公司深度报告：基因治疗十年一剑，百亿重磅单品破局在即

2022年11月27日 基因治疗十年一剑，百亿重磅单品破局在即 —诺思兰德（430047.BJ）公司深度报告 买入(首次)投资要点 分析师：傅鸿浩 fuhh@cfsc.com.cn 联系人：俞家宁 yujn@cfsc.com.cn S1050521120004 S1050122040006 ▌百亿重磅单品破局在即，解决千亿级治疗需求 重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL003）是公司目前最有望率先实现商业化的百亿级重磅大单品，预计于2023年上市申报。NL003为基因治疗新药，通过向缺血部位注射肝细 公司研究 证券研究报告 基本数据2022-11-25 市场表现 (%)诺思兰德沪深300 150 100 50 0 -50 资料来源：Wind，华鑫证券研究 胞因子诱导新的血管生成，用于治疗严重下肢缺血疾病 当前股价（元） 总市值（亿元）总股本（百万股） 流通股本（百万股） 52周价格范围（元）日均成交额（百万元） 13.65 35 258 149 9.91-29.6 26.29 （CLI）。进展早期的CLI患者行动能力大幅下降，后期则面临截肢或死亡。CLI的5年死亡率超过大多数癌症，且发病率随老年化逐渐增长，是威胁我国群众生活健康的重大问 题。目前主流治疗手段包括药物和血运重建手术，无法实现彻底治愈，且存在诸多局限，因此大量医疗需求未被满足，目前我国外周动脉疾病（PAD）患者超5000万人、CLI患者超500万人,潜在治疗市场空间超过千亿。根据我们的测算，基于目前药品的开发情况，NL003的销售峰值有望超过百 亿。 ▌NL003有望实现BestinClass，同时具有巨大开发潜力 NL003目前已经进入III期临床阶段，II期临床结果展现出了优秀的有效性和安全性。我们认为NL003有望实现BestinClass潜力，并具备巨大的开发价值。1）相对传统药物治疗，NL003在疗效和持久性上具有明显优势；2）NL003含有内含子序列，在高表达量的同时可表达HGF723和HGF728两个异构体，理论效果更优；3）NL003的III期临床试验纳入患者人群更广泛（包含糖尿病患者），且入组人数为同类最多，充分的临床证据将支持后续医生的临床使用；4）NL003采取肌肉注射，医护人员经过简单培训即可在门诊完成所有给药流程，对于PAD、CLI这类基础性疾病提供了广泛治疗渗透的基础；5）PAD是一种进展性疾病，传统治疗方法通常只能维持一定时间，一大部分患者将进一步发展至CLI阶段，如果在早期帮助患者血管再生，恢复血液循环，理论上对于患者预后效果将有重要提升。因此，NL003同样具备PAD早期阶段的治疗潜力，针对间接性跛行的适应症已经进入I期临床试验，如若获批，则受众治疗人群将提升10倍以上；6）NL003采用局部肌肉注射，仅在给药部位局部表达HGF，不影响其他组织细胞，安全性高，理论上亦可以用作身体其他部位，如心肌处注射，用来治疗相关疾病，具备巨大挖掘价值。 ▌平台型Biotech老兵，丰富管线奠定长足发展基础 公司深耕创新药领域近20年，目前已经打造了成熟的基因治疗和重组蛋白技术平台，在临床前研究、临床研究、生产与质量管理、药厂建设、药品经营等方面建立了成熟的体系。目前，除NL003外，还拥有多个在研品种。其中，注射用重组人胸腺素β4（NL005）和注射用重组人改构白介素-11 （NL002）分别处于临床II期和III期阶段，有望陆续进入商业化阶段，分别实现16亿和3亿的峰值销售。我们认为随着公司核心产品陆续进入商业化阶段，产生的收益将不断反哺公司，研发、生产、商业化等方面能力将迎来全面提升，进而形成非常正向的发展循环，为公司长足发展奠定坚实基础。 ▌盈利预测 预测公司2022-2024年收入分别为0.75、1.05、3.00亿元，EPS分别为-0.25、-0.21、-0.07元，当前股价对应PE分别为-54.0、-64.7、-207.2倍，首次覆盖给予“买入”投资评级。 ▌风险提示 研发失败风险、临床试验进展不及预期、市场竞争风险、市场推广不及预期、行业政策及政府监管风险 预测指标 2021A 2022E 2023E 2024E 主营收入（百万元） 57 75 105 300 增长率（%） 37.2% 32.7% 39.2% 185.8% 归母净利润（百万元） -52 -65 -54 -17 增长率（%） 103.4% 26.1% -16.6% -68.8% 摊薄每股收益（元） -0.20 -0.25 -0.21 -0.07 ROE（%） -18.4% -30.1% -33.3% -11.6% 资料来源：Wind，华鑫证券研究 正文目录 1、基因治疗厚积薄发，核心产品即将进入商业化阶段5 2、基因治疗大黑马，重磅产品一马当先8 2.1、严重下肢缺血症危害巨大，目前尚无治愈手段8 2.2、基因治疗重磅单品，解决百万患者治疗需求11 2.3、重组蛋白百花盛开，具有巨大开发潜力14 2.4、重组人改构白介素-11，有望成为更有效的新一代治疗品类16 3、重磅产品上市在即，即将进入产品兑现期18 4、风险提示19 图表目录 图表1：公司发展历程5 图表2：公司围绕基因治疗和重组蛋白技术建立了成熟的研发、生产体系5 图表3：公司专注于基因疗法与重组蛋白技术6 图表4：公司目前已经上市多个眼药产品7 图表5：公司股权结构7 图表6：公司核心管理及技术人员拥有深厚行业经验7 图表7：公司历年营收情况（百万元）8 图表8：公司保持高研发投入（亿元）8 图表9：CLI患者对应Ruther-ford分级的4-6级或Font-aineII-III级9 图表10：CLI的5年死亡率远高于大部分癌症等危重疾病9 图表11：CLI5年死亡率高于大多数常见癌症9 图表12：外周动脉疾病患病人数（百万人）10 图表13：血运重建是目前治疗重症下肢缺血的最佳方案10 图表14：NL003通过促进分泌HGF蛋白促进血管再生11 图表15：NL003二期临床纳入200例患者给予不同剂量11 图表16：NL003对CLI静息痛有明显的缓解作用12 图表17：NL003对CLI静息痛有明显的缓解作用12 图表18：NL003对CLI溃疡有明显的愈合作用12 图表19：NL003具有良好的安全性13 图表20：多家HGF基因治疗药物进入临床后期阶段13 图表21：急性心肌梗死导致缺血再灌注损伤机制14 图表22：2017-2025我国AMI患者接受PCI病例数（万例）15 图表23：2020-2025我国AMI患者MIRI市场规模（亿元）15 图表24：我国MIRI治疗药物仅有2家在研15 图表25：NL005心肌保护机理15 图表26：心肌梗死面积变化（%）16 图表27：心肌梗死面积变化（g）16 图表28：重组人白细胞介素-11作用机理17 图表29：NL002具有优秀的安全性17 图表30：中国2级以上CIT新发人群（万人）18 图表31：CIT治疗药物市场规模预测（亿元）18 图表32：临床II期以上化疗相关血小板减少症领域产品18 图表33：NL003销售测算19 图表34：公司DCF和PS法估值测算19 1、基因治疗厚积薄发，核心产品即将进入商业化阶段 北京诺思兰德生物技术股份有限公司成立于2004年6月，并于2021年11月在北京证券交易所首批上市。公司专注于基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物的研发、生产及销售。 图表1：公司发展历程 资料来源：公司官网，华鑫证券研究 公司深耕基因治疗领域十八载，在临床前研究、临床研究、生产与质量管理、药厂建设、药品经营等方面积累了丰富的经验，并建立了基因载体构建、工程菌构建、微生物表达、哺乳动物细胞表达、生物制剂生产工艺及其规模化生产技术以及滴眼剂药物开发等核心技术平台，为后续项目的持续开发提供坚实保障。 图表2：公司围绕基因治疗和重组蛋白技术建立了成熟的研发、生产体系 资料来源：公司招股书，华鑫证券研究 专注基因疗法与重组蛋白技术，重磅产品即将迎来兑现期。目前，公司在研生物新药项目覆盖心血管疾病、代谢性疾病、罕见病等领域，包括13个生物工程新药，其中包括基 因治疗药物7个、重组蛋白质类药物6个。其中，核心产品重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液NL003）、注射用重组人白细胞介素-11（NL002）正在进行III期临床试验、注射用 重组人胸腺素β4（NL005）进行Ⅱ期临床试验。 图表3：公司专注于基因疗法与重组蛋白技术 资料来源：公司官网，华鑫证券研究 以仿养创，为核心业务持续造血。公司同时展开化学仿制药滴眼液的研制销售和滴眼液受托加工业务，由合资孙公司北京汇恩兰德制药有限公司（与韩国Huons合资）提供眼科产品设计、研发、生产的一体化解决方案，为新药研发提供资金支持同时积蓄开发药物市场的能力。目前公司已取得4个滴眼液产品的注册批件，并有多个滴眼液化学仿制药项 目处于研发阶段，可实现年产1.1亿支。 图表4：公司目前已经上市多个眼药产品 资料来源：汇恩兰德官网，华鑫证券研究 核心团队人员稳定，股权结构稳固。截至2022年三季度，公司实际控制人许松山、许日山直接控股25.57%，与其他团队创始成员聂李亚、许成日、马素永、李相哲共计控制公司股权47.08%。公司多年以来核心人员未出现变动，持股情况稳定，核心团队稳固。 图表5：公司股权结构 资料来源：Wind，华鑫证券研究 核心高层具备丰富研发和管理经验。公司管理层和核心技术人员具备深厚的生物医药相关背景，拥有丰富研发成果，在国内外学术刊物上已累计发表文章40余篇（含多篇SCI论文）。公司董事长许松山拥有35年医药科研和产业管理经验，率领公司在基因治疗和重 组蛋白领域取得重大突破。公司核心技术人员聂李亚、韩成权、马素永皆拥有超过15年以上医药背景，全面负责产品的研究、试验、管理、审批、生产等多方面工作，是在研项目的主要驱动力。 图表6：公司核心管理及技术人员拥有深厚行业经验 资料来源：公司招股书，华鑫证券研究 扎实研发，创新成果累累。公司长期以来坚持高研发投入，目前已经具备独立承担药物筛选、药学研究、临床研究与生产工艺放大等药物研发和产业化的技术体系及能力，并建立了具有领先技术水平和成本优势的生物工程新药研发和生产技术平台。公司在裸质粒结构、工艺、质粒载体元件等部分拥有授权专利22项，并承担了国家级“重大新药创制” 课题8项。 眼药业务逐步实现盈利，为核心药物持续造血。公司目前尚未有生物新药获批，历史上主要收入来自公司技术转让和汇恩兰德滴眼液品种的产品技术转让、生产销售。2019年起，公司在眼药品种上与欧康维视开展合作，后者于2019年12月和2020年2月分别获得公司玻璃酸钠滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液全国独家代理，负责该品种全国市场推广和销售;同时，2021年汇恩兰德新产品盐酸奥洛他定滴眼液上市及盐酸奥洛他定滴眼液在第四批国家药品带量集中采购中中标，使得眼药近年的销售收入大幅提升。目前公司仍有多个眼药品种在研，未来将不断赋能公司商业化能力，为创新药项目持续造血，保障核心业务的持续发展。 图表7：公司历年营收情况（百万元）图表8：公司保持高研发投入（亿元） 资料来源：Wind，华鑫证券研究资料来源：Wind，华鑫证券研究 2、基因治疗大黑马，重磅产品一马当先 2.1、严重下肢缺血症危害巨大，目前尚无治愈手段 外周动脉疾病（Peripheralarterydisease，PAD）中，下肢缺血性疾病在临床上最为常见，是由各种原因导致的下肢动脉狭窄或闭塞、血流灌注不足，从而导致下肢间歇性跛行、疼痛、溃疡或坏疽等缺血表现的一类疾病，主要病因包括动脉粥样硬化闭塞症 （ASO）、糖尿病性动脉硬化闭塞症（DAO）和血栓闭塞性脉管炎（TAO）。 外周动脉疾病（PAD）终末期表现为重症下肢缺血（Criticallimbischemia,CLI），典型的临床表现为行走能力严重