医药行业专题：焦虑／抑郁症市场空间百亿量级，新药突破有望重塑市场格局

2023年2月25日证券研究报告|行业专题 焦虑/抑郁症市场空间百亿量级，新药突破有望重塑市场格局 证券分析师 姓名：陈铁林 资格编号：S0120521080001 邮箱：chentl＠tebon.com.cn 研究员 姓名：李霁阳 邮箱：lijy7@tebon.com.cn 0 投资要点 抑郁症全球高达3.5亿人，国内外治疗率相差甚远：抑郁症是全球常见病，复发率高，全球约3.5亿患者在，近10年来以接近20%的速度快速增长。由于缺乏重视我国抑郁症的治疗率仅9.5%，远低于欧美一系列发达国家（治疗率50%）。此外，疫情后全球焦虑和抑郁的发病率大幅增加了25%，或将产生长期影响。 抑郁常伴焦虑、失眠，用药市场加大拓宽：焦虑和失眠是抑郁发作的危险因素，失眠伴抑郁、郁症伴焦虑患者数量不断增加。我国焦虑症患病率为4.98%，失眠症状者高达57%，伴有持续失眠的抑郁患者有65%复发。当前临床倾向优先治疗焦虑/失眠症状，且用药种类与抗抑郁药物基本类似，用药市场拓宽。 抑郁药物市场约150亿美元，国外新一代新药突破有望扩容市场，国内中药有望发挥独特优势： 国际—创新靶点进展不断突破：2022年全球抗抑郁药市场估计145亿美元，2030年将达176亿美元(CAGR2.5%)。目前SSRI为目前处方量最大品种，亟待新一代药物开发。美国2019年掀起一波新的融资，Biotech接棒研发主动权。突破：Biogen和Sage联合开发的Zuranolone主打起效快，可快速停药，将抑郁症重新定义为“急性、偶发症”，有望在这个成熟市场带来新的突破。 国内—西药国产替代+由仿转创双驱前进，中药具备潜力：预计到2030年将达到34亿美元的市场规模(CAGR4.2%)，除了西药，亦有多款中药上市，在抗抑郁领域有不少品种已经得到充分验证，凭借其安全性优势，后疫情时代具有较大放量潜力。 器械—优势独特，渗透率加速提升：对于比较排斥吃药的患者来说，物理治疗具有独特优势，经颅磁刺激治疗纳入指南后，近几年渗透率加速提升。 心理咨询—轻中度疗效与药物治疗相仿，国内心理咨询机构迎蓬勃发展：心理疗法效果与药物治疗相仿，可与药物联合使用。 国内外相关投资标的： 海外：Biogen、Sage、Axsome、强生、艾伯维； 西药：绿叶制药、科伦药业、华海药业、京新药业； 中药：佐力药业、以岭药业、康弘药业、北陆药业； 器械：伟思医疗； 医疗服务：康宁医院； 风险提示：临床失败风险，美联储超预期加息的风险，竞争格局恶化风险，销售不及预期风险，行业政策风险等。 1 目录 CONTENTS 01 02 03 04 05 抑郁症流行病学 抗抑郁药物市场现状 抑郁症新药研发现状及趋势投资建议 风险提示 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。2 01抑郁症流行病学 临床表现及危害：临床上主要表现为心境低落，与其处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵，部分患者会出现明显的焦虑和运动性激越，严重者可以出现幻觉、妄想等精神病性症状。部分患者存在自伤、自杀行为，甚至因此死亡。 高发病：据WHO数据，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，近十年来患者增速约为18%，即全世界每年有5%的成年人患有抑郁症。根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》，我国患病人数约9500万，人群庞大。《柳叶刀·精神病学》2019年发表文章，抑郁症的 终身患病率为6.9%，12个月患病率为3.6%。 高复发：抑郁症复发率高达50%~85%，其中50%的患者会在疾病发生后的2年内复发。 疫后高发：新冠疫情发生以来，全球新增超过7000万抑郁症患者，新增9000万焦虑症患者，数亿人出现睡眠障碍等问题。美国统计数据显示，疫情前抑郁症发病率为8.5%，而2020年和2021年抑郁症发病率上升到27.8%和32.8%。国内有接近三分之一隔离在家的居民会出现抑郁、焦虑、失眠和急性应激反应。其中有超过10%的人，在疫情之后，也不能完全恢复正常。 中国治疗率严重不足：根据《柳叶刀-精神病学》发表的数据显示，国内抑郁症患者的治疗率仅9.5%(对比高收入国家治疗率近 50%)，只有0.5%的患者获得了充分的治疗，对比欧美甚至日韩，中国抑郁症的治疗率属于非常低的水平，差距较大。 资料来源：WHO，抑郁症基层诊疗指南（2021年），《2022年国民抑郁症蓝皮书》，《柳叶刀·精神病学》，医脉通等，德邦研究所 失眠、焦虑患者基数同样巨大，二者均为潜在治疗人群 多并发睡眠/焦虑障碍：失眠和焦虑作为抑郁症患者的最常见症状。1）我国焦虑症患病率为4.98%，抑郁症患者中伴焦虑症状 者占40%-60%。2）失眠是抑郁发作的危险因素，约70%以上的抑郁患者伴有失眠症状，伴有持续失眠的抑郁患者有65%复发，中国内地成人有失眠症状者高达57%，成人失眠持续率为30%～60%。 失眠是抑郁障碍独立的危险因素。失眠和抑郁可单独发生，也可同时出现，互为因果。西医临床一般建议首选非药物治疗，若无效则考虑药物治疗，失眠伴抑郁首选SSRIs/SNRIs/小剂量米氮平联用SSRIs或SNRIs，必要时辅以镇静安眠药。 持续焦虑导致抑郁。如果长时间处于焦虑状态，患者很容易发展成抑郁，比较严重的甚至还会有轻生的想法。焦虑首先需要进行生活、心理方式治疗，如果进展为郁症伴焦虑，非药物治疗无效，则需要药物治疗，推荐SSRIs等一线药物，可短期联用抗焦虑的苯二氮䓬类药物，先快速起效，让患者看到疗效。 资料来源：医脉通，中国成人失眠伴抑郁焦虑诊治专家共识等，德邦研究所 根据EXPRESSSCRIPTS2020年的报告，抑郁症1年大约会消耗掉美国医疗健康系统2000亿美元，比所有慢性病都多。美国第一波疫情爆发期间，抗抑郁、焦虑、失眠的药物周处方量在一个月内提升21%，其中抗焦虑处方最多，增长34.1%。 根据IQVIA2023年最新报告：2021~22年全球抗抑郁临床项目数量快速增长，2022年较疫情前提升68%，其中最热门的机制依旧围绕5-羟色胺，不再仅限于SSRI或SNRI，其次是NMDA，合计占比25%。 图：抗抑郁、焦虑、失眠的药物周处方量图：全球抗抑郁临床项目数量及靶点占比 资料来源：2020AMERICA’SSTATEOFMIND，IQVIA，德邦研究所 临床症状：抑郁症状主要包括3个部分，情绪症状、躯体症状和认知症状。情绪症状是抑郁症的核心症状。 抑郁症的主要分型。抑郁症可根据不同症状，主要分为八类。 表：抑郁症的主要分型 分类 症状表现 单相抑郁症 •又称重性抑郁，主要表现为:长期(两周以上)处于极其抑郁的情感状态;往往看到失误的消极面，被空虚感和无价值感包围有进食和睡眠障碍、无力感以及头痛等。 双相抑郁 •通常包括抑郁期和躁狂期。抑郁期内，症状类似于单相抑郁;躁狂期内，患者会出现兴奋、思维跳跃、睡眠需求少、躁动、行为冲动等反常现象 精神病性抑郁 •该类型较为严重，患者一般需入院治疗。这时期的患者可能会出现焦虑、躁动、失眠、行动力下降、产生幻觉等症状 反应性抑郁 •由于某种社会心理应激源作用下而产生的悲观情绪，如亲友死亡、离婚、失业等。患者会感到悲伤、情绪低沉、疲惫、头疼失眠，严重时可出现自伤行为 继发性抑郁 •通常在确诊帕金森、艾滋病、中风等一些疾病后伴随出现，一些精神疾病发生之后也可能出现 产后抑郁 •一般在女性生产完之后6周内发生，症状为严重情绪波动、长时间无精打采、感到羞耻或无能等，大部分患者可在3至6个月自行恢复，严重者会持续1到2年 更年期抑郁 •一般发病于更年期间或之后，男性发病年龄为55~60岁，女性45~55岁。通常表现为对日常活动不感兴趣、悲观失望、情绪低落、乏力、失眠、厌食等 季节性抑郁 •主要表现为每年同一时期发作，且一般为秋末冬初开始、春末夏初结束。主要症状有焦虑、易怒、难以产生兴趣等 资料来源：抑郁症基层诊疗指南（2021年），药时代，德邦研究所 02抗抑郁药物市场现状 治疗原则：抑郁症的治疗目标在于尽可能早期诊断，及时规范治疗，控制症状，提高临床治愈率，最大限度减少病残率和自杀率，防止复燃及复发。 考虑改用同类其他药物或作用机制不同的另一种药 小剂量开始单一用药 维持相同剂量治疗4周 考虑联合使用两种作用机制不同的抗抑郁药 仍无效 难治性抑郁患者：可附加锂盐、非典型抗精神病药或三碘甲状腺原氨酸等作为增效治疗。 复发风险很低的患者：维持期治疗结束后逐渐停药，但停药后2个月内复发风险高，此期间应坚持随访。 治疗方式：药物治疗、心理治疗、生物物理治疗和其他辅助疗法等。 药物治疗：西药，中药。 心理治疗：支持性心理治疗、认知治疗、行为治疗、动力学心理治疗、人际心理治疗以及婚姻和家庭治疗。 生物物理治疗：改良电抽搐治疗（MECT）、经颅磁刺激治疗、迷走神经刺激治疗、深部脑刺激治疗。 生活处方：冥想（瑜伽）、音乐艺术治疗、运动、饮食健康、维生素和矿物质的补充，日常情绪管理。 资料来源：抑郁症基层诊疗指南（2021年），《中国抑郁障碍防治指南》药物治疗解读等，德邦研究所 抑郁焦虑障碍主要治疗药物：主要机制基本围绕调节情绪因子，如5-羟色胺、去甲肾上腺素以及多巴胺。 表：抑郁焦虑障碍主要治疗药物 种类 机制 线数 代表药物 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） 选择性抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT含量升高 一线 氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、 舍曲林和艾司西酞普兰等 5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRIs） 具有5-HT和NE双重再摄取抑制作用，在高剂量时还产生对DA再摄取抑制作用 一线 文拉法辛和度洛西汀 NE及特异性5-HT受体拮抗（NaSSAs） 增加去甲肾上腺素和5-HT递质的释放，对5-羟色胺能系统的作用特异性也较高，对突 触后5-HT2和5-HT3也有阻滞作用 一线 米氮平 NE及DA再摄取抑制剂（NDRI） 几乎没有5-HT能效应，主要抑制NE及DA再摄取，但效应较弱 一线 安非他酮 褪黑素受体激动剂和5-HT2受 体拮抗剂 首个褪黑素受体激动剂，也是5-HT受体拮抗剂 一线 阿戈美拉汀 5-HT2受体拮抗/再摄取抑制 剂（SARIs） 通过抑制负反馈调节，增加5-HT的释放，达到抗抑郁目的 二线 曲唑酮 选择性NE再摄取抑制剂 （NRI） 抑制NE的再摄取，升高突触间隙的NE浓度而发挥作用 二线 瑞波西汀 三环（TCAs） 双通道机制，同时抑制5-HT及NE，并对其他多种递质系统发挥效应 二线 阿米替林、多塞平、氯米帕明等 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 可抑制5-HT、NE、DA等多种神经递质的代谢，进而升高其水平 三线 吗氯贝胺 苯二氮卓类 GABA与GABAA受体亲和力增加促进氯离子通道开放，使GABA的中枢抑制效应增强 一线 地西泮、奥沙西泮、劳拉西泮等 非传统型 多途径 全病程 复方制剂、草药（圣约翰草）等 注：5-HT，5-羟色胺；NE，去甲肾上腺素；DA，多巴胺。 资料来源：GoodRxhealth，《抗抑郁药物的作用机制及SNRIs的临床优势》，抑郁症基层诊疗指南（2021年），丁香园，德邦研究所 针对性：针对患者的临床特点，采取不同的选药策略。 如果患者伴有明显的激越，选用具有镇静作用的抗抑郁药：如NASSAs中的米氮平，SSRIs中的帕罗西汀和氟伏沙明；SNRIs中的文拉法辛等。 如果患者伴有强迫症状，建议选用SSRIs，但剂量较治疗抑郁症状偏高。 如果患者伴有精神病性症状，可选用氟伏沙明等抗抑郁药，或合并使用第二代抗精神病药。 如果患者伴有躯体疾病，可选用不良反应和相互作用较少的SSRIs和SNRIs、安非他酮或米氮平。 安全性：需要保障患者不会因过量服药（自杀倾向），而产生危及生命的中毒。 SSRI类使用最多：因为SSRI最常见的不良反应呕