DLBCL亚太地区的见解和经验（英）

白皮书 DLBCL*:新加坡航空——太平洋的见解和经验 摘录一个专家小组讨论 8个亚太国家 2023年1月 阿尔玛PANGANIBAN-PADRINAO-高级医疗主任,亚洲医学玛丽亚洛神葵卢卡斯-高级总监，肿瘤学/血液学医学主管 安寿GOPAN-医疗主任肿瘤/血液学 JAIME恩里克HILADO-肿瘤医学方面负责人劳拉克里斯蒂娜DONATO-血液学医疗副主任西班牙SULE-总监、综合市场准入csm,评论家 VAISHNAVIKRISHNAN-韩剧,csm亚太资深作者 *DLBCL:弥漫型大b细胞淋巴瘤 表的内容 执行概要3 国家专家小组4 背景5 DLBCL新治疗方式的临床试验前景—全球情景6 专家意见在亚太的潜力8 在亚太地区DLBCL试验的未来16 参考文献18 执行官summary 考虑到弥漫性大B细胞淋巴瘤的升高亚太地区，有必要评估更多 可以在治疗可及性和质量方面进行生命。在正确的时间获得正确的治疗提高生活质量是成功的关键 癌症治疗。随着生物标志物的最新进展驱动研究和精准医疗，更新的治疗方法 现在，选项与更少的毒性相关联。作为一个因此，医生可能旨在更好地治疗患者和 为DLBCL患者提供多种治疗选择。对于已经筋疲力尽的患者尤其如此SOC药物和治疗无效者。在全球 试验（亚太地区最初可能不参与），SOC是经常更改或添加，这需要 了解此类变化对 在亚太地区DLBCL试验。 实现访问和更好成功的最佳方法 随着更新的治疗方法，将有更多的临床试验。这亚太地区并不总是被考虑在 与美洲和 欧洲一直如此。结果，患者延迟接受较新的疗法或参与临床试验作为其管理的一部分。 为了了解挑战并促进 推动亚太地区临床试验的创新理念， 艾昆纬成立了一个顾问委员会，并召开了会前会议问卷涉及关键意见领袖 8个国家，包括澳大利亚，中国，印度，日本，马来西亚、新西兰、新加坡和韩国。 为什么应该考虑亚太地区进行临床试验 DLBCL是最 常见的淋巴瘤该地区 存在的一个大 病人池 不太昂贵的 进行试验比在西方国家 总的来说，澳大利亚、日本和韩国都有 更多获得商业化CAR-T细胞疗法和临床的机会研究。虽然印度的一些公司可以提供 CAR-T细胞疗法，主要是临床试验的进行CAR-T细胞疗法仍然很低。因此，有一个现任需要更多的试验。 顾问委员会的共识指向 需要在亚太地区进行更多的临床试验促进患者获得新疗法并获得临床 来自该地区的数据。 此外，DLBCL管理的当前趋势 重点关注未来临床试验的感知挑战本白皮书中已经描绘了 每个国家的潜力。此外，顾问委员会得出的结论是，该地区拥有巨大的DLBCL临床研究的未来潜力。不 预计在以下方面将面临重大挑战：审判行为与病人招聘。 亚太地区临床试验数据可能是与世界其他地区同时收集，这进一步促进了实时治疗批准 地区和患者获得治疗的机会。这也将有所帮助了解安全治疗的细微差别 和疗效，特别是在亚裔患者中。 因此，来自该地区的专家期待 招募患者参加所有阶段的临床试验。改善获得新疗法的机会使患者受益 立即，并将使该地区为以下方面做出贡献加速治疗创新。 强大的专业知识 强大的KOL关系 在很大程度上简化 平移化验, 与同事允许直接 监管过程 其他新颖的技术 沟通的 是这样 相关的 调查人员与他们的 亚太地区大多数国家 最新临床试验 同事们服务促进推荐, 是有效的获得批准和 一个重要的推动力 建立试验 招聘 国家专家小组 DR.KATHARINE刘易斯(博士YUQIN歌,) 澳大利亚中国 临床试验和淋巴瘤医学肿瘤学教授, 的家伙,线性的临床研究 和查尔斯爵士Gairdner医院 副主任淋巴瘤部门, 北京总统助理大学肿瘤医院 丽娜NAIR博士印度 头,医疗部门肿瘤,塔塔医疗中心,加尔各答 高级顾问、临床血液学、塔塔医疗中心,加尔各答 鸠山NAGAI博士日本 主任,临床研究中心和部门 先进的医学,名古屋医疗中心 椅子上,淋巴瘤研究小组,日本临床肿瘤学的社会。 杜松子酒杜松子酒甘博士马来西亚 内科医学教授和血液学,学院药,马来亚大学 萨玛ISSA博士新西兰 临床头(淋巴瘤服务)和顾问血液学家,Middlemore医院 椅子上,成立淋巴瘤新西兰的网络 ANANDJEYASEKHARAN博士 新加坡 医学肿瘤顾问, 海军罪案调查处,努 助理教授、部门 新加坡国立大学医学院 WON-SEOG金博士 韩国 教授和主任,部门Hematology-Oncology,医学系的, 三星医疗中心 韩国成均馆大学医学院的 背景与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和 强的松(R-CHOP)。然而,随着5R-CHOP, 最常见的血液恶性肿瘤报道恶性淋巴瘤。淋巴瘤 实体肿瘤的免疫系统。1淋巴恶性肿瘤由于差异而显着 在基于地理流行病学和病因。2 最常见的类型的b细胞非霍奇金 淋巴瘤(BNHL)弥漫型大b细胞淋巴瘤 10%的病人耐火材料和40%的经验复发。一些6策略如剂量强化 或者小说代理人已经实现提高标准疗法的疗效,然而, 大约50%的患者在第二次后复发 的治疗包括化疗打捞。6 最近，为了克服一线的挑战 （DLBCL）（图1），占总数的近46%治疗，嵌合抗原受体等疗法 在韩国BNHL。3 图1:淋巴瘤每个药物类支出 （汽车）T细胞，双特异性T细胞接合剂（BiTE），抗体药物配合和新单克隆抗体 为DLBCL患者提供新的治疗选择 (图2和3)。7 图2:下一代biotherapeutic管道对于hematology-oncology 非霍奇金淋巴瘤 +5% 70亿美元 61亿美元 13% 10% 1% 2% 1% 9% 3% 1% 23% 74% 63% 160 140 120 100 80 60 40 2017202020 后期阶段 Anti-CD20对抑制剂杀人案 0 201220132014201520162017201820192020 免疫调节药物其他的目标 *大富翁销售疾病,2020年12月 ADCanti-CD79B 细胞毒性 其他小分子靶向 下一代biotherapeutics蛋白激酶抑制剂 其他生物制品Immuno-oncologics其他 NHL是全球第七大流行癌症 它占癌症诊断和死亡的3%。这 NHL发病率自1975年以来已经增加了168% ,是常见的男性超过65岁。在过去的几年里，虽然了解 DLBCL及其病理学有所改善，但仍有需要更有针对性的治疗。大约 50%-70%的患者可得到有效治疗标准的一线治疗包括利妥昔单抗 *艾昆纬管道情报，2020年12月;艾昆纬研究院，2021年12月，2020年12月;艾昆纬研究所,2021年12月 4 图3：血液学-肿瘤学管线的进展 早期阶段后期阶段 600600 500 400 300 200 100 0 500 400 300 200 100 0 2012201420162018202020122014201620182020 有针对性的小分子针对生物技术下一代biotherapeutics其他所有人 *艾昆纬管道情报，2020年12月;艾昆纬研究院，2021年12月 新治疗方式的临床试验前景 DLBCL——全球场景 下一代生物治疗药物的标线专注于CAR-T和细胞疗法（图4），并代表 16%的产品正在为DLBCL开发（图5）。8,9 图4:小说DLBCL治疗管道 早期阶段后期阶段 12050 45 10040 8035 30 6025 20 4015 2010 5 00 201220132014201520162017201820192020201220132014201520162017201820192020 CAR-T&NK细胞疗法细胞疗法RNA治疗 基因编辑和基因治疗其他 *艾昆纬管道情报，2020年12月;艾昆纬研究院，2021年12月 图5:小说DLBCL治疗管道 地区在发展治疗类型/目标 46 30 30 7 7 50抗体 其他*8% 45药物其他的目标 轭合物 408% 35 双特异性 30抗体 2510%n=62 20 15 新一代 10biotherapeutics 516% 小分子 23% 免疫肿瘤 19% 0蛋白激酶 我们欧洲亚太地区日本其他 *艾昆纬管道情报，2021年12月;艾昆纬研究院，2022年2月;*其他包括未另行显示的细胞毒性、放射治疗剂和生物制剂 根据最近的数据，从2018年到2020年，314个NHL试验在美国进行，而166项试验 进行集体在澳大利亚,新西兰, 韩国、台湾、新加坡、印度、香港、和泰国。此外,对D4LBCL的临床试验 在过去十年中翻了一番。然而，第三阶段试验仍然很低（图6）。亚太地区，在这个关于，可能并不总是在 最新的DLBCL临床试验。结果，患者缺乏有机会参加此类试验，从而 推迟访问这样的新的治疗方法。 抑制剂16% 因此，亚太地区需要更多的临床试验区域发展和治疗选项 变得更加生物标志物驱动。临床效果更佳试验，预计患者的治疗选择 增加。 因此，成立了一个咨询委员会，以确定并缩小临床可用性方面的差距 试验选择和获取病人符合 全球临床试验/SOC。本白皮书分享 从专家小组领导的小组收集的关键见解关于现状、挑战和 加强管理的机会 DLBCL和在亚太地区进行临床试验。 图6:DLBCL的临床试验发展 97 5 84 88 6 92 5 99 10 110 5 45 72 4 5 53 7 63 6 45 32 39 59 1 41 47 49 44 35 3 7 32 32 29 25 55 60 50 24 47 41 25 26 24 30 8 17 15 120 100 80 60 40 20 0 201020112012201320142015201620172018201920202021 *CitelineTrialtrove,2022年1月 第一阶段二期第三阶段 专家意见要求的设置 亚太地区潜在的 临床试验的经验开着少量的试验, 患者仍然可以获得这些创新疗法低。正因为如此，小组成员的共识是该地区需要进行更多试验。 大多数小组成员注意到的挑战之一是否有相关的实验室评估 不断发展的生物标志物和实验室评估在目前的临床试验。 新疗法如CAR-T细胞和双特异性抗体可通过患者访问获得 计划和一些临床试验。缺乏的问题注意到获得CAR-T细胞疗法的途径国家,尤其是印度,马来西亚,和新西兰，患者无法获得这样的 由于临床试验较少，新疗法。在国家如日本、澳大利亚和韩国，商业 CAR-T疗法可用，并进行了一些临床试验已经进行。但是，仍然需要 在该地区更多的试验。 在该地区进行更多的试验将允许增加 DLBCL患者的治疗选择数量， 特别是对于那些已经用尽所有可用资源的人 SOC代理和那些无 标准治疗。在新加坡，双特异性抗体试验目前正在进行中，这些都显示出希望 对于难治性或复发疾病患者。 AnandJeyasekharan博士,一位顾问NUH,肿瘤学家在新加坡,说, “我们希望有更多的试验主要是因为DLBCL是最常见的淋巴瘤亚型。 它仍然是最大的未满足的需求,尽管还有其他类型 经常做糟糕的淋巴瘤。所以,我们还是觉得直接 难治性或复发的疾病,特别是对那些病人不适合移植,是谁 老年病人。” 此外,萨玛Issa博士,临床的头 (淋巴瘤服务)和顾问血液学家, 新西兰米德尔莫尔医院也认为， “我认为在复发, 尤其是年长的病人,与疾病,不适合高 剂量治疗,有一个未满足的所需要的。我们有双特异性试用我也认为 是一线治疗的空间, 靶向治疗,基本上是新的分子,帮助我们克服 高危患者的前期,而比等待他们复发。” 使用生物仿制药 生物仿制药在韩国很受欢迎，用一些药物已经在市场上和约3家生物科技公司继续参展 对开发其他分子的生物仿制药感兴趣。 此外，在临床实践中，利妥昔单抗的生物类似药可市售，患者受益 从低成本的治疗。 然而,在新西兰、仿生物药品尚未广泛用于临床实践，因此，有是有限的使用经验。即使有临床新分子的