RNAi疗法 头豹词条报告系列

Leadleo.com 客服电话：400-072-5588 RNAi疗法头豹词条报告系列 何婉怡 2023-04-21未经平台授权，禁止转载版权有问题？点此投诉 制造业/医药制造业/生物制品制造/RNA相关基因治疗 消费品制造/医疗保健 行业： RNAi siRNA RNAi药物 关键词： 行业定义 RNA干扰（RNAi）是对双链RNA（其介导对内源性寄生… AI访谈 行业分类 RNAi技术通过介导RNAi的短双链RNA片段（siRNA）形… AI访谈 行业特征 RNAi疗法开发成功率高，成本较低，有望创造更多临床… AI访谈 发展历程 RNAi疗法行业 目前已达到3个阶段 AI访谈 产业链分析 上游分析中游分析下游分析 AI访谈 行业规模 全球RNAi目标市场包括全部可用及潜在RNAi疗法候选… AI访谈数据图表 政策梳理 RNAi疗法行业相关政策5篇 AI访谈 竞争格局 全球RNAi行业集中度较高，海外龙头Alnylam持有4款… AI访谈数据图表 摘要RNAi技术被《Science》杂志评为2001年的十大科学进展之一，并名列2002年十大科学进展之首。RNAi技术作为分子生物学常规基因操作工具，广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。中国RNAi行业处于技术积累阶段，多家企业布局RNAi药物的研发。 RNAi疗法行业定义[1] RNA干扰（RNAi）是对双链RNA（其介导对内源性寄生虫和外源性致病核酸的抗性，并调节蛋白质编码基因的表达）的一种保守生物反应。RNAi的两类主要分子为微小RNA（microRNA）和小干扰RNA（siRNA）。 RNAi疗法指的是基于对RNA的分子进行调节生物途径进而治疗/预防疾病的方法。一般来说RNA序列是调控目标分子表达或者活性的关键。但前提是需要建立稳定的化学修饰方法以及递送系统，让基于RNA设计的药物在标靶发挥作用。 [1]1：国金证券 RNAi疗法行业分类[2] RNAi技术通过介导RNAi的短双链RNA片段（siRNA）形成RNAi药物。以技术为维度区分，RNAi药物主要分为小分子干扰核糖核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）和反义核酸ASO等。其中，反义核酸技术具有高特异性和多重作用机制等特点，发展最为成熟，以反义核酸为核心的已有7款药物获批上市。而siRNA药物发展潜 力较大，2018年首个siRNA药物获批。 以技术维度区分 小分子干扰核糖核酸 （siRNA） 长度及组成：16-27nt双链作用机制：双链RNA或发卡结构RNA经核酸内切酶Dicer剪切后形成特定长度和结构的siRNA,在解旋酶作用下生成正义链和反义链，反义链与多蛋白组分形成RNA诱导沉默复合体RISC，RISC中保留的反义链与靶基因的mRNA特异的互补，同时RISC具有核酸酶活性，能将靶基因的mRNA切割降解，抑制靶基因的表达特点：高特异性且沉默效应较强、无免疫原性、设计合成便利、从蛋白表达层面进行调控 RNAi疗法分类 微小RNA （miRNA） 长度及组成：20-40nt单链作用机制：前体miRNA被转运到细胞质中，Dicer将其剪切成约20-40个核苷酸长度的miRNA双链，随后被载入诱导沉默复合体RISC中，一条单链miRNA被降解，另一条成熟的单链miRNA分子与靶mRNA序列互补配对，调节基因的表达特点：具有调控作用和多个疾病标记物、稳定性强、多种作用机制 反义核酸ASO 长度及组成：15-30nt单链作用机制：与mRNA或其它RNA互补的DNA或RNA分子。可与mRNA特异性的互补结合，抑制该mRNA的翻译或引起mRNA的降解，调节蛋白的表达及细胞的生长、分化等，起到治疗疾病的作用特点：高特异性、多种作用机制 [2]1：CNKI RNAi疗法行业特征[3] 1开发成功率高 RNAi疗法开发成功率较高，成本较低 RNAi疗法研发先测定疾病基因再进行针对性设计，方向明确，所需时间更短，制造成本比抗体等传统药物低。PharmaInteligence数据显示，RNAi疗法Ⅰ期临床获批率为13.5%，而单克隆抗体、小分子药物分别为12.1%和7.5%。 2创造更多临床可能 RNAi疗法可成药范围广，有望创造更多的临床可能 RNAi疗法作用水平为转录后，直接靶向RNA抑制疾病相关蛋白质的产生、调节胞内外各类蛋白质表达，扩大可成药靶点范围，创造更多临床治疗可能。 3市场持续扩张 中国潜在需求市场持续扩张，多家企业进驻 中国人口基数大，人口老龄化进程加速，癌症患病率持续走高，肝脏科炎症和肿瘤发病比例较高，RNAi药物的需求人群持续增长，需求市场持续扩张。多家企业提供小核酸干扰药物的试剂和服务，上市公司中舒泰神和香雪也已经开始涉及相关产品开发，创业企业则更专注RNAi相关技术平台服务的开发，供应端生产实力持续增强。 [3]1：国盛证券 RNAi疗法开发成功率高，成本较低，有望创造更多临床可能。目前中国潜在需求市场持续扩张，多家企业进驻该行业，推动行业快速发展。 RNAi疗法发展历程[4] 核酸药物的研发历经了40余年的发展，总体发展可大致分成3个阶段，期间有过2次危机，现已进入高速发展期。1956年，科学家发现双链RNA在RNA沉默中扮演重要角色，由此拉开基于RNA研发药物的序幕。2009年，在使用未经修饰的siRNA进行临床过程中，出现严重安全时间，后随着化学修饰技术的发展得以继续。 启动期1998~2016 1998年，发现RNA干扰机制首个ASO药物Vitravene获批。2004年，首个适配体RNA药物获批。 2006年，AndrewFire发现的RNAi获诺贝尔奖。2009年，在使用未经修饰的siRNA出现免疫毒性问题。2010年，Alnylam发表基于配体技术的RNAi靶向递进技术，可有效靶向肝细胞。2013年第二个ASO药物Mipomersen获批上市。 1998年，首个ASO治疗药物在美国批准上市，表明RNA研发药物步入新的发展阶段，2009年，在使 用未经修饰的siRNA进行临床过程中，出现严重安全时间，后随着化学修饰技术的发展得以继续。 2016年前后，核酸药物在临床中出现了新的安全事件，这一次新的递送系统的出现再次推动行业向前发展。 萌芽期1956~1998 1956年，科学家发现RNA可以互补形成与DNA相似的构型。1978年，哈佛大学科学家设计了一段与 RSV的365RNA序列互补的核苷酸链。1985年，硫代磷酸修饰出现，解析反义核酸作用机制。1990年，发现RNA适配体。 1956年，科学家发现双链RNA在RNA沉默中扮演重要角色，由此拉开基于RNA研发药物的序幕。在 RNA早期萌芽阶段，人们对此认知尚浅，临床试验较少，但已关注到其疗法所带来的功效。 2018年，全球首个RNAi药物Patisiran获得FDA批准上市，RNAi疗法高速发展，随后越来越多的企业加入RNA行业，使RNA疗法更加精准化，产业商业化。 [4]1：国金证券 高速发展期2016~2023 2016年，出现新的安全事件，Revusiran在三期临床中死亡率偏高，siRNA药物ARC-520的二期临床 出现动物死亡，RNAi疗法步入第二次发展危机。2018年首个RNAi药物Patisiran获批上市。2020年首个mRNA疫苗获批上市。2016年前后，核酸药物在临床中出现了新的安全事件，这一次新的递送系统的出现再次推动行业向前发展。2018年全球首个RNAi药物Patisiran获得FDA批准上市，随后越来越多的企业加入RNA行 业，使RNA疗法更加精准化，产业商业化。 RNAi疗法产业链分析[5] 中国RNAi药物行业产业链分为三个环节。产业链上游参与主体为RNAi生产原料和技术供应商，主要包括RNAi实验试剂供应商、医学仪器供应商和技术专利提供授权者。产业链中游参与主体是RNAi药物生产商和技术服务提供商，主要分为外资生产企业和本土生产企业。中国RNAi产业链下游的应用场景主要为全国各级医疗机 构，但由于目前中国本土尚未有RNAi药物上市，下游行业的布局集中在疾病领域的开拓。 中国RNAi药物仍处技术积累期，产业链发展尚未完善，中游RNAi企业发展模式较为单一，以研发RNAi药物为主要任务。目前，RNAi药物发展较为成熟的产品多针对罕见病、代谢疾病、病毒感染等领域，适应症范围正从罕见病扩展至慢病，肿瘤领域潜力显现。由于RNAi行业刚走过低谷期，曾抽身的综合药企近年来均积极与初 创公司展开产品和技术的合作，快速重建相关平台，具备独立递送技术的行业龙头备受青睐。 生产制造端 RNAi生产原料和技术供应商 上游厂商 查看全部 上海李记生物科技有限公司 翌圣生物科技（上海）股份有限公司 汉恒生物科技（上海）有限公司 产业链上游说明 RNAi疗法上游参与主体为生产原料和技术供应商，包括实验试剂供应商、医学仪器供应商和技术专利提供授权者，其中技术专利成本占比近半，是RNAi药物研发和技术服务企业的核心。实验试剂：实验试剂是RNAi技术的基础原材料，主要产品为siRNA转染试剂、定制siRNA、shRNA慢病毒载体、shRNA质粒载体等，其他试剂包括转染试剂、培养液、消化液、分离液等，试剂价格范围在 100-1,000元。单个RNAi技术项目中，试剂成本占比约10-15%。技术专利：技术专利是RNAi药物研发和技术服务企业的核心资产，中国RNAi行业专利花费主要集中在基础核心专利获取上，如核酸酶和载体改造专利等，项目成本占50-80%。医学仪器：RNAi技术中心应用的设备与仪器包括生物感应器、细胞分离机、细胞培养箱及配套风险监控系统等。相关设备90%以上依赖进口，主要供应商包括通用电气、贝克曼、赛默飞等国际品牌。成本占比约为20-30%。实验耗材：实验耗材包括实验磁珠、离心管、培养箱等，耗材成本占单个项目比约5-10%。 上 中 产业链上游 品牌端 RNAi药物生产商和技术服务提供商 产业链中游 中游厂商 查看全部 圣诺生物医药技术（苏州）有限公司 歌礼生物科技（杭州）有限公司 苏州瑞博生物技术股份有限公司 产业链中游说明 RNAi疗法中游参与主体是RNAi药物生产商和技术服务提供商，主要分为外资生产企业和本土生产企业。海外市场：海外RNAi行业起步较早，发展较为成熟，中游参与企业的商业模式更多元化，除龙头企业lonis和Alnylam外，制药巨头罗氏、阿斯利康等医药企业纷纷通过交易、收购等方式，对RNAi市场进行布局。其中，Alnylam一共有4款RNAi药物上市，核心技术壁垒GalNAc偶联递送系统的发明克服了siRNA的脱靶问题，为其领先地位奠定了基础，其产品Onpattro定价34.5万美元/年，占超80%营收。中国市场：中国RNAi药物仍处技术积累期，产业链发展尚未完善，中游RNAi企业发展模式较为单一，以研发RNAi药物为主要任务。其中吉玛基因是中国最大的siRNA相关产品生产商，业务覆盖产业链上游的RNAi产品、中游RNAi药物研发。瑞博生物是中国第一个获批国际多中心临床研究小核酸药物的企业，临床研究产品4款。 渠道端及终端客户 药物应用端 渠道端 北京大学第一医院（北京大学第一临床医学院） 四川大学华西医院（四川省国际医院） 各级医疗机构 产业链下游说明 产业链下游的应用场景主要为全国各级医疗机构，但由于中国本土尚未有RNAi药物上市，下游行业的布局主要集中在疾病领域的开拓。适应症方面：RNAi药物的治疗领域布局，是中国RNAi企业发展下游市场的重要攻略。RNAi药物适应症范围正从罕见病扩展至慢病，肿瘤领域潜力初现。杜氏营养不良症的治疗发展相对成熟，已有两款上市药物。杜氏营养不良症、癌症治疗和囊性纤维化三个适应症，累计占比超整个市场的50%。未来发展趋势：由于中国尚未有RNAi药物获批上市，但RNAi药物的治疗领域布局是发展