阿尔兹海默症（AD）全景图：Aβ药物打开AD新世界大门，诊疗市场有望双双点燃

证券研究报告 阿尔兹海默症（AD）全景图—— Aβ药物打开AD新世界大门，诊疗市场有望双双点燃 生物医药行业强于大市（维持） 证券分析师 叶寅投资咨询资格编号：S1060514100001YEYIN757@PINGAN.COM.CN 韩盟盟投资咨询资格编号：S1060519060002HANMENGMENG005@PINGAN.COM.CN 倪亦道投资咨询资格编号：S1060518070001NIYIDAO242@PINGAN.COM.CN 2020年11月22日 请务必阅读正文后免责条款 投资要点 阿尔兹海默症患者基数庞大，社会负担不断加重。阿尔兹海默症（AD）是一种进行性、不可逆转的神经退行性疾病，病程缓慢且起病隐匿，多发于60岁以上高龄人群。据WHO预计，2050年全球AD患者将增至0.83-1.11亿。目前我国60岁以上人群AD患者约为983万，随着人口老龄化加速，预计到2050年我国AD相关治疗总费用将超1.8万亿美元，社会负担不断加重。 阿尔兹海默症检测手段逐步丰富，Aβ新药上市点燃AD诊断市场。AD诊断市场空间广阔，我们估算现阶段中国AD诊断市场规模共计将接近600亿人民币。临床诊断AD一般首先进行认知量表评估随后进行影像学或脑脊液检测，影像学检查相比脑脊液检查具有低侵入性优势，相比外周血检查具有较好的技术成熟度，更受临床医生青睐。其中，针对Aβ和Tau蛋白的PET检测市场有望受仑卡奈单抗等AD新药上市而点燃。近日，美 国医保局取消对Aβ-PET报销的限制，礼来、GE、Bayer等跨国巨头均有相关产品布局。国内，先通医药引进产品18F-贝他苯注射液于今年9月获NMPA正式批准，成为国内首个获批的用于AD诊断的Aβ-PET示踪剂，东诚药业靶向Aβ的18F-洛贝平注射液已在2023年向CDE申报上市，中国同辐相关产品也处于临床阶段。而外周血检凭借侵入性低、价格低廉等优势有望成为影像学检查的有力补充，有望在在早检筛查方面发挥功效。 阿尔兹海默症靶向Aβ治疗药物取得突破，引领行业发展。AD发病机制复杂，主要包括淀粉样蛋白级联、Tau蛋白磷酸化和胆碱能3种主流假说。其中，基于胆碱能假说开发的药物上市时间较早，治疗效果有限，而基于淀粉样蛋白假说开发的Aβ药物有望引领行业发展。渤健和卫材联合开 发的Aβ新药仑卡奈单抗，能够使早期AD患者认知衰退减缓27%，近20年来首获FDA完全批准，联邦医疗保险也将覆盖仑卡奈单抗的费用，华尔街部分分析师预测该药销售峰值将达到90亿美金。仑卡奈单抗已落地中国海南乐城开启国内商业化探索，年用药费用约24万元。礼来开发的Aβ新药多奈单抗后来居上，针对Tau蛋白中/低表达患者疗效显著，有望于今年获FDA批准上市，其在我国的上市申请获CDE受理并纳入优先审评。由于相关治疗药物开发难度大，目前我国Aβ相关治疗药物仅少数企业处于临床阶段，如恒瑞医药、先声药业。此外，口服司美格鲁肽等GLP-1类药物用于AD治疗的全球III期临床试验正在开展，基因、干细胞、声电刺激等其它AD治疗赛道值得关注。 投资建议：AD发病人数不断增加，带来巨大社会负担，Aβ治疗药物的崛起，具有划时代的意义，打破了长期以来无有效药物可用的局面，有望充分激发诊断和治疗两端的潜在需求。建议从影像学诊断、外周血诊断、治疗药物三条主线把握AD领域投资机会：1，基于Aβ和tau蛋白的PET检测已经成为AD诊断的主流手段，叠加核素药物特有的高壁垒，建议关注对应的PET显影剂龙头东诚药业、中国同辐、先通医药以及布局AI诊断软件的北陆药业；2，外周血标志物检测技术不断成熟，有望与影像学诊断形成有力互补，建议关注AD外周血检测领域代表企业金域医学、诺唯赞、华大基因；3，包括Aβ在内的各种新靶点以及剂型改良药物有望开创AD治疗新格局，建议关注Aβ创新药相关标的恒瑞医药、先声药业以及相关制剂企业绿叶制药、京新药业等。 1 风险提示：1）研发失败风险。AD发病机制尚未完全明确，相关治疗和诊断药物研发难度较大，存在研发失败风险。2）临床接受度不及预期风险。血液学等AD相关检测手段相对较新且技术尚未完全成熟，存在临床接受度不及预期风险。3）竞争加剧风险。未来可能会有更多企业的AD药物产品上市，导致竞争局面恶化。 目录CONTENTS 阿尔兹海默症患者基数庞大，社会负担不断加重 阿尔兹海默症检测市场有望快速增长，重点关注PET示踪剂市场 阿尔兹海默症靶向Aβ治疗药物取得突破，打开新世界大门 投资建议和风险提示 1.1阿尔兹海默症是老年痴呆的主要类型 阿尔兹海默症约占老年痴呆病例的60-80%。老年痴呆包括阿尔兹海默症（AIzheimer’sdisease,AD）和血管性痴呆。AD是一种进行性、不可逆转的神经退行性疾病，约占所有老年痴呆病例的60%-80%。血管性痴呆（VD）是老年性痴呆的先兆，是脑血管疾病导致脑功能下降的结果。 阿尔兹海默症病程缓慢且起病隐匿。相对于血管性痴呆，阿尔兹海默症患者相对高龄（多在60岁以后），发病极缓慢且起病隐匿，以进行性认 知障碍和记忆功能减退为其主要临床症状，其主要病理变化是大脑皮质弥散性萎缩，一般无合并全身性疾患，缺血指数评分表(HIs)小于4分。 图表1老年痴呆分类 图表2阿尔兹海默和血管性痴呆临床特征区别 临床特征 阿尔兹海默症（AD） 血管性痴呆（VD） 发病年龄 多在60岁以后 多在50~60岁 发病形式及经过 发病极缓慢，为潜隐性可有 急性发病，病程呈波动性， 阶梯性恶化 精神症状 记忆力下降及智力缺损 多为情绪脆弱，情绪不稳定或情绪低落 神经系统局限症状及体征 晚期出现肌萎缩、肌阵挛 可伴发偏瘫、帕金森症状群、步行障碍、假性球麻痹等 CT 弥漫性脑皮质萎缩 多发梗塞、腔隙和软化灶 全身性疾患 无 多数合并高血压、糖尿病、高脂血症等 缺血指数评分表(HIs) <4分 >7分 资料来源：头豹研究院，平安证券研究所 资料来源：头豹研究院，平安证券研究所 1.2阿尔兹海默症患者基数庞大且不断增加 阿尔兹海默症患者基数庞大且不断增长。根据《2023Alzheimer’sDiseaseFactsandFigures》，2020年美国65岁以上阿尔兹海默症患者人数约610万且在不断增长，预计2030年将达到850万人。我国情况也不容乐观，根据《TheChinaAlzheimerReport2022》，我国60岁以上人群阿尔兹海默症患者人数约为983万。另据WHO数据，2019年全球患痴呆的人数估计为5500万人，预计2050年将增至1.39亿，其中阿尔兹海默症患者约为0.83-1.11亿（按占痴呆患者比重60-80%估算）。 阿尔兹海默症治疗和诊断方法的开发是积极应对我国老龄化的重要课题。从我国人口结构分布来看，2015年我国65岁及以上老年人群体人数约1.45亿，总人口占比约10%，至2022年，该年龄段群体人数已增长至2.10亿，总人口占比约15%。由于阿尔兹海默症发病年龄主要集中在60岁以上人口，随着高年龄段人数的持续扩张，预期未来我国AD患者基数将持续增加，AD诊疗也将成为应对我国老龄化的重要组成部分。 图表32020-2060E美国65岁以上阿尔兹海默症患者人数及预测图表42015-2021年我国65岁以上人口总数和总人口占比（亿人） 65岁以上人口（亿人）占比（%） 2.50 2.00 1.50 1.00 0.50 16% 1.78 1.91 2.01 2.10 1.45 1.50 1.60 1.67 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0.000% 20152016201720182019202020212022 资料来源：《2023Alzheimer’sDiseaseFactsandFigures》，平安证券研究所 资料来源：国家统计局，平安证券研究所 1.3阿尔兹海默症患病和死亡率居高并逐年攀升 我国阿尔兹海默症具有高患病率特征。根据《TheChinaAlzheimerReport2022》，截至2019年，我国现存的AD及其他痴呆患病人数为1314万人，占全球AD患病人数比重约24%，是世界上AD及其他痴呆患病人数最多的国家。从整体发病率来看，全球AD及其他痴呆的标化患病率为788(例/10万人)，我国为924(例/10万人)，高于全球平均水平。 阿尔兹海默症已跃升为我国第5大死亡原因。根据《TheChinaAlzheimerReport2022》，2019年我国AD及其他痴呆患者年龄标化的死亡率为 23(例/10万人)，与全球AD死亡率水平基本相当。同时，我国因AD导致死亡的顺位从1990年时的第10位上升至2019年的第5位。 性别 患病人数（万人） 标化患病率 （例/10万） 死亡人数（万人） 标化死亡率 （例/10万） 中国 全球 中国 全球 男 485 669 664 11 15 20 女 829 1189 872 21 31 25 合计 1314 924 788 32 23 23 图表52019年我国阿尔兹海默症及其它痴呆症患病率及死亡率 资料来源：《TheChinaAlzheimerReport2022》，平安证券研究所 图表61990-2019年我国相关疾病死亡率TOP10 死亡率排序 1990 2019 1 慢性阻塞性肺疾病 脑卒中 2 脑卒中 缺血性心脏病 3 缺血性心脏病 慢性阻塞性肺疾病 4 下呼吸道感染 肺癌 5 高血压性心脏病 阿尔兹海默症 6 胃癌 胃癌 7 肺癌 高血压性心脏病 8 肝癌 道路伤害 9 新生儿疾病 结肠直肠癌 10 阿尔兹海默症 下呼吸道感染 资料来源：《TheChinaAlzheimerReport2022》，平安证券研究所 1.4阿尔兹海默症治疗花费逐年增加，在研管线持续推进 阿尔兹海默症患者治疗费用呈逐年上升状态，2050年总额将超1.8万亿美元。根据《TheChinaAlzheimerReport2022》报告，我国2015年阿尔兹海默症患者的总治疗费用约为0.17万亿美元，随着患病人数的增加，预计2050年治疗总费用将超1.8万亿美元，成为一笔庞大的医疗费用支出，2015-2050年CAGR约为7%。 阿尔兹海默症在神经病学在研管线中占比居首。根据IQVIA数据，2022年全球神经病学研究管线达到699个，研究重点主要集中在阿尔兹海默症，帕金森症，抑郁症，ALS和其他罕见疾病，其中阿尔兹海默居于首位，共有超140条在研管线，目前新上市的阿尔兹海默症治疗药物除了渤 健/卫材的仑卡奈单抗和礼来的多奈单抗外，主要用于症状管理，相对于庞大的患者群体，阿尔兹海默症有效诊疗手段需求迫切。 图表72015-2050年中国阿尔兹海默患者年治疗费用（万亿美元） 图表82022年全球神经病学研究领域分类 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 治疗费用（万亿美元） 1.80 CAGR：7% 0.17 20152050E 资料来源：《TheChinaAlzheimerReport2022》，平安证券研究所 资料来源：IQVIA，平安证券研究所 目录CONTENTS 阿尔兹海默症患者基数庞大，社会负担不断加重 阿尔兹海默症检测市场有望快速增长，重点关注PET示踪剂市场 阿尔兹海默症靶向Aβ治疗药物取得突破，打开新世界大门 投资建议和风险提示 阿尔兹海默症诊疗产业链完善，我国企业均有布局。AD诊疗产业链上游包括影像设备、检测设备和相关试剂耗材供应商，中游参与者包括医疗检测公司，提供体液和影像学相关检测产品与检测服务，下游主体为相关化学制剂和创新药公司。我国企业在全产业链中均有布局，比如上游检测设备相关企业迈瑞医疗，中游检测服务供应商，新产业、东诚药业等，下游化学药物供应商恒瑞医药、先声药业、绿叶制药、京新药业等。 不断加剧的人口老龄化趋势大背景下，AD诊断市场空