泛欧对抗 AMR 的激励措施 ： 基于原则的方法

评估泛欧洲拉动激励对抗AMR的替代建议：基于原则的方法 执行摘要 在全球范围内，人们认识到抗菌素耐药性（AMR）对公共卫生的威胁是巨大的，并且需要采取一揽子补充政策措施来应对这一挑战。迫切需要新的激励措施来推动创新抗菌药物的强大和可持续的研发渠道的发展。旨在促进创新的政策是必要的，因为它们为积极的管道提供了基础，这是确保未来获得和提供新型抗菌药物的必要条件。 随着欧盟委员会（EC）修订欧盟（EU）药品立法的提案的发布-包括可转让独占券（TEV）1的提案-以及EC的卫生应急准备和响应管理局（HERA）报告的发布2，预计将重新审查有关AMR激励措施的辩论。作为对这场辩论的贡献，创新的生物制药行业根据现有的学术文献和政策报告，制定了有效的泛欧拉动激励原则。然后，我们将这些应用于不同的欧盟拉动激励方案，并考虑了加强这些方案的可能性。 原则:有五个关键原则可用于评估欧盟拉动激励措施是否将有效推动新型抗菌药物的强大和可持续研发渠道的发展： 激励创新和适当使用：aincentionlargeenoughtoincentivizesustainableinnovation,alignedtotheEUcontributionorfairshareoftheneededglobalincention.Delinkfromrevenueandthereforealignedtostorship; 物有所值:代表社会的相称成本和有效方法； 可预测性:为所有利益相关者，包括创新者、仿制药行业和付款人提供清晰度； 可行性:鉴于当前的背景、框架和政策辩论，是可实施的；以及 支持及时访问：鉴于解决AMR威胁的紧迫性，可以在欧盟相对较快地实施，并通过增加新的抗 菌药物的供应和可用性为患者提供帮助。 这些原则已用于评估欧洲拉动激励的不同建议，即EC关于TEV的建议和HERA考虑的收入保证模型（ RGM）。 将原则应用于EC关于TEV的提案：评估委员会的提案突出了TEV的一些关键优势。这些包括：由于奖励与销售量无关，因此与适当的管理保持一致，因此可以脱钩； 1欧盟药品立法的改革，可在以下网址获得：https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/pharmaceutical-strategy-Europe/reform-eu-pharmaceutical-legislation_en 2欧盟委员会，欧洲卫生和数字执行机构（2023），关于带来AMR医疗的研究 市场对策：最终报告，欧盟出版物办公室。可在以下网址获得：https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/51b2c82c-c21b-11ed-8912-01aa75ed71a1/language-en/format-PDF/source-282306193。下文称为HERA（ 提供适用于小型和大型公司并支持创新生态系统的激励措施;并且可以在现有法律权限内紧急在欧盟一级实施 ，而无需成员国的广泛协调或前期资金。 然而，我们的评估也显示了委员会关于TEV的提案的一些弱点，可以改进。特别是，它规定了严格的条件和义务，大大限制了可以从激励中受益的产品池，它不可能充分激励创新，限制了它移动针头的能力。具体来说，我们要强调的是，EC提案中的TEV仅与法规数据保护（RDP）相关，这大大限制了激励措施的整体价值。此外，该提案采用了严格的资格标准，这可能会阻碍未来的研究。该提案的其他要素可能会损害其有效性，例如，它只能在RDP的前四年内用于中央授权产品，并作为临时计划提出。 将原则应用于HERA关于财务拉动激励的建议-以采购机制的形式：将相同的原理应用于HERA的RGM显示出一些优势。它为付款人和医疗保健系统提供了更多的确定性，并且在某些条件下可能对所有利益相关者具有更大的可预测性。此外，它只奖励成功商业化的抗生素（这意味着它比里程碑支付更好），如果出 现关于抗生素价值的新信息，它可以被修改。 但是，RGM存在重大缺陷。人们担心激励的规模以及它是否提供了有意义的拉动。从HERA报告中的分析可以明显看出，在研究的任何幅度下，RGM使不到25％的临床前阶段项目盈利。同样，人们对成员国的接受和实施感到担忧，这可能会降低可行性并减缓对AMR的有效激励措施的实施。 如何加强这些建议:总之，由于适用于RDP和严格的资格标准，委员会关于TEV的提案不太可能充分激励创新。同样的担忧也适用于HERA关于孤立RGM的提议。为了加强委员会的TEV并确保它最适合应对AMR的挑战，初步评估将建议应考虑一系列替代方案，包括： 1.最重要的是，激励需要有足够的规模。更广泛的激励应用包括补充保护证书（SPC）以及RDP 将解决这一问题。 2.适当应对AMR的挑战。更广泛的资格标准，以反映新型抗菌药物对患者，卫生系统和社会价值的益处，并与国际激励政策保持一致。 3.鼓励创新的可预测制度。应重新考虑法规的临时性质，例如，应阐明15年后对提案进行评估的 标准，以提供额外的可预测性。在RDP的前四年内，需要重新制定与中央授权产品相关的使用 TEV的限制。 关于RGM的提案需要得到重大发展，特别是在保证的规模，如何在成员国之间实施以及如何补充TEV的使用方面。 通过实施这些条件，委员会将利用TEV的现有优势（例如其脱钩性质，对所有公司的适用性以及及时实施） 并建立一个激励计划，真正激励可持续的新型抗菌药物的开发。 Introduction 在全球范围内，人们认识到抗菌素耐药性（AMR）既是重大的公共卫生威胁，而且目前的研发渠道可能不足以解决这一问题。为了应对抗微生物药物耐药性的挑战，人们一致认为，政策制定者迫切需要引入新的拉动激励措施，以推动创新抗菌药物的强大和可持续的研发渠道的发展。针对创新的政策是活跃管道的基础，这是获取和获得新型抗菌药物的必要条件。 在欧洲，AMR是欧洲制药战略的关键行动领域，其中欧盟委员会（EC）致力于探索新型的抗菌药物激励措施。在2023.5年4月26日公布的关于加强欧盟采取行动打击抗生素耐药性的理事会建议的委员会提案中 ，已经认识到采取紧急行动的必要性。 同时，欧共体公布了其对通用药品立法（GPL）的拟议修订，其中包括欧盟委员会提出的引入可转让独占凭证（TEV）的提议。7这将为新型抗微生物剂的制造商提供在获得欧盟监管批准后的凭证。收件人可以使用此凭证来扩展其产品之一的营销排他性，或出售给另一家公司，然后可以使用它来扩展其自己产品之一的营销排他性。然而，TEV受到了一些非行业利益相关者的批评。 关于TEV的提案需要与委员会的其他倡议一起考虑。3月，HERA发布了对抗菌药物获得和创新的激励措施的分析。10这考虑了“采取行动的选择，以便将更多的AMR医疗对策推向市场并确保其在欧盟成员国中的准入”，重点是收入保证计划，市场进入奖励和基于里程碑的付款。 欧盟委员会设想，除了代金券方案之外，该提案还可以与采购机制形式的财政激励措施一起工作。11为了为这场辩论提供信息，EFPIA制定了一套需要满足的原则 3世界卫生组织（2020）“缺乏新的抗生素威胁到全球遏制耐药感染的努力”，可从以下网址获得：https://www.who.int/news/item /17-01-2020-缺乏新的抗生素威胁全球努力遏制耐药感染。 4JacobMadden&KevinOutterson(2023)全球抗生素市场趋势，生物相容性简报，223年2月15日。https://www.nature.com/articles/d41573-023-00029-5。 5https://health.ec.europa.eu/publications/commission-proposal-commission-council-recommendation-stepping-eu-actions -against-resistance-one_en 6似乎有一个共识，即“欧盟既需要推动激励措施(即抗菌研究的资金和 创新，主要通过研究资助和合作伙伴关系）和拉动激励措施（监管和财务），以奖励成功的开发和安全获得有效的抗微生物药物。 “。针对抗菌素耐药性的药物立法和措施的改革。P.g.15 7欧盟药品立法的改革，可在以下网址获得：https://health.ec.europa.eu/medicinal-products/pharmaceutical-strategy-Europe/reform-eu-pharmaceutical-legislation_en 8Wilsdon，T.，Robson，A.，&Lu，L.（2022）。评估通过以下方式实现的潜在净收益的框架 可转让独占扩展（TEE）作为新型抗菌药物开发的动机：最终报告。CharlesRiverAssociates。 9这包括14个成员国认可的非成员，以及AMR辩论中一些有影响力的人物在《柳叶刀》上发表的一篇文章。 10欧盟委员会，欧洲卫生和数字执行机构（2023），关于带来AMR医疗的研究 对市场的对策：最终报告，欧盟出版物办公室。 11委员会的来文，药品立法的改革和解决抗菌素耐药性的措施。P.g.15-16 在本文中，这些原则用于评估EC提案中提出的TEV和HERA的收入保证计划（HERA报告中最发达的提案）。 激励新型抗菌药物的强大和可持续的研发管道 尽管AMR危机的规模现在很少有争议，但围绕欧盟拉动激励措施的辩论表明，围绕挑战性质的观点仍然存在一些分歧。关键的区别在于欧盟欧洲政策提案的具体重点应该是什么，以及它将如何应对AMR。 包括行业在内的许多利益相关者都专注于拉动激励，以激励新型抗菌药物的创新12。这种拉动激励将支持新 型抗菌药物的研发渠道，使其能够按照世卫组织的优先顺序提供服务。13这意味着每年开发1-2种抗菌药物，以解决AMR.14在最近发表的HERA论文中提出了类似的假设。15关于拉动激励有效所需的激励规模 ，有相关的学术文献（见方框1）。 方框1：概述适当的激励规模和所需的欧盟份额 学术文献在理解激励创新所需的激励规模方面取得了实质性进展： Outterson（2021）建议，在预期回报有限的情况下，需要22-48亿美元的全球奖励来激励开发人员承担风险和研发。对于去链接的订阅模型，中央估计为42亿美元16 根据这一估计和计算的34%的欧洲份额，这将意味着13亿欧元17 在最近对AMR对策的研究中，HERA指出，文献对所需规模的估计存在广泛差异，结果是他们在10年内测试了从7亿美元到31亿美元的全球情景18 其他利益攸关方更加强调欧洲广泛的政策，以确保现有抗菌药物的获取和可用性，这是欧洲AMR和医疗保健相关感染联合行动（EU-JAMRAI）的优先事项。19如下所述，而不是被视为替代品，这些方法 可能是互补的。 有效的欧盟拉动激励原则 GiventherecentproposalsonAMRincentions,EFPIAconsideredittimatetosetouttheobjectivesandkeyprinciplesbybybyanEUpullincentiveshouldbeassessed.Thereisaclearneedforatransparentsetofcriteriathatcanbeusedtocomparedifferent 12在图卢兹经济学院的分析中，这一特征非常突出。例如，TSE（2022）可转让的专利扩展能否解决抗生素的市场失灵？ 13EFPIA。欧盟解决抗菌素耐药性（AMR）的新激励措施：EFPIA的建议。 14EFPIA和BEAM联盟（2023年）。“可转让的独占权券：刺激抗生素创新的有缺陷的激励措施”，柳叶刀，2023年2月9日： EFPIA-BEAM反驳。可在以下网址获得：https://www.efpia.