关于使用含COVID-19变异株疫苗的良好做法声明
关于使用含异构体的良好做法说明 COVID-19疫苗 2022年10月17日首次发行 2023年2月20日更新 背景 本良好做法说明是根据战略咨询专家组提出的咨询意见编写的。 （免疫战略咨询专家组）在2022年10月5日的会议上进行了免疫接种，并于2023年2月20日根据圣人的证据和建议。 从所有外部捐助者那里收集利益申报，并评估是否有任何利益冲突。摘要 报告的兴趣可以在免疫战略咨询专家组会议网站和免疫战略咨询专家组Covid-19工作组网页上找到。这应将指导与更广泛的COVID-19政策建议 世卫组织会员国,尤其是 建议实现COVID-19疫苗接种目标。 其他参考文件可在SAGECOVID-19网页上找到：www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization/covid-19-materials 本良好实践声明总结了含变异株疫苗的当前证据，并就其 在持续提供仅祖传病毒（单价）COVID-19疫苗的情况下使用。 迄今为止，以下含变异株的疫苗已被授权用作加强疫苗：含变异株的疫苗 辉瑞-生物科技和莫德纳的二价mRNA疫苗，以及赛诺菲-葛兰素史克VidprevtynBeta（CoV2preSdTM-AS03COVID-19疫苗(B.1.351))。 在重点群体中实现高疫苗接种率的国家，与COVID-19相关的比率有所下降住院和死亡。大多数国家现在已经放宽了许多或所有公共卫生和社会措施，并重要的社区感染率上升(1,.然而，伴随而来的重症和死亡率上升 明显程度要低得多，尤其是在接种疫苗的人中。COVID-19后的长期影响感染率增加引起的状况尚未得到充分了解和量化。关于演变的问题仍然存在 病毒的特征，值得关注的新变种的特征1，或当前变种的后代谱系，这将塑造大流行的轨迹以及SARS-CoV2何时成为地方性病毒。 目前，奥密克戎变种（包括其后代谱系BA.1、BA.2、BA.4、BA.5、BQ.1、XBB等）是全球主要变体。与祖先菌株（也称为 指数病毒或原始菌株)和预处理ο变体。然而,由于奥密克戎的传播性更强，传播速度更快，因此由于社区发病率高，与大量住院和死亡有关，尽管 检测和监测实践的巨大差异使得因果归因具有挑战性。However,增加 由于疫苗接种、感染诱导的免疫或两者兼而有之的人群免疫力，病例、住院和死亡一直在下降，大流行的急性期即将结束，仍然观察到周期性的感染浪潮。 在引起感染浪潮的不同病毒变体中，奥密克戎在抗原上与祖先最远 菌株，与其他变体相比，与更大的免疫逃避有关。虽然疫苗的有效性仍然相对较高 并且随着时间的推移对严重疾病保持良好，对轻度疾病和感染的保护随着时间的推移迅速下降自上次接种疫苗以来。随着有效性的下降，老年人和有合并症的人仍然面临最大的风险 奥密克戎变异株引起的发病率和死亡率;在这种脆弱的情况下，即使疫苗有效性略有下降人导致重症和死亡风险增加。使用现有疫苗（含有祖先 病毒）提供比初级疫苗接种更高程度的保护，预防严重疾病和令人担忧的变异单独安排(3,. 为了扩大和进一步加强对流行和新出现的变异株的保护，并符合 COVID-19疫苗成分技术咨询小组发表的临时声明(5,,一个许多制造商已经开发出含有变异株的疫苗，包括一些保留祖先的病毒。 四种含二价变异株的疫苗目前被各种严格的监管机构批准为加强剂量 （SRA）。辉瑞-生物科技和莫德纳各自开发了两种含有这种变体的疫苗——每种含有SARS-CoV-2病毒的祖先毒株和奥密克戎BA.1亚变异株，以及含有祖先毒株的各一个SARS-CoV-2病毒和奥密克戎BA.5亚变异体。 欧洲药品管理局（EMA）的紧急工作组（ETF）最近考虑了适应mRNA 针对SARS-CoV-2的原始/祖先毒株和奥密克戎BA.5亚变异株的二价疫苗可用于初级(初始)接种疫苗(7). EMA已对赛诺菲和葛兰素史克开发的含单价变异株疫苗给予全面上市许可， CoV2preSdTM-AS03（B.1.351）作为加强疫苗，用于18岁及以上人群。CoV2preS dTM-AS03（B.1.351）是一种基于重组蛋白的疫苗，由稳定的B.1.351融合前刺突蛋白组成 （β）菌株（SARS-CoV-2B.1.351刺突蛋白的三聚体，跨膜结构域缺失并添加 在针对SARS-CoV-2开发的杆状病毒表达系统中产生的三聚体化基序（T4折叠子）（B.1.351应变)佐剂AS03(水乳含角鲨烯、α生育酚和聚山梨醇酯80）的乳液）。可以用它 一次作为已经接种过mRNA或腺病毒载体COVID-19疫苗的人的加强剂。欲了解更多信息关于CoV2preSdTM-AS03（B.1.351）作为加强疫苗的信息(8). 方法 数据是通过各种来源并与各公司协商确定的（见下文）。没有系统进行了文献检索。作为该指导基础的现有证据概述如下，以及 从科学出版物、预印本、监管机构的评估报告和提供的材料中获得 向美国FDA和ACIP以及EMA以及Moderna、辉瑞-生物科技和赛诺菲公司直接提供的数据巴斯德给SAGE工作组。现有的支持性证据被认为不适合正式 由于缺乏证明有效性或有效性的直接临床和真实世界数据，证据分级 含变异株的疫苗。偏倚风险评估被认为是不可行的，因为只有来自免疫原性研究的数据可用。然而，免疫战略咨询专家组认为免疫原性研究的现有间接数据足以 继续发布关于含变异株疫苗的良好做法声明。所有研究的权重均等， 无论出版状态如何（预印或完全出版），尽管注意到并考虑了潜在的局限性由免疫战略咨询专家组提供。本文档包含标签外建议这句话将会更新一次 更多的数据变得可用。 含mRNA变异株疫苗免疫原性的证据综合 一些严格的监管当局和世卫组织(9,已建立免疫学标准以授权变异株含有疫苗，包括非劣效性（与已经授权的疫苗相比）和优势（与 已授权疫苗）的疫苗中包含的变异株特异性反应。所有授权的包含变体疫苗符合针对奥密克戎变异株的优越标准和针对祖先毒株的非劣效标准，由制造商提供。 辉瑞公司开发的二价祖先/奥密克戎BA.1-BioNTech: 一项随机对照试验评估了第四剂辉瑞祖先（30mcg）或辉瑞祖先/奥密克戎BA.1 （15/15mcg）在接受第三剂的人（“单价”接受者范围为5.3至13.1个月 既往与“二价”接受者相比，前年龄在4.7至11.5个月之间)这项研究是进行 a本文件所载建议是根据独立专家的意见编写的，这些专家审议了现有最佳证据， 风险-收益分析和其他因素（视情况而定）。本文可能包括关于使用医药产品用于 指示，在未包含在批准的标签中的剂型，剂量方案，人群或其他使用参数中。相关利益攸关方应熟悉适用的国家法律和道德要求新台币。世卫组织对采购不承担任何责任， 分发和/或管理任何产品用于任何用途。 在55岁以上的成年人（N=610）中，他们之前接种了三剂单价辉瑞疫苗。主要该研究的目的是评估中和抗体滴度水平和非劣效性的优势。 关于一剂辉瑞诱导的抗奥密克戎免疫反应的血清反应率 祖先/奥密克戎二价BA.1相对于一剂单价mRNA疫苗引起的反应. 中期分析包括血清反应率和几何平均比（GMR）-定义为中和抗体 原疫苗/奥密克戎BA.1引起的奥密克戎BA.1滴度除以原疫苗1个月诱发的滴度第四剂量后(平均1.7个月)。血清-响应被定义为实现≥4之前从基线(倍上升 研究疫苗接种）。对奥密克戎变异株产生血清反应的参与者百分比的差异 辉瑞原装/奥密克戎BA.1组（71.6%）和辉瑞原装组（57%）为14.6%（2面95%置信区间：4.0%，24.9%).因此，满足了血清反应的非劣效性。分析BA.1的中和，GMR为1.56（95%CI1.17，2.08）与原始加强剂相比，发现二价产品，表明辉瑞mRNA的优越性 祖先/奥密克戎BA.1二价疫苗优于单价疫苗(11).莫德纳开发的二价祖先/奥密克戎BA.1疫苗： 一项临床试验（N=814）在接受过三剂mRNA-1273疫苗的18岁以上成年人中进行提供原始疫苗（mRNA-1273）加强剂量与mRNA-1273二价加强剂量的临床数据 原始/奥密克戎BA.1（50微克），称为mRNA-1273.214。第三剂和第四剂之间的中位时间间隔接受第四剂原始疫苗的组为4.4个月（范围为3.0-10.2个月），以及4.5个月 （范围2.9-13.4）在接受二价疫苗的组中。针对 血清反应率差异为1.5（-1.1，4.0）的祖先菌株，并且具有优异的中和抗体反应 奥密克戎亚变异体BA.1与原始mRNA-1273疫苗的加强剂量相比，GMR为1.78（97.5%CI1.56,2.04)疫苗接种后28天(12). 还调查了使用其他值得关注的变异株（阿尔法、贝塔、德尔塔、伽马和奥密克戎BA.4/5）进行的进一步检测确定新型二价疫苗引发的免疫应答的广度。后第29天结合抗体滴度 第二剂加强剂（即第四剂）的GMR结果如下：α1.17（95%CI1.09，1.24），Beta1.14（95%CI1.07， 1.22）、增量1.10（1.03、1.16）和伽马1.16（1.09、1.24）。较高的中和抗体还发现对BA.4/5 引发的GMR为1.68（95%CI1.52-1.84）。这些数据表明，由 二价助推器与含有祖先病毒的助推器相比。这种趋势也体现在中和 65岁以上人群的抗体滴度。 辉瑞-生物科技开发的二价祖先/奥密克戎BA.5： 数据来自小鼠的免疫原性研究，其中小鼠使用祖先病毒增强（第三剂）含疫苗或含BA.5的二价疫苗符合优越性标准（约增加2.6倍， 中和滴定度的2075年相比,800年)(13)辉瑞原版/奥密克戎BA.5的进一步人类免疫原性数据正在生成但尚未公布。 二价的/οBA.5开发的现代化: 数据来自小鼠的免疫原性研究，其中小鼠使用祖先病毒增强（第三剂）含疫苗或二价原/奥密克戎BA.5疫苗符合优势标准（约增加4.5倍， 与267年相比,73年的滴定度(14).正在生成进一步的人类免疫原性数据。二价与单价mRNACOVID-19疫苗作为加强剂量的益处 中和水平已被证明可以预测免疫保护(15,。建模基于中和 水平表明，最大比例的益处来自接受任何助推器（包括基于祖先的 增压)(16).从这些中和数据中推断，使用含变异株的疫苗可能提供适度的进一步增加对有症状疾病和严重疾病的保护，特别是如果疫苗与毒株匹配 在流通中。分析来自各种报告的数据，其中包括对祖先免疫原性的直接比较带有变体修饰疫苗的疫苗，一种基于祖先的疫苗将中和滴度平均提高了11倍 pre-booster滴定度(95%ci8-15.2)(17).变异株改良疫苗的平均产量高出1.51倍[95%CI1.4-1.6] 滴度高于等效的祖先疫苗（p<0.0001）。增强对同源抗原的抵抗更高（1.75vs.1.31倍,p=0.00032)(18). 数据表明，此类含奥密克戎亚变异疫苗诱导的免疫应答覆盖了其他奥密克戎 subvariants超出了特定疫苗株(17). 基于人群的观察性数据显示，二价加强剂量可针对症状提供额外的保护 在奥密克戎变异株BA.5谱系及其亚谱系占主导地位的时期感染SARS-CoV-2，尽管这些研究没有与祖先病毒单价疫苗进行头对头比较(19). 迄今为止，mRNA二价助推器和助推器与其他平台之间没有头对头比较或不同的时间表。 的好处BA.5与BA.1信使核糖核酸疫苗 在BA.5亚变异占主导地位的时期，二价辉瑞和莫德纳的比较疫苗有效性将BA.5与丹麦、芬兰、挪威和 瑞典。二价BA.5加强剂对Covid-19住院的疫苗效果略有提高 与二价BA.1助推器相比，这可以通过当时BA.5变体正在流通的事实来解释疫苗推广（https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.01.19.23284764v1）。 未接种疫苗人群的二价祖先/奥密克戎mRNA疫苗（主要系列） 小鼠疫苗接种挑战模型已被用于研究二价COVID-19疫苗诱导的免疫反
