疫苗行业月度专题&2022年数据跟踪：海外疫情和变异株更新

证券研究报告|2023年1月16日 海外疫情和变异株更新 ——疫苗行业月度专题&2022年数据跟踪 行业研究·行业专题医药生物 投资评级：超配（维持评级） 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容 证券分析师：陈益凌 021-60933167 chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002 证券分析师：马千里 010-88005445 maqianli@guosen.com.cn S0980521070001 海外疫情和变异株更新：2022年6月，我们发布了行业专题报告《新冠疫情分析与展望》，系统性分析了Omicron变异株的病毒学、免疫学、流行病学特征，带来的疾病负担、医疗负担、死亡负担，以及对疫苗、药物等药物干预措施以及非药物干预措施的影响。2022年下半年至今，选择压力下多个处于演化树不同位置的Omicron子毒株Spike蛋白出现了相同的突变位点，毒株迭代的模式也由此前的“单线程”变为“多线程”并发，目前主要流行株包括BA.2子毒株重组而成的XBB系列以及BA.5子毒株演化而成了BQ.1系列等，多个优势子毒株同时存在且相互之间交叉保护较弱，呈现此起彼伏的态势，对未来全球防疫带来了一定的不确定性。 海外疫苗行业复苏复盘：我们以美国市场为例，对海外疫苗龙头企业过去三年疫苗板块的业绩表现进行了回顾。2020和2021年，Pfizer/Merck/GSK/Sanofi在美国疫苗业务（剔除新冠疫苗）收入增速分别为-9%/+3%/-5%/-8%及-7%/-7%/-13%/+0%，仅Merck在2020年依靠HPV疫苗稳健表现实现正增长；2022Q1-3海外龙头在美国疫苗业务收入增速分别达到+41%/+12%/+66%/+36%，四巨头常规疫苗业务回暖，新冠疫情扰动逐步消除。分季度看，2020Q2/2021Q1/2021Q4等几个季度业绩均出现较大幅度下滑，收入波动与美国疫情发展有一定相关性；2022年后预计由于新冠带来的个体风险降低以及疫苗/治疗药物等推广普及，过去2年有所压制的疫苗消费需求逐步释放。 2022年重点品种批签发 •多联苗：2022年康泰生物百白破-Hib/四联苗实现批签发15批次（-55%）低于2021年同期（33批）水平；赛诺菲巴斯德百白破-Hib-IPV/五联苗实现批签发73批次（+62%）较上年同期（45批）大幅增长。 •HPV疫苗：1）2价HPV疫苗：2022年万泰生物形成批签发229批次（+118%），GSK批签发5批次（-50%），沃森生物批签发16批次;2）2022年默沙东4价HPV疫苗批签发50批次（+163%）；9价HPV疫苗批签发52批次（+126%）。 •流感疫苗：2022年国内四价流感疫苗累计批签发297批次（+75%），其中华兰疫苗91批次、国药中生（上海/武汉/长春）共计98批次、金迪克57批次、科兴生 物26批次、国光生物25批次；三价流感疫苗累计批签发110批次、亚单位流感疫苗9批次、鼻喷流感疫苗12批次。 •PCV13：2022年累计实现批签发85批次（+12%）。其中，Pfizer批签发1批次（-98%），预计由于2021年沛儿13再注册时间节点，出于备货考虑批签发大增，2022年以存货消耗为主；沃森生物批签发55批次（+62%）；康泰生物批签发29批次（2021H2批签发3批次）。 投资建议：短期关注新冠加强针落地，2022年11月29日，国务院联防联控机制发布《加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案》，要求加快提升80岁以上人群接种率，继续提高60~79岁人群接种率。参考发达国家加强针政策推进历程，大体沿着“老年人/高危人群→成人→儿童及青少年”三类人群逐步推进，国内各年龄组人群接种率仍有上升空间。2022年12月1日至今，国内新冠疫苗接种达到100万剂次/天，较11月平均水平大幅提升（~13万剂次/天），多款新冠疫苗产品于2022年底获得紧急使用授权用于加强免疫，预计2023Q1陆续落地；中长期看好常规重磅品种复苏，参考美国疫苗市场过去三年表现，短期业绩受到疫情波动影响；中长期来看，随着新冠变异株带来的个体风险降低以及疫苗和治疗药物推广等因素，受到压制的疫苗消费需求逐步释放，重磅大品种驱动下，业绩有望恢复高增速。 风险提示：全球疫情发生重大变化的风险；新冠疫苗研发失败或有效性低于预期的风险；批签发量波动以及批签发进度不及预期的风险；市场竞争加剧的风险等。 《疫苗行业月度专题&22H1数据跟踪：国内mRNA疫苗管线进展梳理》 国内新冠mRNA疫苗密集进入临床阶段。上半年国内多款新冠候选mRNA疫苗进入临床阶段，企业利用新冠管线快速走通mRNA疫苗研发和生产平台；同时，各个产品在抗原设计、递送系统和制剂工艺等方面各具特色，Omicron变异株大流行且不断更新换代的背景下，有望与基于原始株设计的疫苗产品进 行差异化竞争。 《疫苗行业月度专题&7月数据跟踪：海外疫苗龙头中报总结》 Pfizer/Merck/GSK/Sanofi疫苗业务（剔除新冠疫苗）2022H1分别实现营收33.24亿美元/48.97亿美元/33.84亿英镑/22.10亿欧元，同比分别 +15%/29%/33%/15%，常规品种营收增速恢复。Pfizer2021/2022H1新冠疫苗分别实现营收368/221亿美元，发达国家市场市占率接近70%，变异株“免疫逃逸+快速迭代”背景下，商业化模式已经由早期的“快速获批+产能释放”转化为“针对变异株快速更新+下一代长效/广谱新冠疫苗”。 《疫苗行业月度专题&前三季度数据跟踪：RSV疫苗曙光初现，百亿美元市场待发掘》 RSV在婴幼儿和老年人群体中疾病负担较重，据估计2020年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数达到约3400万人，其中国内约300万人；全球65岁以上老年人严重感染发病人数达到约490万人，其中国内约120万人。RSV感染长期缺乏有效防治手段，儿童和老年人等高危人群感染后治疗方法以对症支持治疗/缓解症状为主，因此预防是RSV管理的关键，自然感染RSV无法诱导针对保守免疫原的长期免疫记忆反应，RSV免疫预防需要依靠被动预防 （抗体药物）或主动预防（预防性疫苗）。近期多款RSV预防产品取得临床进展，GSK的RSVpreF3和Pfizer的RSVpreF两款重组RSV疫苗产品60岁以上老年人Ph3临床取得积极数据，报产在即；AstraZeneca/Sanofi合作开发的婴幼儿RSV预防抗体Beyfortus（nirsevimab）获得CHMP（欧盟人用药品委员会）上市许可推荐。 《疫苗行业月度专题&10月数据跟踪：海外疫苗龙头三季报总结》 Pfizer/Merck/GSK/Sanofi疫苗业务（剔除新冠疫苗）2022Q1-3分别实现营收51.37亿美元/83.81亿美元/58.57亿英镑/54.96亿欧元，同比分别 +14%/18%/27%/27%，延续上年高增速。其中，PfizerPrevenar13（46.01亿美元，+16%）、MerckGardasil系列（54.28亿美元，+31%）、GSKShingrix（21.89亿英镑，+95%）、Sanofi流感疫苗（21.75亿欧元，+42%）等大品种是增长的主要驱动力。 《疫苗行业月度专题&11月数据跟踪：国内新冠疫苗进展更新》 11月11日，优化疫情防控二十条措施提出“有序推进新冠病毒疫苗接种。制定加快推进疫苗接种的方案，加快提高疫苗加强免疫接种覆盖率，特别是老年人群加强免疫接种覆盖率。加快开展具有广谱保护作用的单价或多价疫苗研发，依法依规推进审批”；11月29日，国务院联防联控机制发布《加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案》，要求加快提升80岁以上人群接种率，继续提高60~79岁人群接种率。参考发达国家加强针政策推进历程，大体沿着“老年人/高危人群→成人→儿童及青少年”三类人群逐步推进，国内各年龄组人群接种率仍有上升空间。近期，多款产品获得紧急使用授权用于序贯加强免疫，部分在研管线取得临床进展，本文中我们对国内新冠疫苗进展进行了梳理和更新。 01 海外疫情和变异株更新 02 海外疫苗行业复苏复盘 03 重点品种批签发数据 04 投资建议和风险提示 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容 多个处于演化树不同位置的Omicron子毒株RBD片段出现了相似的突变位点，包括R346、K356、K444、L452、N460和F486等，可能由于OAS（originalantigenicsin）效应，感染新毒株后人体免疫系统更倾向于唤醒记忆B细胞而非产生新的特异性B细胞，新毒株突破感染形成的中和抗体多样性（diversity）较弱，选择压力仍来自于早期版本毒株的中和抗体。 图：Omicron子毒株演化和突变位点示意图 接种3剂CoronaVac并发生突破性感染一个月后血清中和能力分别为BA.1（852）、BA.2（696）、BA.5（521）、BF.7 （311），对相同毒株中和能力呈现下降趋势。 图：接种3剂疫苗并发生BA.1/BA.2/BA.5/BF.7毒株突破感染后血清对Omicron各子毒株中和能力数据 XBB由BA.2的第二代子毒株BJ.1和BM.1.1.1（BA.2.75的子毒株）重组而成， 2022年10月序列首次上传GISAID，同月被WHO列为待观察的Omicron子毒株 XBB及其衍生株XBB.1在BA.2谱系基础上通过F486S突变以牺牲一部分ACE2结合能力为代价获得了更强的免疫逃逸（BA.4/5的F486V突变也是相同的原理） XBB.1.5是XBB的子谱系，2022年10月22日首次发现于美国，486位的S被替 换为P，在略降低免疫逃逸能力的情况下，大幅提升了ACEC2亲和能力 （XBB/XBB.1的ACE2亲和力远低于BA.2、BA.4/5和BQ.1等；XBB.1.5的ACE2 亲和能力超过BQ.1，达到接近BA.2.75的较高水平） 除XBB.1.5外，F486P突变也在XBF/CJ.1、XAY、XBC和CH.3等子毒株中出现， 并且对大多数BA.2.75和BA.2.3.20等相关谱系可以通过一步突变达成 对于BA.4/5子谱系，由于486位的F已经突变为V，V→P需要至少2步 （GTX→CCX），并且包含突变率较低的G→C突变，因此后续BA.4/5很难通过V486P带来的ACE2亲和力获得传播优势 图：Omicron子毒株突变位点分布 图：XBB.1.5与ACE2受体结合能力大幅提升 资料来源：Cell，doi：10.1016/j.cell.2022.12.018，国信证券经济研究所整理 注：虚线上下数据分属不同实验，此处仅比较不同变异株间相对值 2022年10月22日至2023年1月15日，GISAID从39个国家共计接收了5986个XBB.1.5变异株序列，这些序列大部分来自美 国（80.1%）、英国（8.8%）和丹麦（2.3%）。 根据USCDC数据，近一个月XBB.1.5占比由4.4%（2022年12月10日数据）快速增长至43.0%，同期BQ.1及其衍生毒株份额由57.4%下降至44.7%、XBB则维持在4%~5%左右份额，说明XBB.1.5对于BQ.1、BQ.1.1和XBB等均具备较强的传播优势。 图：美国主要流行株占比情况（截至2023年1月14日） 资料来源：USCDC，国信证券经济研究所整理 加拿大 智利 丹麦 法国 德国 印度 印度尼西亚 以色列 日本 墨西哥 俄罗斯 新加坡 南非 韩国 西班牙 瑞典 土耳其 美国 英国 非洲-其他国家和地区 亚洲-其他国家和地区 欧洲-其他国家和地区 北美洲-其他国家和地区 大洋洲-其他国家和地区 南美洲-其他国家和地区 图：全球部分国家和地区流行株分布情况（截至2023.01.14） 澳大利亚 奥地利 巴西 B.1.1.529BA.1BA.1