加科思(01167)重获SHP2抑制剂电话会纪要-调研纪要

加科思重获SHP2抑制剂电话会纪要 管理层情况介绍： 艾伯维出于战略考虑，终止合作，主要原因是艾伯维内部资产调整，和SHP2无关。 终止合作后，加科思重获全球权益，目前正在进行的临床试验，如和格来雷塞联用等，还要继续推进。同时在考虑和其他的项目联合，如ALK抑制剂，加科思自研的KRASmuti抑制剂等。 加科思的SHP2是全球第二家进入临床的，经过五年的研究，在全球积累了近500名临床患者的数据，在PD-1、KRASG12C抑制剂等不同的联合疗法上均观察到了早期的疗效信号，加科思对这个靶点的临床应用越来越清晰。今年ASCO会议上，辉瑞展示了临床结果，辉瑞之外还有越来越多的研究成果发现SHP2用于经过ALK，BRAF，ERK抑制剂等靶向制剂治疗后耐药的患者添加SHP2抑制剂后都继续保持良好的疗效。辉瑞在cancerresearch上发了篇文章介绍研究成果，文章指出的联用也是加科思的探索方向。 加科思上周公布了KRASG12C治疗结直肠癌的数据，单药和与西妥昔联用数据都很好，患者主要经过2-4线治疗。从临床来看，单药33个可评估，30.3%的确认ORR，mPFS是6.9个月，比一些药的combo还好。 联合用药的确认ORR是46.5%，还有3个患者没到评估时间，因此ORR还有上升空间，目前mPFS还没有成熟。单药和combo都是很可观的治疗效果，并且病人耐受很好，之后会做结直肠癌的全球注册性研究。 KRASG12C的胰腺癌的注册性临床试验在中国也获批了，是全球唯一一家进入注册性临床的KRASG12C胰腺癌适应症。 加科思专注于研发难成药靶点，重要的项目围绕经典的肿瘤信号通路布局，如KRASmulti，P53，iADC等，现在有7个项目在临床阶段，明年会有10个项目进入临床试验，其中8个都会成为全球前三。 提问环节 1、重新获得SHP2全球权益后，海外的临床二期试验有什么计划？国内临床后续什么计划？ 终止合作之后，我们会把之前已经启动的海外临床做完，因为双方有180天过渡期，艾伯维还会支付这部分的临床费用。 之后我们会重点推SHP2和我们自己的KRASG12C的联用，会做肺癌、结直肠癌、胰腺癌的探索。海外不会再和安进的KRASG12C联用了，会用我们自己的格来雷塞。 之后我们会推ALK，ROS的联用，还会推SHP2和KRASmulti的联合，临床计划会更灵活。 和艾伯维合作的过程中，临床开发计划要配合艾伯维的公司战略，无法和他们管线之外的项目联合用药。重获全球权益后，我们的效率会更高，联合用药主要会和加科思的在研项目进行联合，比如Krasg12c，KRASmulti抑制剂等。 2、终止合作的原因是？ 主要是艾伯维的内部资产调整。他们今年停了很多早期项目，修美乐专利到期后，公司有很多调整，除了产品线，负责肿瘤的团队也有调整。 2020年和艾伯维合作的时候，他们自己的PD-1是在做二期试验，他们当时很想用SHP2和PD-1联合，但是后来他们的PD-1停了。 辉瑞的SHP2今年有些进展，因为辉瑞有ALK，有联用的空间，所以推的比较快。这也是艾伯维推的慢的原因。 我们在KRAS布局的项目是最多的，SHP2能和KRAS很多通路做联用，现在会更灵活 3、哪些SHP2开发和之前想象的不一样 最初，SHP2单药希望能找到biomarker，第一个找到的生物标志物是NF1功能缺失，这类突变很少，所以全球的单药开发都不再是重点。 之后的开发是和PD-1联用，这也是艾伯维和我们合作的原因，当时他的pd-1是临床二期。经过几年的基础研究和临床研究，大家发现SHP2和kras相关的基因联用使有效的。辉瑞最近对这些combo做了系统的布局，比如ALK，ROS1，因为辉瑞有这些能combo的项目。 艾伯维停了pd-1之后，内部没有能和SHP2联用的管线，所以要买安进的krasg12c做联合用药试验，日后如果开更多联合试验，还要买其他公司的alk等，这不符合艾伯维的战略。 我们现在重获全球权利，能够有更灵活的combo策略。 我们之后的研发重点还是SHP2和自己的KRASG12C格来雷塞联用，从肺癌推到结直肠癌、胰腺癌，从二线推到一线，辅助，新辅助。 除了KRASG12C，我们还会和内部的KRASMulti联用，因为krasmulti能覆盖非常多的突变，并且我们拥有两个自主研发的项目。 总之重获全球权益后我们会有更大的联合用药的自主权与探索空间，对于项目开发而言，短期可能有波折，但是中长期是利好。 4、SHP2之后有哪些数据披露计划？ 我们计划下半年披露SHP2和KRASG12C联合治疗非小细胞肺癌的数据，届时会有几十人的数据，目前已经在短期疗效ORR看到了对比单药的疗效优势，还需要积累更长的疗效随访数据。 5、SHP2会重新做BD吗？ 我们正在按照我们的计划推进临床试验，同时会开放谈判，如果是项目临床后期会有更好的BD条款。 6、艾伯维累计给了多少钱？之后是否有足够的资金支持临床试验？ 累计收到了1.1亿美元，在交接期内的费用由艾伯维承担。 临床试验的最大头其实是国际的大三期，目前二期临床试验实际没有那么贵。SHP2抑制剂的早期临床研究是一直是由加科思主导，由艾伯维报销临床费用。加科思在临床费用的预算管理上有很好的控 制，收回全球权益后我们会节省很多临床费用，因为最重要的联合用药是和KRASG12C，我们不需要购买安进的药了，而是在全球范围内和我们自己的格来雷塞联用，安进的KRASG12C每个患者每月1.7万美金。另外之后推ALK，ROS1等项目的联合用药试验，我们会找联合用药的搭档。 另外因为和艾伯维合作，海外都是和最贵的CRO合作，我们美国的临床团队之后可以主导这部分试验，节省临床二期试验的成本。 7、怎么看KRASG12C的国内市场？尤其是从流行病学数据来看，整体的突变比例比海外低。 单药二线晚期非小细胞肺癌： 的单药注册性临床试验入组已经在收尾阶段，这是第一个申报NDA的项目，有望以国内第一或第二的速度获批上市。 SHP2与KRASG12C联用： 我们在推SHP2和KRASG12C从二线进入一线，今年下半年我们会披露SHP2和KRASG12C的联用数据，其中包括二线和一线。目前从安进amgen的三期临床试验方式是KRASG12C和化疗combo，与PD-1加化疗进行比较，他们选择化疗而不是PD-1作为KRASG12C的搭档，原因是之前和PD-1联用有安全性问题。但是我们的未来是KRASG12C和SHP2联用，两个口服药，安全性和依从性有优势，因此推完一线，还要推辅助和新辅助。 胰腺癌： 我们刚刚获批单药二线的注册性临床试验，这是全球第一个，这个适应症还有全球机会会从二线推到一线，以及辅助，新辅助。 结直肠癌： 我们的单药mPFS和mirati的西妥昔联用的mPFS一样，所以结直肠癌还有全球机会。市场规模测算： 结合以上适应症，我认为KRASG12C我们有非常大的优势。 目前国内大概有7万KRASG12C突变的患者，和ALK阳性晚期非小细胞肺癌的患者人数相当，ALK抑制剂国内市场规模大概是50亿元，KRASG12C的定价会比ALK高，用药时间可能会短一点，因此市场规模会和ALK相当，大约50亿元。 8、KRASG12C国内商业化会和国内的药厂合作吗？海外市场什么考虑？ 我们会搭建一个marketing、生产、质控的团队，准入和销售端会找合作伙伴。 我们不会把整体的中国商业化权益licenseout出去。我们会自己作为生产的持有人制定整体的销售策略，因为任何一个药物都需要不断做临床，扩大适应症，从而扩大市场。 我们会找合作伙伴，完成进医院等推广环节，这部分我们已经密切的沟通了一些合作伙伴。 海外的licenseout我们是开放的，KRASG12C在海外虽然有两个项目非小细胞肺癌适应症已经上市了，但是对于胰腺癌、结直肠癌等适应症我们还有机会。特别是我们的KRASG12C与西妥昔单抗联用治疗结直肠癌，和任何一个已经披露数据的项目对比，数据都是最好的。因此全球市场我们还有机 会。 9、krasmulti的临床前研发，以及licenseout进展有更新吗？ krasmulti拿到了候选分子，2023年底或2024年初报IND。BD谈判不能披露和哪家公司，目前正在和几家bigpharma谈判中。现在靶向药的开发当中，krasmulti是最受瞩目的靶点，市场很大，23%的肿瘤患者带有KRASmulti可覆盖的亚型，而且KRASmulti是很明确的drivergene，临床试验中能够很明确的通过生物标志物筛选患者，临床推进会很快。 从已经披露的krasmulti临床前数据来看，我们从活性，特别是PK来看，我们毫无疑问是数据最好的公司，这也是我们的项目受到关注的原因。 10、未来6-12个月，有哪些值得关注？ KRASG12C的NDA；KRASG12C的胰腺癌和结直肠癌进入关键性临床；下半年发布SHP2和格来雷塞的联合用药数据；BD项目 11、资金还能用多久？ 如果未来2年没有新的资金，我们能支撑到2025年。但是我们相信这几年还有不止一个bd项目。如果二级市场行情回暖，我们会再做融资。