023年，缬沙坦价格为735元/kg，同比上涨17.6%。从药物研发趋势层面， 海外药企巨头率先布局心衰创新药研发，而中国市场，在研药物品种相对稀缺，作用靶点较为分散，目前只有泽生科技和信立泰研发的两款药品为生物制品，其余均为化学药品；此外仅有兆科药业和雷恩康亚的在研品种的适 应症为急性心衰。从下游需求层面，人口老龄化程度加深，心力衰竭患者数量上升推动抗心力衰竭药物市场需求扩大。根据中国急诊医学，老龄化是心力衰竭发病率增加的主要原因，65岁以后，年龄每增加10岁，心力衰竭 发病率男性增加2倍，女性增加3倍。2017-2022年，中国65岁及以上人口由1.6亿人增加至2.1亿人，占比由 11.4%增加至14.9%。 上 产业链上游 生产制造端 原材料供应商 上游厂商 北京诺华制药有限公司 浙江华海药业股份有限公司 常州远大医药化工有限公司 查看全部 产业链上游说明 抗心力衰竭药物产业链上游为化学原料药、辅料、包装材料供应商。 （1）原料药供应价格稳定，但厂商垄断比例高。中国是全球主要的化学原料药生产地之一，2015- 2017年，中国原料药市场稳步发展，总体产量和收入稳步上升；2018-2020年，受环保政策、产能国产、中国环境等因素影响，原料药行业产量有所下滑，目前已逐步恢复增长态势。根据中国化学制药工业协会，2021年中国化学原料药行业营业收入总额达4,265亿元，化学药品原料药产量308.6万 吨，同比增长12.9%,2022年化学原料药产品保持稳定。抗心力衰竭药物原料药中，种类丰富，对应原料药也繁多。其中，沙坦类原料药价格较为稳定，以缬沙坦和厄贝沙坦为例，2023年，缬沙坦价格 为735元/kg，同比上涨17.6%，2012年至2022年缬沙坦主要生产商为北京诺华制药，每年占所有生产商销售比例在80%左右，近五年占比总体呈下降趋势，2022年所有生产商销售比例为71.6%， 2021年占比为78.7%。2022年销售占比前三的生产商为北京诺华制药(71.6%)、四药制药(7.9%)、天大药业(7%)。 （2）抗心力衰竭药物原料药供应量波动提升，市场供需恢复增长。据华海药业，2020-2022年，沙坦类原料药产量分别为3,188.9吨、3,968.3吨、2,701.4吨；销量分别为430.42吨、466.19吨、 593.27吨；普利类原料药销量分别为2,762.35吨、2,604.21吨、2,346.67吨，企业采取以销定产的生产模式，供应充足。 中 产业链中游 品牌端 抗心力衰竭药物研发和制造企业 中游厂商 深圳信立泰药业股份有限公司 上海复星医药（集团）股份有限公司 石药控股集团有限公司 查看全部 产业链中游说明 产业链中游为抗心力衰竭药物研发生产商和经销商。中国抗心力衰竭药物市场集中度较高，由外资、合资制药企业主导，本土企业占据较小份额。 （1）从药物研发创新趋势来看，心衰合并症多，治疗难度大，HFpEF和急性心衰药物研发难度较 大。心力衰竭常伴有高血压（合并比例58.2%）、糖尿病（28.1%）、慢性肾病（12.6%）、心房颤 动（33.4%）、COPD（8.86%）等并发症，且心衰与并发症易相互影响，造成恶性循环，开发有益于心衰和合并症的药物具有强挑战性。目前，国外药企巨头礼来、阿斯利康、诺和诺德、拜耳、BMS 等布局心衰药物研发，其中，2023年5月，美国FDA已批准Lexicon制药公司的心力衰竭药物 Inpefa，是首个FDA批准的SGLT1和SGLT2双重抑制剂，属于一类可通过抑制SGLT1和SGLT2蛋白 来帮助调节血糖水平并降低体重增加的风险的药物。着眼中国市场，在研药物品种相对稀缺，作用靶点较为分散，在研心衰创新药品种有12款，目前只有泽生科技和信立泰研发的两款药品为生物制品， 其余均为化学药品；此外仅有兆科药业和雷恩康亚的在研品种的适应症为急性心衰。 （2）抗心力衰竭药物逐渐纳入医保目录，集采政策逐步落实，多款抗心力衰竭价格降幅明显，推进销量快速提升，具备规模，及原料、制剂一体化优势的企业有望控制较低药物成本展开销售布局，获 产业链下游 渠道端及终端客户 应用终端 渠道端 中游大型综合制药公司 心力衰竭患者 医院心内科 查看全部 产业链下游说明 下游为销售终端，包括医疗机构、药店和患者。 （1）人口老龄化程度加深，心力衰竭患者数量上升推动抗心力衰竭药物市场需求扩大。心力衰竭是所有心血管疾病的终末端表现，根据中国急诊医学，老龄化是心力衰竭发病率增加的主要原因，65岁 以后，年龄每增加10岁，心力衰竭发病率男性增加2倍，女性增加3倍。2017-2022年，中国65岁及 以上人口由1.6亿人增加至2.1亿人，占比由11.4%增加至14.9%，人口数量增长、老龄化程度加深、人群生活方式的改变导致高危疾病患病率上升，进而导致心力衰竭潜在患者人数提升，根据中国医学 会，过去15年，中国心力衰竭总患病率增加44%，抗心力衰竭问题严峻，需求空间广阔。 （2）心衰发作包括不同类型治疗原则不相同，市面上以化药居多。根据心衰发作的时间和速度，分 为急性心衰和慢性心衰，其二者治疗原则不相同。慢性心衰重在延缓心室重构，降低再入院率和病死率，应长期规范药物治疗；急性心衰则需要尽快减缓症状，稳定血流动力学，降低死亡风险。慢性