疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松：问答 - 2022

疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松 问题&答案 08年11月2022年12月-08年 疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松 问题&答案 08年11月2022年12月-08年 谁RPQ/民族主义者行动党(MHP)//LPA/2023.1-©2023人.保留部分权利。这项工作在CCBY-NC-SA3.0IGO许可下提供。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物所载的信息。但是，分发已发布的材料时不提供任何明示或暗示的保证。解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用核武器而造成的损害负责。 确认4 缩写v 介绍1 第一节：疫苗生产质量风险管理的实施2 第2部分：关键设施设计：促进合规的方面（包括生物安全)6 第3部分：疫苗健全环境监测计划的基础制造业10 疫苗的会话4:技术转让: 成功的技术转让的生态系统 需要考虑的主要GMP方面和典型陷阱15 第5部分：过程验证：基于知识管理的当前统一期望19 分会场6：疫苗的无菌过程模拟（培养基填充）：如何挑战基于过程的过程在风险评估23日 第七节疫苗生产流程上下游：挑战与偏差28 第8节：疫苗生产的GMP缺陷：原因和成功的CAPA32 3 3 本文件是在世卫组织监管和资格预审司地方生产和援助处处长董继翠博士的监督下编写的，董继翠博士、让-弗朗索瓦·杜利埃先生、阿曼尼·艾哈迈德·赫加齐女士、阿兰·库普弗曼先生、让-丹尼斯·马莱特博士、维克多·马克达先生、伊恩·理查德·特鲁塞尔先生和罗查蓬·瓦查罗塔扬昆副教授都做出了贡献。由StephanieCarolineCroft女士，黄玲Phua女士，DavidWoo先生及其同事提供技术评论 在当地生产和辅助单位。 3 ACPH 每小时换气次数 MKT 平均动能温度 正面 可接受的日常接触 MMR 麻疹、腮腺炎和风疹 AMT 分析方法转移 信使核 信使核糖核酸 糖核酸 API 活性药物成分 火星科 掌握种子很多 学实验室 APS 无菌过程模拟 NVPC “粒子数 AQL 可接受的质量水平 OD 光密度 ASTM 美国社会检测和材料 OOT 的趋势 三磷酸 三磷酸腺苷 帕特 过程分析技术 腺苷波士顿 卡介苗 PB 通过盒子 咨询公司BIBO 袋袋 掌上电 父母的药品协会 脑 百时美 建筑管理系统 PIC/S 药品检验合作方案 施贵宝疯牛病 牛海绵状脑病 Ppk 过程性能指数 声波测 生物安全级别 PPQ 过程性能资格 井卡帕 纠正措施和预防措施 魁人党 资格预审 CCIT 容器关闭完整性测试 光伏 工艺验证 CCS 污染控制策略 聚氯乙 聚氯乙烯 烯 CFU 克隆形成单位 质量控 质量控制 制 环鸟苷 现行良好生产规范 质量管 质量管理体系 酸 理体系 CIP Clean-In-Place QRM 质量风险管理 数控 未分类的控制 研发 研究和开发 肌酸磷 过程能力指数 rab 限制访问屏障系统 酸激酶CPP 关键工艺参数 RMM 微生物的快速方法 CPV 持续过程验证 RMT 风险管理工具 CQA 关键质量属性 RODAC 复制生物检测和计数 迪 数据完整性 RPM 转每分钟 DPB 动态传递框 项 风险优先数 EM 欧盟环境监测 报价请 监管和资格预审部门 欧盟 食品和药物管理局 求 谁 食品 风险排序过滤 药品 RRF 监督管理局FMEA 失效模式影响分析 俄文 接收单位 FMECA 临界失效模式影响分析 萨尔 无菌保证水平 FPP 完成制药产品 SIP Sterilization-In-Place GDocP 良好的文档规范 SOP 标准操作程序 按 良好实验室规范 苏 发送单元 GMP 良好生产规范 帐篷 破伤风毒素 GxP 良好的实践 TFF 切向流过滤 HEPA 高效微粒空气 TRS 技术报告系列 暖通空 加热、通风和空调 谢霆锋 传染性海绵状脑病 调我 国际协调委员会 TT 技术转让 技术要求药品 TTP 技术转移项目 供人类使用 伦敦大 控制上限 学学院 IPC 过程控制 UDAF 单向气流 知识产权 知识产权 USFDA 美国食品和药物管理局 LAF 层流气流 独特销 美国药典标准 售主张 3 拼箱 控制下限 介绍 汽化过氧化氢 LMIC 低收入和中等收入国家 钢瓶 验证主计划 LPA 当地生产和援助单位 VPC 可行的粒子数 谁 VQR 疫苗质量和法规 妈 市场营销授权 WCB 工作细胞库 MAH 市场营销授权持有者 谁 世界卫生组织 MAL 原料气闸 WSL 种子工作很多 地图 小鼠产生抗体 WVSB 病毒种子银行工作 MCB 主细胞库 世界卫生组织|疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松|问与答 世卫组织总部监管和资格预审司的当地生产和援助股支持会员国，特别是低收入和中等收入国家加强当地生产，以实现质量保证和可持续性，以改善基本医疗产品的可及性。LPA股以整体方式向会员国提供援助和支持，以加强基本医疗产品的可持续质量本地生产，例如为可持续的当地质量生产进行生态系统评估，制定战略/路线图和工具，提供能力建设和世卫组织资格预审/紧急使用清单（EUL）相关的专业技术援助，并促进技术转让。 响应成员国关于在当地生产方面进行能力建设的要求 有质量保证的药品和疫苗，LPA部门自2020年以来连续三年组织虚拟cGMP培训马拉松。连续几周以马拉松方式以虚拟方式提供了一系列关键的当前良好生产规范（cGMP）主题，内容基于当前的世卫组织GMP指南。2020年首届虚拟cGMP培训马拉松加强了世卫组织药品生产cGMP的基础知识。2021年第二届虚拟cGMP培训马拉松的重点是建立疫苗生产cGMP的基础。 3理查德·道金斯疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松由虚拟方式提供 LPA单元于2022年11月8日至12月8日以新设计的格式举行。第一部分深入介绍了优质疫苗生产的设施设计、技术转让和GMP先进理念;第2部分是针对一小群参与者的动手小组工作，使用现实生活中的场景和预先选择的质量风险管理工具来巩固他们的学习和技能。来自约80个成员国的1200多家疫苗和生物制药制造商以及来自国家监管机构和政府部门/机构的官员 世卫组织六个区域成功完成了马拉松培训的第一部分。 第1部分（共3部分）中提出的最常见问题理查德·道金斯培训马拉松已经汇集在这个问答（Q&A）文件中，由在制药和生物制药行业，国家监管机构和其他组织具有长期丰富经验的GMP专家提供答案。这是2nd问答文件发布的一系列虚拟 由LPA单位组织的cGMP培训马拉松;的1圣问答文件是在2021年疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松之后发布的 。它的格式允许读者轻松参考每个特定会话和主题下的问题。这是一个持续学习的资源，供参与者和其他相关利益攸关方获得新的能力，以加强他们在当地生产安全和高质量的疫苗。 1 世界卫生组织|疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松|问与答 会话 1 疫苗生产质量风险管理实施 20221108 年月 世界卫生组织|疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松|问题和安斯威 35 世界卫生组织|疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松|问与答 1风险评估是否需要多种工具，还是可以使用单个工具来识别风险？ 没有必要使用多种工具进行风险评估（包括3个步 骤，即风险识别，风险分析和风险评估）。但是，根据具体情况，应根据所分析的过程类型和阶段以及质量风险管理（QRM）团队的知识来选择工具 。单个工具可用于危险识别。一些QRM工具，如石川图和思维导图，对于危险识别非常有用。 2故障模式影响分析（FMEA）和故障模式影响临界分析（FMECA）之间的主要区别是什么？ FMEA将评估风险，并作为定量评估报告为风险优先级编号（RPN），而FMECA将根据这些RPN确定风险的“关键性”作为定性评估。简而言之，FMECA是FMEA，最后增加了一个关键性分析步骤。 30.22微米（μm）灭菌过滤器是否被认为是灭菌过滤器的黄金基准，或者是否有任何低于0.22μm的灭菌过滤器？另外，这些灭菌过滤器是如何验证的？ 0.22μm过滤器用于灭菌过滤。 0.1μm过滤器可用于提高支原体物种的去除效率 。0.22μm过滤器通过细菌滞留测试合格，即对适当的细菌（如小短单胞菌）进行挑战（最小负载为1x107集落形成单位/厘米2有效过滤面积）标准测试方法（ASTM838-05）。此外，它们在可浸出物、可提取物和抗原保留方面也符合疫苗的相容性。 4是否有用于偏差管理和分类的特定QRM工具？ 有关偏差的分类，请参阅（草案）“偏差处理和 QRM：2013年7月供应给联合国机构的资格预审疫苗生产指南说明”-疫苗质量和法规（VQR），基本药物和保健品-世界卫生 组织（世卫组织），瑞士日内瓦为指导。建议的工具是基于提供的决策树的简单调查问卷。 5文档相关的风险是什么? 相关风险是更新不力和非良好生产规范（GMP）或 不符合法规的规范性文件。记录可能不符合良好文档规范（GDocP）和数据完整性（DI）。QRM有望被整合到质量管理体系（QMS）中，例如审查当前的解释和监管期望的应用，确定标准操作程序（SOP ）和指南的可取性和/或制定内容，以开发良好的记录表格以支持GDocP。 6质量管理体系如何考虑知识管理？ 根据国际人用药品技术要求协调理事会（ICH）Q10 第1.6.1条，“产品和工艺知识应从产品的开发到商业寿命，直至产品停产进行管理。例如，使用科学方法的开发活动为理解产品和过程提供了知识。知识管理是一种获取、分析、存储和传播与产品、制造过程和组件相关的信息的系统方法。知识来源包括但不限于先前知识（公有领域或内部记录）;药物开发研究;技术转让活动;产品生命周期内的工艺验证（PV）研究;制造经验;创新;持续改进;以及变革管理活动。期望来自过程和系统的知识得到适当利用。 7在风险管理中，什么决定了是需要单级还是多级色谱？ 纯化过程的设计取决于要纯化的产品以及有关产品和 过程的先验知识。一般来说，纯化过程应该简单但有效。首选较少的步骤。 35 世界卫生组织|疫苗生产虚拟cGMP培训马拉松|问与答 8进行主动风险评估的阶段是什么？ 进行主动风险评估，以在产品和过程的潜在质量问 题出现之前识别和控制它们。它用于管理与过程有效性和产品质量相关的风险。 有效和主动的QRM可以在整个产品生命周期中促进更好，更明智和及时的决策，从药物开发到TT ，从商业生产到产品停产。 9质量风险评估如何应用于超规格（OOS） ？ QRM用于调查和评估OOS对产品质量的影响，以及 纠正措施和预防措施（CAPA）识别。 10如何在无菌下游工艺中应用风险控制机制 ，例如深冷柜中的细胞库和后续纯化？ 首先，需要定义工艺步骤（工艺流程图），然后 使用适当的QRM工具对每个单元操作进行风险评估，包括危害识别、风险分析和风险评估。之后 ，对于与验收标准相比不可接受的过程，将确定风险控制措施。 11关于水系统的分区，如何确定是否需要生物阳性区域（活细菌区域）和生物负性区域的循环分离？ 必须将QRM应用于房舍、设施和公用事业的设计 ，以防止生物安全区和非生物安全区之间的交叉污染。然而，常见的行业惯例和典型的监管期望是，活区和非活区都有单独的水循环。 12与批次放行评估相关的风险是什么？如果国家监管局（NRA）根据海外认证进行批次放行，需要考虑哪些关键问题？ 风险是发布不合格的批次。要考虑的关键问题是收到的批次放行认证的可靠性如何。当地全国步枪协会 应有足够的书面证据，以确保批次符合质量标准。此外，可以进行一些简单的测试（例如目视检查）来验证产品的质量。 13疫苗生产过程中的所有风险能否通过对每个过程的验证研究来控制？ 控制策略可以包括各种控制措施，其中之一就是过程验证（PV）。但是，还有其他控制措施应另外实施，例如起始材料，中间体和最终产品的规范和测试。请参阅ICHQ8了解更多信息。 应实施污染控制策略（CCS），以尽量减少疫苗产品中微生物，热原/内毒素和微粒的污