头豹链条报告系列：自身免疫疾病药物

自身免疫疾病药物行业分类 [3] 根据药物类型，自身免疫疾病药物可分为：小分子药、生物药。 是用于治疗自身免疫疾病的化学药物，小分子药的分子量一般在900道尔顿以下，分子结构较为单一，一般可通过化学合成得到。小分子药主要包括激素、抗疟药、免疫抑制剂等，如用于治疗红斑狼疮的泼尼松、羟氯喹、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤。 自身免疫疾病小分子药 自身免疫疾病药物分类 是用于治疗自身免疫疾病的生物药物，生物药的分子量往往是小分子药的数百倍，例如单克隆抗体的分子量约为15万道尔顿，且一般具备复杂的多级结构。生物药的研发涉及蛋白质结构设计、表达载体构建、抗体亲和力筛选、细胞株工艺开发等多个环节，研发难度大，且生产质量监管要求严格。 自身免疫疾病生物药 高技术壁垒 知识密集、长期而复杂的开发过程确立高准入壁垒 药物开发需整合多个学科的知识与专业技能，创新药物一般具有大型复杂的分子结构，其的研发涉及蛋白 质结构设计、表达载体构建、抗体亲和力筛选、细胞株工艺开发等多个环节，研发难度大，且生产工艺细 节复杂，各环节投入成本高，行业具有高技术壁垒。 监管严格 药物研发生产各环节监管严格 自身免疫疾病药物质量监管严格，尤其是生物药。中国GMP对生物药的质量管理涵盖了从种子批和细胞库、培养基或培养液、原辅料、中间产品、原液到成品等多个环节，对于企业质量管理的能力有着高要 求，且随着行业相关政策的不断推出，药物的安全性、有效性评价标准趋于完善。 启动期 2007年，杨森的英夫利昔单抗获NMPA批准。 2010年，艾伯维的阿达木单抗获NMPA批准。 此阶段大多小分子药物的原研专利已过期，并被多家制药公司以仿制药形式上市。随着传统DMARD的临床应用以及对生物学基础、生物技术研究加深，生物药具有潜在更佳的疗效与安全性的特征显 现，陆续有各类创新生物药获NMPA批准上市。 高速发展期 2019~2023 2019年7月葛兰素史克的贝利尤单抗在中国获得上市批准，成为中国首个获批用于治疗系统性红斑狼 疮的生物药。 2021年罗氏的萨特利珠单抗在中国获得上市批准，为中国唯一获批上市用于视神经脊髓炎谱系疾病的生物药。 此阶段新靶点、新技术、新工艺的不断涌现，促进生物药行业的繁荣发展。新靶点方面，PD-1、PD-L1、FGFR、HER2等为当前高研发热度靶点；新技术方面，随着基因工程、抗体工程、结构生物 学、抗体修饰、偶联技术和连接子-毒素组合平台等领域研究的不断深入，以融合蛋白、ADC 和双特异性抗体等为代表的创新生物药技术平台快速发展；新工艺方面，一次性生产设备及连续生产等生产 工艺的进步，生产效率不断提升。 [5] 1：荣昌生物招股说明书 2：https://pdf.dfcfw.com/… 自身免疫疾病药物产业链分析 自身免疫疾病药物产业链上游为生物医用原材料与CRO服务供应商。原材料主要为原辅料、试剂、耗材，国 内前端企业为保证产品质量，核心原材料大部分依赖于进口厂商，其余材料价格较为稳定。CRO服务商主要提供动物药效、药代及毒理安评实验、项目管理、监查、数据管理、统计分析、医学监察、药物警戒、稽查、报告撰 写等服务，据服务阶段收费。 产业链上游 生产制造端 生物医用原材料供应商、CRO服务供应商 上游厂商 默克、赛默飞、Catalent、国药控股、上海怡成生物、上海医药集团、北京中源合聚生物、烟台宝博生物、烟台迈百瑞、青岛天泽生物、奥星设备有限公司、青岛逸鸿生物、上海皓元生物、青岛浩赛科技 产业链上游说明 自身免疫疾病药物产业链上游为生物医用原材料与CRO服务供应商。原材料主要为原辅料、试剂、耗 材，国内前端企业为保证产品质量，核心原材料大部分依赖于进口厂商，其余材料价格较为稳定。原辅料：包含多肽类、无机化合物等，如谷胱甘肽平均单价约为55元/克，硫酸铵平均单价约为13-14 元/千克，无水乙醇平均单价约为12元/千克。试剂：残留DNA定量检测试剂盒平均单价约为20,000元/盒，PL2000血气试剂包平均单价约为3,000元/盒，液态二氧化碳平均单价约为1.4元/千克。耗 材：纳滤膜平均单价约为17,000元/个，TOC瓶平均单价约为2,400元/盒。CRO服务商主要提供动物 药效、药代及毒理安评实验、项目管理、监查、数据管理、统计分析、医学监察、药物警戒、稽查、报告撰写等服务。 中 产业链中游 品牌端 自身免疫疾病药物厂商 中游厂商 中国抗体、嘉和生物、百奥泰、和铂医药、康诺亚、三生国建、恒瑞医药、康方生物、先声药业、再鼎医药、诺诚健华、荣昌生物、君实生物、信达生物、复宏汉霖 产业链下游 渠道端及终端客户 医疗机构 渠道端 医院、基层医疗卫生机构、专业公共卫生机构、其他机构 产业链下游说明 产业链下游为各级医疗机构。随着不健康生活方式、污染、社会老龄化等因素的推动，中国慢性病病人群体不断扩大，中国系统性红斑狼疮发病率约为为30-70/10万，2016-2020年，SLE患者人数从 100.21万增长至103.49万；2018年，中国类风湿关节炎发病率为0.42%，2018-2020年，RA患者人数从500万增长至600万，药物需求不断扩增。据数据显示，2021年，全国医疗卫生机构总数103.1 万个，医疗卫生总费用预计为7.6万亿元，占GDP的6.5%，人均卫生总费用5348元。过去十年间，中 国经济快速增长，医疗卫生支出规模逐步提升。下游端将持续推动行业发展。 中国自身免疫疾病药物行业近年来呈稳步增长趋势，2017-2022年，自身免疫疾病药物市场规模由17亿美元 增长到40亿美元，年复合增长率达18.7%。 行业主要受到以下三点因素驱动，市场规模持续扩容：（1）存量市场大，临床需求的持续增加。随着不健 康生活方式、污染、社会老龄化等因素的推动，中国慢性病病人群体不断扩大，中国系统性红斑狼疮发病率约为为30-70/10万，2016-2020年，SLE患者人数从100.21万增长至103.49万；2018年，中国类风湿关节炎发病率 为0.42%，2018-2020年，RA患者人数从500万增长至600万。中国自身免疫疾病患者基数大且正逐步增加。 （2）生物技术突破带动抗体药物产业的增长。融合蛋白、ADC、单克隆抗体及双特异性抗体等具有靶向性、特 异性的特点，能够有针对性地结合指定抗原，在治疗过去无有效治疗方法的多种疾病方面均有良好的临床效果。 （3）鼓励性政策出台提升药物放量。国家陆续出台如《中国制造2025》《“十三五”国家战略性新兴产业发展 规划》《“十三五”生物技术创新专项规划》等支持鼓励性政策，大力推进生物药进行研发创新，同时，自 2017年2月新版医保目录出台以来，愈多药物通过医保谈判形式纳入国家医保目录，如本维莫德乳膏（治疗银屑 病小分子药物）医保支付标准为138元/10g，注射用贝利尤单抗及泰它西普（SLE生物药）按不同地区报销政策 落实价格，有利于降低国内自身免疫疾病药物价格、提升药物可及性，进一步推进行业药物持续放量。 随着人口老龄化的不断加剧、自身免疫疾病患病率逐年提升及医保政策推进，患者基数逐渐增长，医保覆盖 率不断提升，预计2025年RA、SLE患者数量分别达620万人、106.95万人，行业需求端快速扩增。加之创新靶向性生物药具有良好疗效与安全性，未来在临床治疗方案中的渗透率有望不断提升。据数据预测，2022-2027年， 自身免疫疾病药物行业市场规模将增长至128亿美元，年复合增长率在21.4%，市场规模将保持稳步增长。 中国自身免疫疾病药物市场规模 下载原始数据 荣昌生物招股说明书 按生物药、小分子药复合增长率预估 自身免疫疾病药物政策梳理 [9] 政策 颁布主体 生效日期 影响 《“十三五”国家战略性新兴产业 2016-12- 国务院 发展规划》 政策内容 加快生物产业创新发展步伐，培育生物经济新动力，构建生物医药新体系，提升生物医学工程发展水平。 鼓励加快开发具有重大临床需求的创新药物和生物制品，匹配建立更加科学高效的医药审评审批方式，推 政策解读 动生物医药行业创新型发展。 政策性质 鼓励性政策 [9] 政策 颁布主体 生效日期 影响 《关于深化审评审批制度改革鼓励 2017-10- 中共中央办公厅、国务院办公厅 药品医疗器械创新的意见》 改革临床试验管理，加大临床资源供给。临床机构实行备案制管理；加快临床急需药品医疗器械审评审 政策内容 批，支持罕见病治疗药品医疗器械研发，促进药品创新和仿制药发展。 改革临床试验管理，加大临床资源供给。临床机构实行备案制管理；加快临床急需药品医疗器械审评审 政策解读 批，支持罕见病治疗药品医疗器械研发，促进药品创新和仿制药发展。 政策性质 鼓励性政策 [9] 政策 颁布主体 生效日期 影响 《"十四五"国家药品安全及促进高 2021-12- 国家药监局 政策解读 药物从研发到终端销售的全流程严格监管，持续加强对医药行业的监管工作，确保医药的安全性与有效 性，有利于促进药品高质量发展。 政策性质 规范类政策 中国自身免疫疾病药物行业竞争格局如下所示：（1）第一梯队：百奥泰、三生国建、恒瑞医药等企业。该梯队企业在自身免疫疾病药物领域上有深厚布局，产品管线丰富，产品的适应症覆盖范围广泛。如百奥泰着重布 局自身免疫疾病生物药，药物靶点涵盖TNF-α、IL-6R、IL-12、IL-23、CD20（创新开发）等，适应症包括： NMOSD、RA、AS、银屑病、克罗恩病等。（2）第二梯队：康诺亚、诺诚健华、康方生物等企业。结合上市/临床产品、产品线数量维度考虑，该梯队企业与第一梯队有着一定差距。（3）第三梯队：复宏汉霖、君实生 物、荣昌生物等企业，该梯队企业在自身免疫领域内稍有布局或是专注于某些抗体研究，产品结构较为单一，但 仍具备较强研发能力，有望追赶前端梯队。 中国自身免疫疾病药物主要市场由小分子药物占据，份额占比超3/4，但随技术发展及临床验证，生物药将占据主导地位，成为本土药企的竞争核心。中国目前仅有10余款已上市的用于自身免疫系统疾病治疗的生物制 剂，靶点主要集中在TNF-α，自身免疫领域在研药物约数十种。 自身免疫疾病药物存量市场大，临床需求的持续增加，预计2025年RA、SLE患者数量分别达620万人、 106.95万人，但目前上市产品数量少，潜在竞争对手大多处于临床研究阶段，受抗体靶点研究发展、药品临床工 作推进、创新型药品政策扶持因素推动，未来将有更多自身免疫药物上市，行业参与者增多，竞争加剧。 X轴：自身免疫疾病上市/临床产品数量，体现企业行业竞争能力； Y轴：产品线数量，体现企业的研发能力及市场增长潜力。 上市公司速览 中国抗体制药有限公司 (03681) 嘉和生物药业(开曼)控股有限公司 (06998) 自身免疫疾病药物代表企业分析 [11] 1百奥泰生物制药股份有限公司【688177】 公司信息 企业状态 开业 注册资本 41408万人民币 企业总部 广州市 行业 研究和试验发展 法人 LI SHENGFENG（李胜峰） 统一社会信用代码 91440116751954446J 企业类型 股份有限公司（外商投资、上市） 成立时间 2003-07-28 股票类型 科创板 品牌名称 百奥泰生物制药股份有限公司 经营范围 医学研究和试验发展;技术服务、技术开发、技术咨询、技术交流、技术转让、技术推广;细… 查看更多 2023/7/13 17:50 头豹科技创新网 总资产周转率(次) 0.334 每股公积金(元) 7.3763 存货周转天数(天) 688 营业总收入(元) 8.37亿 每股未分配利润(元) -3