加科思(01167)交流纪要-港股-调研纪要

一、格来雷塞(KRASG12C)整体情况 ØG12C的患者数量：原来G12C的患者数量不是很高，但是现在的患者数量很高，每年全球有270多万G12C的新增病例，因此这个药有可能成为重磅药物。 ØBD盈利：我们做BD的大公司估算，KRAS这款产品，它在全球有270万的患者，在美国，峰值销售达预计达到50亿美元，假设我们不算里程碑（milestone），不算这些upfrom，我们算10%的loyalty，本公司可以拿到5亿美元的净利润。 Ø上市申请：2023年下半年申请上市，预计2024年上半年批准上市。 提问 Q：KRAS这个靶点之前研究了很久，它是非常上游的靶点，之前Mirati和Amgen都做了以KARS为靶点的药，相较于之前的研究，您感觉咱们的药的差异化在哪？ A： ØKRASG12C抑制剂的话，在安全性、有效性方面，各家都差不太多，因为它活性很高，有没有效更多取决于患者的基因背景。比如说G12的突变比例与含量可能有一定关系，每个患者的一致性有差异。 Ø像Mirati的药，它在安全性方面有个问题，它有胃肠道毒性，而我们的药就没有什么胃肠道毒性。 Q：当时说KRAS这个药可能商业化潜力非常好，但近年的销售数据，我们看到可能没有那么理想。您感觉这个主要原因是什么呢？ A： Ø这很正常，因为一个药要能做大，它是需要一定时间的。 Ø首先，只针对美国市场的话，G12C在美国的患者人群毕竟比较少。 Ø另外，它现在只有一个适应症，它只被批准了一个非小细胞肺癌，而且是在二线，这有很多限制。它现在在二线，二线以后的病人再用，当然使用时间就会稍微短一 点。未来的话，KRASG12C这款药有可能会被推到辅助、新辅助的一线疗法，那个时候用药范围、时间都会变长。 Q：您感觉KRAS的商业化现在相对来说没有那么成功的一个原因，可能主要还是渗透时间短，对吗？ A： Ø一方面是是时间短。 Ø另一方面，我觉得公司也有点关系。Amgen本身在肿瘤上的实力不算特别强，它是做EPO起家的。它有个好产品，但是一个产品能够销售商业化做得好，其实有很多因素。同样一个例子，默克的西妥昔跟Amgen帕尼单抗相比，你看默克的爱必妥这款西妥昔单抗注射液现在在全球做了多少适应症，而Amgen的帕尼单抗在中国你都没听过。 Q：市场上可能有投资者跟我思路类似，就是说之前的商业化可能是有限的，那么我们未来这个产品要上市的话，从哪个方向可能跟他们有差异化呢，比如说我们比他们强的点在哪？ A： Ø商业化：我们是第一个在国内上市的产品，有可能是国内第一梯队。 Ø完全自由使用：我们公司的KRASG12C在中国的销 售，是可以完全自由使用操作，没有任何的专利的纠纷，对长期商业化来讲，这是很重要的一个点。 Ø安全性：给药剂量方面，我们的剂量是800毫克qd，相较于其他公司的960毫克、1200毫克，给药方式方面，我们的产品是一天吃一次，其他公司的产品是一天吃两次， 从成本上讲，它们就会用得更多，而且患者的压力会更大，并且，我们的毒性更低。 Ø上市：2个新的适应症已经跟CDE在口头上达成一致。Ø同行对比：Amgen因为遗传办的事情竞争力减退，Mirati是再鼎在做，它毒性有三个黑框，一个黑框是肝毒性，一个黑框是心脏的QT间期延长，还有一个黑框是毒性百分之几十的三级以上的胃肠道反应，在安全性方面低于我们的产品。 P53 整体情况 Ø患者人群：每年全球大概有10万新增患者，且跨瘤种。Ø优点：药效很好，并且容易开展临床工作，直接选Y220C突变的患病人群即可。肿瘤方面的小分子靶点里面，有blockbuster的好的靶点很少，这个属于其中之 一，而且我们有可能是全球第一个。 ØBD合作：只跟全球前十大公司谈合作，已有offer，但仍在权衡。 SHP2 整体情况 Ø靶点位置：KRAS的上面，RTK下面。 Ø优点：我们的第二代SHP2i分子的临床剂量2-4mg/天，他们的第一代SHP2i分子的临床剂量100-300mg/天，下降了很多，我们的产品的活性比别人做的要强很多。 Ø上市：将II期临床的数据算作关键临床，然后直接上市。 Ø合作公司：跟艾伯维在合作。 Ø研究SHP2的公司：挺多的，诺华是第一家，我们是第二家。现在国内有很多，类似洛诺诚建华，他们跟着我们在做，但他们是比较晚的。