修订一般药物立法 ： 欧盟委员会和 EFPIA 提案的影响评估

修订一般药物立法：欧盟委员会和 EFPIA提案的影响评估 2023年11月 资金和捐款：本报告由欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）委托和资助。概念框架，模型结构和参数由Dolon开发，EFPIA提供了投入。Dolon没有访问任何非公开制造商信息或公司特定数据。使用特定参数模型中的值并不构成EFPIA对这些数据的认可。 执行摘要2修订一般药物立法：欧盟委员会和EFPIA提案的影响评估 欧盟委员会提出了对药品立法的修订，以期加强创新 医疗需求未得到满足的领域，增强该部门的全球竞争力，确保在整个欧盟（EU）内及时，公平和负担得起的药品获取，并扩大环境保护。为此，委员会（非穷尽地）提议根据需求，访问和证据条件来调整监管数据保护（RDP）的持续时间，以简化监管程序，引入一个. 未满足医疗需求的统一定义 并创建对环境的引用 政策。这些建议由进行的影响评估提供信息 由Technopolis。 此更新代表了加强欧洲生物制药的千载难逢的机会 生态系统，如果适合目的的政策选项是为了响应设定的宏伟目标而实施的。这就是为什么EuropeanFederationofPharmaceuticalIndustriesandAssociations(EFPIA) commissionedthepresentImpactAssessment,whichaimstocomplementtheevidencebasesupportingproposedpolicyrevisionsdevelopedbyTechnopolis.Thisassessmentwasconductedindependent,withEFPIAMembers 仅限于验证假设基于他们的专业知识。 这项研究依赖于风险调整净现值模型 (rNPV) -分析代表生物制药公司如何做出投资和推出决策，并与以前的研究一致- 评估立法改革的潜在影响。 中小型 企业(中小企业)。 环境规定。 EU创新。委员会提出的主要变更(主要是RDP 调制)估计为 在欧洲依赖RDP的产品。从欧盟的角度来看(即，假设全球投资决策受到影响按欧洲的比例)，这将转化为依赖RDP的225种产品中的50种损失 ，预计将 在2020-2035年期间开发（下降22％）。相反，EFPIA提案将保持对欧洲创新的激励。 竞争力。由于这些减少的激励发展药物，欧洲将在推动全球发展方面发挥较小的作用 创新：我们估计，到2040年，欧洲在全球生物制药研发（R＆D）支出中所占份额将降至21％，而目前为32％。 看来，中小企业已经面临着更大的挑战 与大型企业相比，投资提议将受到立法修订的不成比例的影响。根据委员会的建议，仅有大约十分之一的依赖RDP的产品在欧洲在经济上可行。 与环境法规的拟议联系（其中许多正在修订中）将通过恶化投资来加剧RDP调制对创新的不利影响 提议新药。虽然很难预测正是环境建议的经济影响 阶段，研发和制造成本增加（分别为+5％，+20％）的情景将导致在未来15年内依赖RDP的225种预期新药中的124种损失。 访问。我们估计发射在财务上已经不可持续(负投资回报率)覆盖6%和8%的国家oftheEUpopulationforlargecompaniesinpopulateandrarousdiseases (respectively),or21%and38%forSMEs.DecreatingRDPdurationfurtherhamperstheeconomiccaseforlaunch,castingdemondoubersonthesuncnessofthelogicofdintimeing 的访问。 Contents4修订一般药物立法：欧盟委员会和EFPIA提案的影响评估 6-7介绍 策略上下文 Technopolis影响评估报告目标 8-15分析方法 总体方法对创新的影响对 准入的影响 16-21结果和讨论 21结论 22-23附录 24-25参考文献 欧盟创新 Introduction6修订一般药物立法：欧盟委员会和EFPIA提案的影响评估7 政策背景 欧盟委员会在2020年通过的《欧洲制药战略》中概述了欧盟部门行动的四个关键支柱：确保获得负担得起的药物，同时解决未满足的医疗需求；支持竞争力，创新和可持续性；加强危机准备并防止药品短缺；并确保欧盟在世界上拥有强大的声音1.内的旗舰举措 该战略是对当前药品包装的修订和合并，包括 Technopolis影响评估 委员会的拟议修订基于Technopolis，专注于不同政策变化的经济和社会影响4. theGeneralPharmaceuticalLegisation,OrphanRegulationandPaediatricRegulation.Accordingly,theCommissionadoptedinApril2023aproposalforanewRegulationandanewDirective2. 立法文本草案包括一些可能产生深远影响的修改。 •变化对激励措施的影响。Technopolis基于IQVIA数据 ，对依赖RDP作为最后一种保护形式的原型产品的收 入生命周期进行建模。通过转移年收入以匹配损失的时间 排他性，他们认为RDP调制将导致8900万欧元的利润损 制造商将能够遵守这一条件，90%的欧盟人口在上市许可的三年内获得新推出的药物，高于约63%。 环境要求的影响。Technopolis定性评估环境影响 ，并建议采取措施将减少对生态系统和人类健康的 •监管批准。委员会希望缩短欧盟批准的标准时间表 ，并支持优先药物（PRIME）计划。 •激励措施。委员会建议减少新的基准RDP持续时间 从8年到6年的药物，具有各种收回的可能性：欧盟市场启动和供应（+2年）;解决未满足的医疗需求（ +6个月）;比较临床试验（+6个月）;新的治疗适应症（+1年；目前）-上限为12年。 •未满足的医疗需求。委员会引入了未满足的统一定义医疗需求，这将是RDP扩展的条件，并确定是否有资格特定的调控途径(如PRIME 和有条件的营销授权)。该定义包括未满足的医疗必须满足的三个标准需要认识到：1）威胁生命 或严重衰弱的状况;2)缺乏可用的治疗或保持高死亡率或发病率;以及3)降低新疗法带来的死亡率或发病率。 •访问条件。委员会打算通过将RDP延长两年来鼓励获取，条件是在上市许可的两年内（或三年内）在所有27个成员国中释放和持续供应药品 对于中小企业)。 •链接到环境，化学品和水政策。委员会建议更好地将药品与现有和即将出台的环境立法联系起来，以期更广泛地管理与其生产相关的环境风险。建议包括以环境为由 拒绝上市许可的可能性，对抗微生物剂和传统活性药物成分（API）引入环境风险评估（ERA），物质限制 （例如Procedre，PFAS），以及与包装废物和废水有关的措施。附录更详细地概述了拟议的环境措施。 失 对于发起人。 未满足医疗需求定义的影响。By将RDP调制链接到未满足 •的定义医疗需求，Technopolis预计收益 以每年增加一两个未满足的医疗需求产品的形式向 社会提供。 准入条件的影响。Technopolis估计将RDP持续时间与患者获取联系起来的社会影响，方法是将两年的RDP以所有27个会员国的发射和持续供应为条件(除非 •获得弃权)。假设三分之二 潜在破坏的可能性，并提高环境意识，但可能导 •致高昂的成本和行政负担。 尽管这些分析建立在稳健的数据上，但它们在概念框架中存在缺陷：建模假设投资决策是静态的，而不是动态的，并且没有考虑立法变化对开发商组合投资决策的连锁影响。 报告目标 为了响应委员会的制药战略，EFPIA概述了一系列替代政策建议，以实现相同的目标。这些建议包括简化监管程序， 加强RDP规定，采用以患者为中心的方法来满足未满足的医疗需求，实施一套旨在解决患者通路受损的根本原因的解决方案 ，并确保环境规定的可行性3. 药品立法的更新代表了千载难逢的加强机会欧洲生态系统，如果为了应对雄心勃勃的目标设定。委员会提议的变更将对制造商的投资和启动决策产生深远的影响，从而对创新和患者准入产生影响。立法至关重要 更新基于对其潜在影响的强有力的评估，植根于制药行业的动态。 因此，本报告提出了旨在补充Technopolis调查结果的影响评估。重要的是，该方法旨在动态反映制药公司如何实现-lifeinvestmentandlaunchdecisions.Subsequentsectionsdetailthemethodology,presentresultsand 突出了建模结果的含义。 1EuropeanCommission.(2020).ApharmaceuticalstrategyforEurope.Availablehere2EuropeanCommission.(2023).ReformoftheEUpharmaceuticallegislation.Availablehere3EFPIA。(2023)。评估主要条款和EFPIA关于药品包装修订的关键建议。可用在此处 4EuropeanCommission.(2023).Impactassessmentreportandexecutivesummaryaccordingtherevisionofthegeneralpharmaceuticallegislation.Availablehere 分析方法8修订一般药物立法：欧盟委员会和EFPIA提案的影响评估9 总体方法。 我们的影响评估采用了 风险调整净现值(rNPV)方法，该方法动态表示政策环境对投资和推出决策的影响 药物研发的特点是昂贵的临床，非临床和质量研究，长的开发时间和高的失败风险。 这就是为什么，当制药公司做出投资决策时，他们会平衡伴随财务风险的预期收入通过研发过程。简而言之，预期的收入必须充分超过预期 研发费用(包括临床试验) 所有成功的和不成功的发展计划在一个设定的时间框架内。同样，在制定发布决策时，公司将与在一个额外的国家分配相关的边际间接费用与收入上行空间进行比较。 财务分析在发布决策中的核心重要性在最近的一次会议上得到了证实荷兰部委托的分析 健康、福利和体育5. 这些投资决策通常由财务分析，最常见的是依赖rNPV建模(或紧密变化)。rNPV模型巧妙地总结了投资的强度命题在一个单一的数字通过组合 与以下四个关键维度相关的输入医药投资： •收入预期基于患者群体的规模、可实现的价格(净水平)和市场独占期的持续时间; •Costs研发、生产(COGS)和管理(SG&A) ； •风险失败(即没有获得上市许可的风险)； •时间从初始投资到收入(这对投资者至关重要)。 理论上，大于零的rNPV表明值得追求的机会，尽管公司和投资者通常需要更大的价值来考虑投资。 rNPV提供了一个强大的概念框架来评估立法规定的影响。事实上，它产生了一个简单而容易比较的经济实力的量化 投资或发射的提议。它允许 捕获环境变化(包括知识产权(IP)保护、监管要求或定价和报销(P&R)框架的变化)在决策中的因素 制药业，因此提供了动态评估。最后，它与我们在该主题上进行的先前工作保持一致6,7，以及其他类似主题的研究8. 使用了rNPV模型的两种变体，并在随后的小节中进一步描述。 •第一个变化模型对创新的影响通过在临床开始时考虑投资主张 发展。 •第二个变化模型对访问的影响通过评估在营销授权时跨成员国推出的经济案例。 对创新的影响。 我们估计了拟议变更对创新的平均影响 依靠RDP作为欧洲知识产权保护的最后形式的医学 模型的第一个变化有助于定量评估委员会和EFPIA提出的关键立法改革对创新的影响。 如上所述，它在研发第一阶段开始时计算投资主张。 重要的是，该模型只关注依赖RDP作为其最后一种IP保护形式的产品队列9(此后为“RDP产品”；该队列占所有