2023肥胖症治疗药物研究报告

肥胖症治疗药物研究报告 March16,2023 说明 1.数据来源：官方公开披露的数据 2.数据分析范围：截至2023年2月9日前的肥胖症治疗药物。 3.声明： 本报告由Insight团队制作，未经许可任何人不得以任何方式擅自复制、再造、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容； 本报告所发布的信息以及所表达的意见仅为提供信息参考之目的，不构成决策 建议理由和依据； 报告中所包含的信息是我们于发布之时从我们认为可靠的渠道获得，但我们对本报告所发布的信息、观点以及数据的准确性、可靠性、时效性及完整性不作任何明确或隐含的保证； 报告所发布的信息、观点以及数据有可能发布日之后的情势或其他因素的变更 而不再准确或失效，在相关信息进行变更或更新时不会另行通知或更新报告。 关于Insight数据库 Insight数据库（db.dxy.cn）是丁香园在药学领域建立的数据情报平台，专注于医药行业17年，为药企、投资公司、CRO等国内外3000多家企业提供全球新药、临床试验结果、品种筛选、企业分析等整合分析解决方案以及申报进度、临床试验、上市产品、一致性评价、市场准入等国内外药品全生命周期基础数据。 Insight数据库为企业提供数据准确、功能好用、专业交付的数据情报产品，助力企业决策更精准，工作更高效。 关于Insight自研报告 Insight自研报告是由Insight医药分析师整合分析输出的报告，数据来源以Insight数据库中的数据为主。目前分为全球新药月报、行业研究专题报告等类型，可通过关注 【Insight数据库】公众号及时获取相关内容。 扫码关注【Insight数据库】公众号 持续获取行业动态、自研报告等内容 扫码或点击下方链接观看报告解读 https://dxy.me/P7Zo0K 目录 CONTENTS 01. 02. 03. 04. 背景 肥胖简介流行病学市场规模发病机制治疗现状 调节激素水平药物 GLP-1R单靶点GLP-1R多靶点AMYR 减肥药物的多道机制 抑制胃肠道吸收抑制脂肪合成增加能量消耗抑制食欲 展望 PART.01 背景 肥胖简介流行病学市场规模发病机制治疗现状 扫码申请Insight数据库 7天免费试用 “百病之源”肥胖 肥胖简介 流行病学市场规模 发病机制 治疗现状 分类 BMI 腰围 WHO 中国 IDF CDS 超重 25.0-29.9 24.0-27.9 -- 肥胖 ≥30.0 ≥28.0 -- 肥胖乃“百病之源”，会增加心血管疾病、糖尿病、血脂异常、卒中、部分肿瘤等多种慢性病的风险，也会导致社会和心理问题，增加居民以及卫生保健服务成本， 造成医疗卫生体系的负担加重。在医学界，对于肥胖的认知是一个不断进展的过程，早在1948年WHO就将肥胖列入疾病分类名单，但直到2013年，美国医学会才正式认定肥胖是一种疾病。2014年，AACE/ACE肥胖共识首次提出“以肥胖相关并发症为中心”的诊断模式。肥胖症是指机体脂肪总含量过多和/或局部含量增 多及分布异常，是由遗传和环境等多种因素共同作用而导致的慢性代谢性疾病。肥胖主要包括3个特征：脂肪细胞的数量增多、体脂分布的失调以及局部脂肪沉积。 肥胖症的分类 中国成人超重或肥胖诊断标准临界值 中心性肥胖 - - 男：≥90.0 女：≥80.0 男：≥90.0 女：≥85.0 注：WHO：世界卫生组织；IDF：国际糖尿病联合会；CDS：中国糖尿病学会；BMI：体质指数 过去的研究表明，在一定的BMI水平下，中国人的体脂率、心血管危险因素及 全因死亡率均高于白种人。 [1]肥胖症基层诊疗指南（2019）；[2]中国居民肥胖防治专家共识（2022） 中国成人超重/肥胖率已过半 在中国各个年龄段人群中，超重/肥胖率都在持续增加，2019年，中国成人的超重和肥胖率分别为34.3%和16.4%，已经超过半数。 基于CNNSs的中国成人超重/肥胖率 肥胖简介流行病学市场规模 发病机制 治疗现状 60.00% 超重/肥胖率（%） 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 24 近日，世界肥胖联盟发布了世界肥胖地图，对全球及各个国家和地区的的肥 胖率进行了预测。其中，预测中国在2035年有18%的成年人BMI≥30kg/m2， 年增速高达5.4%。 中国的肥胖流行趋势预测(BMI≥30kg/m2) 近年来，中国慢性非传染性疾病致死率高达90%，已成为中国以及全球的重大公共卫生问题，而超重/肥胖是慢性病的主要危险因素。随着社会经济的发展、人们生活水平的不断提高，生活方式也发生了重大变化，肥胖问题愈 加凸显。 BMI（kg/m2） 23 22 21 20 19 1982199220022010-122015-19 基于CNSSCH的中国儿童和青少年超重/肥胖率 25.00%20 20.00% 19 15.00% 18 10.00% 5.00% 17 0.00% 16 1985199520002005 超重率肥胖率 2010 BMI 2014 超重/肥胖率（%） BMI（kg/m2） 超重率肥胖率BMI [1]Xiong-FeiPan,LiminWang,AnPan.EpidemiologyanddeterminantsofobesityinChina.LancetDiabetesEndocrinol,2021Jun;9(6):373-392. ↓与国外市场相比，国内市场目前只有奥利司他是通过NMPA批准的减肥药物，过去几年其市场表现平稳，从2016年不到3亿元人民币增长到2020年的人民币19亿元，复合年增长率为64.6%。随着线上消费成为新的购买途径，肥胖人群增加，体重管理意识增强，新的减肥药上市等因素驱动，预计到2025年，其市场规模将达到87亿元，并将保持高速增长至2030年的人民币149亿元，期间复合年增长率为35.6%和11.3%。 ↑从年报数据上看，减肥业务板块已经成为了诺和诺德的新兴增长点。减肥领域销售额2022年增长了84%（按恒定汇率计算）。诺和诺德在减肥领域有两款重点产品，分别是Saxenda（利拉鲁肽减肥针）和Wegovy（司美格鲁肽减肥针）。Saxenda于2014、2015年分别获FDA及EMA批准用于治疗肥胖/超重人群，目前已经在超65个国家/地区上市。Saxenda2022年年全球销售额为15.08亿美元。Wegovy于2021年6月5日获FDA批准用于治疗肥胖/超重人群。2021年底，一家Wegovy的供应商因GMP问题，被短暂暂停了向诺和诺德交付相关产品。2022年第二季度恢复生产，并重新向诺和诺德提供交付。Wegovy的2022年全年销售额为8.74亿美元。 减肥需求市场将持续增加 数据来源：弗若斯特沙利文分析、诺和诺德2022年报 肥胖简介流行病学市场规模 发病机制 治疗现状 饮食过量 能量消耗 脂肪分解 肥胖为遗传、膳食、生活方式及行为、心理因素及其他因素（如职业、文化程度、社会经济、健康素养、疾病状况、用药情况等）等个体因素导致的能量过剩。同时，环境驱动因素和更远端的系统动力因素在很大程度上影响个体的行为，从而影响超重和肥胖的发生。其中，遗传因素是肥胖最主要的影响因素之一，可占肥胖发病的40%~80%。事实上，全基因组关联研究已经确定了300多个单核苷酸多态性和227个与肥胖相关的遗传变异。这些获得性因素不仅会扰乱转录后水平的能量代谢平衡，还会改变个体的表观遗传，从而使他们的后代更容易患肥胖症。 肥胖症发病机制及主要影响因素肥胖简介流行病学市场规模 发病机制 治疗现状 促肥胖机制由胰岛素抵抗、脂肪组织炎症和脂肪生成构成 脂肪组织炎症 抗肥胖机制由能量消耗、脂 肪分解和抑制食欲组成。 胰岛素抵抗 脂肪生成 [1]WenX,BohanZh,BeiyiWu.Signalingpathwaysinobesity:mechanismsandtherapeuticinterventions.SignalTransductionandTargertedTherapy,2022Aug;298 中国肥胖症临床需求未被满足 肥胖简介流行病学市场规模 治疗机制 治疗现状 尽管历史上出现过不少肥胖症药物，但由于各种严重的副作用（包括但不限于严重成瘾性、对心脑血管、中枢神经等产生不可逆的伤害），已经撤市。目前，美国在肥胖症药物的应用上走在前列，在售肥胖症药物共9款。不同于国外市场，中国市场仅有奥利司他获NMPA批准用于肥胖治疗，并仅适用于成人。奥利司他主要通过减少肠道脂肪吸收发挥减重作用，对高碳水化合物摄入或低脂肪摄入型肥胖患者无良好效果，在过去几年其市场表现平稳。肥胖/超重在国内的临床治疗中一直缺乏安全有效的治疗手段，尤其在药物治疗方面，存在未被满足的巨大市场需求。 芬特明 苄非他明 苯甲曲秦 广泛处方拟交感神经药，作用于丘脑下部，抑制食欲和刺激中枢神经系统。 奥利司他 通过抑制胃肠道的脂肪酶，减少肠腔黏膜对脂肪的吸收，促使脂肪排除体外。 氯卡色林 5-羟色胺2c受体激动剂，致癌风险高 西替司他 机制同奥利司他 利拉鲁肽 GLP-1受体激动剂 司美格鲁 肽 GLP-1受体激动剂 ......... 1959 1959 1960 1964 1979 1997 1998 2006 2012 2012 2013 2014 2014 2020 2021 对氯苯丁胺芬美曲秦美芬雷司苯氟雷司 安非拉酮 乙雌烯醇 再摄取抑制剂，抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取。 西布曲明 CB1抑制剂，通过阻断脑组织CB1受体抑制食欲。由于增加神经系统严重副作用被全球撤市 利莫那班 由拟交感神经兴奋性胺类食欲抑制剂芬特明和抗癫痫药托吡酯组成的新型复方减肥药。 Qsymia（芬特 明/托吡酯） 安非他酮是一种抗抑郁药，纳曲酮用于阿片和酒精成瘾，两者均可抑制食欲。 Contrave（安非 他酮/纳曲酮） 通过恢复受损MC4R通路的功能，重新建立罕见肥胖遗传性疾病患者的能量消耗和食欲控制，减少饥饿感。 塞美拉肽 各国药监局批准的减肥药时间线，红色字体为已撤市药物，黑色字体为在售药物。蓝色虚线表示短期使用药物。 数据来源：Insight数据库 PART.02 调节激素水平药物 GLP-1R单靶点GLP-1R多靶点AMYR 扫码申请Insight数据库 7天免费试用 单靶点GLP-1R激动剂市场风起云涌：全球共有8款GLP-1R单靶点新药获批上市，主要用于治疗2型糖尿病，其中因较低的不良反应和较高的减重效果又被其开发用于肥胖的治疗，根据最近司美格鲁肽销售额数据，该产品2021年6月获得FDA用于治疗肥胖适应症，2022年销售额达109亿美元，与2021年的61亿美元相比，增长高达78%，成为首个年销售额破百亿的GLP-1类药物。 结构特点：GLP-1是由胰高血糖素原在肠道L细胞中产生的具有30个氨基酸的肽类激素，易在体内被二肽基肽酶-4(DPP4)降解，半衰期较短（人体静脉给药后 1.5分钟，皮下给药后1.5小时）；GLP-1R属于G蛋白偶联受体中Gs亚类，包含130个氨基酸长的细胞外结构域（ECD），是一种七次跨膜G蛋白偶联受体 (GPCR)，在胰腺、心血管、肠、脑等许多组织中表达。 作用机制：GLP-1通过激活Nos1+神经元介导的交感神经反射引起胃胀和厌食来减轻体重。 GLP-1R人体分布 GLP-1与GLP-1R结合 GLP-1减肥机制信号通路 [1]LauJ,KruseT.DiscoveryoftheOnce-WeeklyGlucagon-LikePeptide-1(GLP-1)AnalogueSemaglutide.JMedChem.2015Sep24;58(18):7370-80. 目前共有27款靶向GLP-1R用于