首款产后抑郁口服药物Zuranolone获批

证券研究报告 创新药周报20230806： 首款产后抑郁口服药物Zuranolone获批 2023-08-06 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 产后抑郁症（postpartumdepression）是指女性于产褥期出现明显的抑郁症状或典型的抑郁发作，主要是由于分娩后体内激素水平的急剧变化。在美国，每8名产妇中就有1名发生抑郁症状，患者人群接近50万人。 此前临床中主要通过心理干预或者是常规的治疗抑郁症的药物进行治疗，缺乏针对产妇安全性需求的药物。 ┃产后抑郁患者人群规模及治疗现状 2019年FDA批准了第一款专门针对产后抑郁的药物Zulresso，由SageTherapeutics公司研发。其活性成分别孕烯醇酮是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸 （GABA）受体正变构调节剂，能够通过与受体结合并增加GABA1对神经元的抑制作用来增强天然存在的GABA的反应。 Zulresso在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中对18至45岁患有PPD的女性进行了研究。患者接受60小时连续静脉输注Zulresso或安慰剂，然后随访4周，基线服用口服抗抑郁药的患者占比23%，主要终点是输注结束时通过HAM-D总分测量的抑郁症状与基线的平均变化。结果显示，在改善抑郁症状方面，Zulresso90mcg/kg/小时剂量组优于安慰剂，并表现出疗效的持续性，两项研究中患者HAM-D总分在第30天均未恢复到基线。 然而作为第一款专门针对产后抑郁的药物，Zulresso仍存在不足，需要长达60个小时的静脉注射才能完成给药，部分患者长时间的输液会出现过度镇静或失去 意识的情况。去年年销售额仅为630万美元。 ┃Zulresso治疗方式┃Zulresso临床试验有效性数据 2023年8月4日，Biogen和SageTherapeutics联合宣布FDA批准了ZURZUVAE™（zuranolone）50mg用于治疗患有产后抑郁症的成年人。ZURZUVAE是第一种也是唯一一种口服PPD药物，用药方式为每天一次，为期14天，能够快速改善PPD女性的抑郁症状。ZURZUVAE预计将在美国缉毒局将其列为受控物质后不久上市，预计将在90天内于今年第四季度正式上市。 Zuranolone是一种神经活性类固醇，与突触和突触外GABAA受体结合。与苯二氮卓类药物不同，zuranolone能同时增强突触和突触外GABAA受体在体外的活性。与突触和突触外GABAA受体结合可以对GABA信号进行不同的调节，这可能有助于恢复大脑中的适应性信号。 ┃Zuranolone作用机制 Biogen和SageTherapeutics开展了一系列临床研究以评估zuranolone在PPD及MDD患者中的疗效和安全性。 本次公司还收到了FDA关于zuranolone治疗成人重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA）的完整回复信（CRL）。CRL中表示，该申请没有提供实质性的有效性证据来支持批准zuranolone治疗MDD，还需要进行一项或多项额外的研究。Biogen和Sage正在审查反馈并评估下一步行动。 ┃Zuranolone开展的临床试验 Zuranolone治疗PPD女性的批准是基于NEST临床开发计划，该计划包括两项针对PPD成年女性的研究（ROBIN和SKYLARK研究）。这两项研究都达到了主要终点，即与安慰剂相比，在第15天，汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）17项总分（衡量抑郁严重程度的常用指标）的平均值比基线显著降低。评估zuranolone50mg的SKYLARK研究达到所有关键的次要终点，患者抑郁症状在第3天就明显减轻，并持续到第45天。 Zuranolone总体耐受性良好，两项研究的安全性一致。在服用50mgzuranolone的患者中，最常见的副作用≥5%且大于安慰剂的是嗜睡、头晕、腹泻、疲劳和尿路感染。这也是导致Zuranolone带有黑框警告，提示医生告知患者zuranolone由于对中枢神经系统（CNS）抑制剂的作用而导致驾驶障碍。在14天的治疗过程中，服用zuranolone的患者在服用药物后至少12小时内不应驾驶机动车或从事其他需要完全保持精神警觉的潜在危险活动，患者可能无法评估自己的损伤程度。 ┃Zuranolone临床研究中的疗效数据 药物名称 靶点 原研公司 研发进度 Zulresso GABAAreceptor Sage 已上市 zuranolone GABAAreceptor Sage/Biogen/盐野义 已上市 ganaxolone GABAAreceptor MarinusPharmaceuticals 临床II期 HS-10353 GABAAreceptor 豪森药业 临床II期 PRAX-114 GABAAreceptor PraxisPrecisionMedicines 临床II期 GH001(蟾蜍素吸入剂) 5-HT1A、5-HT1B GHResearch 临床II期 BRII-296 GABAAreceptor 腾盛博药 临床I期 BRII-297 GABAAreceptor 腾盛博药 临床I期 LYT-300 GABAAreceptor PureTechHealth 临床I期 LPCN1154 GABAAreceptor Lipocine 临床I期 BRII-296是腾盛博药开发的一款针对产后抑郁的新型长效制剂，是一种γ-氨基丁酸A型受体阳性变构调节物，可通过单次肌肉注射给药，并且BRII-296口服利用度非常低，不会通过母乳影响到婴儿。 2022年9月26日，公司宣布了正在开发用于治疗产后抑郁症（PPD）的长效单次注射疗法BRII-296的I期研究顶线结果。研究数据表明，单次肌内（IM）注射600mg的BRII-296实现了线性剂量、早期药物吸收、逐渐和延长释放曲线，而无需剂量滴定或逐渐减少。 选定的剂量方案将在预计于今年下半年开展的II期临床试验中进行评估。 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 和黄中国医药科技（+11.96%）科伦博泰生物-B（+8.91%）北海康成-B（+7.93%）来凯医药-B（+7.76%）迈博药业-B（+7.14%） 跌幅前5分别为： 艾力斯（-17.97%）首药控股-U（-17.95%）恒瑞医药（-16.27%）康方生物-B（-15.02%）亘喜生物（-14.50%） 11.96 8.91 7.767.93 6.977.14 4.70 3.85 3.16 1.27 1.651.521.411.281.251.221.200.99 2.482.382.352.272.041.81 4.734.68 4.384.073.873.843.833.823.81 3.453.453.202.972.73 6.366.12 6.005.975.965.875.845.655.615.595.535.525.425.26 8.20 7.877.777.417.367.187.17 10.5130.3180.15 9.779.549.389.07 1111.38 .79 13.8143.6193.6163.50 1514.5104.49 13.3153.3123.2113.1182.9172.7132.66 .02 16.27 17.9177.95 15 10 5 0 (5) (10) (15) (20) -N -H -H -H -H -N -H -H -N 艾首恒康亘荣贝康翰再云创德海荣华泽再益思信百百智基诺亚神微腾开汉君三百传百圣迪康石天中歌凯先永康亚加诺和康盟百万乐拓巨三欧联君东和迈前博艾科天康绿嘉金中兆科和瑞迈来北科和力药瑞方喜昌达宁森鼎顶胜琪创昌领璟鼎方路达济利翔石诚虹州芯盛拓霖实生奥奇济诺哲希药境生礼因声泰诺盛科诚誉希科济春普臻诺叶康拓实曜铂威沿安迪济演乃竹和斯国科笛黄科博凯海伦黄 斯杰迪 瑞 健细国泰诺 -H 华胞健 亚思健诺草维华视 德瑞抗康博 体成泰 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3000 2620 2500 2000 1500 1000 1564 876 500 0 618 462 390 352342 284281 240 205195194174146143137137 1341211181141081031009287858077726665 6160605959595757544846464541363228272722191919191817161615151515121210987443 恒百传翰信金君百荣康神贝再和先科迪诺康康泽三百智艾思迈微乐益康博首亚欧科绿亚汉科云瑞来盟艾海圣前凯加迈基拓腾兆歌永华和亘天创中联开东和三巨德嘉北天康万瑞济奇森达斯实利昌方州达鼎黄声伦哲诚诺希璟生奥翔力路威芯普方宁安药虹康笛竹盛霖济顶科凯科迪创诺沿因科博石臻盛科礼泰领誉喜境胜国拓拓曜铂叶诺琪和海演乃春 瑞细博 胞泰 健亚诺华 国泰斯迪杰维 健瑞视 思抗草康德体成 资料来源：Wind，截至2023-8-5，华创证券 本周，国产新药IND数量为10个，NDA数量为2个。 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2300528 LVGN7409单克隆抗体注射液 礼进生物 2023/7/31 CXHL2300835 ND-003片 新樾生物;深圳市小分子新药创新中心 2023/7/31 CXSS2300061 依沃西单抗注射液 康方赛诺;康方药业 2023/8/1 CXSL2300532 IBI343 信达生物 2023/8/1 CXSL2300531 重组溶瘤腺病毒注射剂（KD01） 凯德基诺 2023/8/1 CXHL2300843 HR1405-01注射液 海融医药 2023/8/1 CXSL2300536 全人源抗破伤风毒素单克隆抗体A82/B86注射液组合制剂 百克生物 2023/8/2 CXSL2300535 靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液 上海医药 2023/8/2 CXSL2300533 HB0017注射液 华博生物 2023/8/2 CXHS2300066 磷酸安泰他韦胶囊 东阳光 2023/8/2 CXHL2300852 LT-002-158片 领泰生物 2023/8/2 CXHL2300851 盐酸钩吻素子片 福建医科大学 2023/8/2 【创胜集团】抗硬骨素单抗TST002治疗中国骨密度降低患者Ⅱ期试验获CDE批准。 【康方生物】发布正面盈利预告，截至2023年6月30日的未经审核综合管理账目的初步评估，公司预期2023年上半年将录得利润约23亿元，实现首次盈利。 【和誉】1、公司将在2023年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上公布两项自主研发创新小分子候选药物的重要临床试验研究成果。2、完成“一项评估ABSK021在腱鞘巨细胞瘤患者中有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究的美国首例患者给药。 【恒瑞医药】1、收到FDA的《受理信》，公司提交的注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的生物制品许可申请（BiologicsLicenseApplication，以下简称“BLA”）获得FDA正式受理。2、公司已累计回购744万股（占比0.12%），成交的最高价为47.01元/股，最低价为44.09元/股，总金