ASH 2022年会国产新药数据更新

www.hczq.com 创新药周报20221106： ASH2022年会国产新药数据更新 @2021华创版权所有 华创证券医药团队 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 美国血液学会ASH 美国血液学会成立于1958年，是全球最大的血液疾病领域的专业学会，拥有来自近100个国家的18，000多名成员，为世界各地致力于征 服血液疾病的临床医生和科学家提供服务。 2022年年会将于2022年12月10-13日在美国新奥尔良线上及线下联合举办，多项中国国产新药数据将于本次年会上发布。 ASH2022年会国产新药数据 公司 产品名 靶点 适应症 阶段 可评估患者数 ORR mPFS（月） mOS（月） 百济神州 泽布替尼 BTK R/RMCL I+II汇总 112 二线87.8%vs后线83.1% 二线27.8； 后线22.1 百济神州 泽布替尼 BTK 阿卡替尼不耐受B细胞瘤 II 14 DCR93% 百济神州 泽布替尼 BTK R/RDLBCL I 27 51.90% 百济神州 泽布替尼 BTK R/RMZL II 66 68.20% NR NR 百济神州 Bgb-11417 Bcl-2 R/RNHL I 31 29% 百济神州 Bgb-11417+泽布替尼 Bcl-2+BTK CLL/SLL I 单药6，双药44 单药66%，双药72.7% 百济神州 Bgb-11417+AZA Bcl-2 AML I 51 TN74.1%,R/R65% 百济神州 Bgb-11417+地塞米松 Bcl-2 R/RMM Ib/II 10 / 百济神州 Bgb-11417+泽布替尼 Bcl-2+BTK NHL/WM I/Ib NHL23,WM11 NHL13%,WM55% 亚盛医药 HQP1351 BCR-ABL TKI耐药CML-CP PivotalII 41 82.9%MCyR,70.7%CCyR,58.5%MMR 36m86.3% 36m95.1% TKI耐药CML-AP 23 78.3%MaHR,52.2%MCyR,52.2%CCyR 36m57.1% 36m69.6% 亚盛医药 APG-2575 Bcl-2 R/RCLL/SLL II 141 单药65%，联合阿卡替尼98%，联合利妥昔87% 恒瑞医药 SHR0302 JAK1 cGVHD I 18 94.40% 信达生物 IBI188 CD47 MDS Ib 45 82.2%，CR31.1%, 12 君实生物 Tifcemalimab BTLA R/R淋巴瘤 1 联合PD-123 联合PD-141.7% 正大天晴 TQB3602 口服蛋白酶体抑制剂 RRMM I 14 57% 正大天晴 TQ05105 JAK/ROCK cGVHD Ib/II 22 10mg100%;15mg73.3% 正大天晴 TQB3455 IDH2 R/RAMLMDS 1 32 40.63% 7.43 正大天晴 TQ-B3101 ROS1、ALK、c-MET 儿童ALK+ALCL I 7 100% 璎黎药业 Linperlisib PI3Kd R/RPTCL Ib 43 60%,CR35% 10 NR 宜明昂科 IMM0306 CD47/CD20 R/RB-NHL 1 23 8.70% 宜明昂科 IMM01 Sirpα R/R淋巴瘤 I 26 11.50% 赜灵生物 PurinostatMesylate HDAC R/RMM I 27 DCR72.7% R/R淋巴瘤 16 56.20% 晟斯生物 FRSW107 rFVIII 甲型血友病 III 83 ABR下降95.01% 石药 盐酸米托蒽醌脂质体 PTCL Ib 25 84.00% 8.8 苏州信诺维 XNW5004 EZH2 R/RNHL I 9 33.30% NR 天广实生物/诺 诚健华 MIL62+ICP-022 CD20+BTK R/RB-NHL I/IIa 42 64.30% 5.8 13.0 天境生物 来佐利单抗 CD47 HR-MDS IIa 28 82.10% 德琪医药 ATG-010 XPO1 R/RT/NK Ib 35 48.60% 2.9 NR 百济神州：BGB-11417联合泽布替尼治疗CLL/SLL BGB-11417是一种高度选择性的Bcl-2抑制剂，其效力是venetoclax的10倍以上。Bcl-2和Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的组合在CLL和套细胞淋巴瘤（MCL）中具有协同活性。BGB-11417-101是正在进行的第一项人类1/1b期剂量递增/扩大研究（NCT04277637）。入选了各种B细胞恶性肿瘤患者，本次公布了CLL/SLL队列的数据。 截至2022年5月15日，50例CLL患者接受了治疗，其中6例单药治疗（均为复发/难治性）和44例联合治疗（22例R/R；22例初治TN）。单 药CLL队列接受BGB-11417剂量达160mg，R/RCLL联合治疗队列中的患者接受了高达640mg的BGB-11417，TNCLL患者接受了320mg。所有CLL队列的MTD尚未达到，剂量仍在递增。单药治疗的中位随访时间为11.5个月（8.5-18.3），联合治疗为5.8个月（0.2-10.5）。单药治疗中，细胞减少是最常见的TEAE(≥50%）。联合用药组中，挫伤、中性粒细胞减少和低度胃肠道毒性是最常见的TEAE(≥22.7%）。单药组没有患者停止治疗，1例联合治疗组患者停止治疗。 尽管疗效数据尚早，但大多数CLL/SLL患者的绝对淋巴细胞计数（ALC）显著降低，最低接受1mg剂量时出现响应，这与BGB-11417与venetoclax相比的效力提高一致。单药治疗和联合治疗分别观察到4例应答（66%）和32例应答（72.7%）。在4名160mg剂量组的MRD可评估患者中，3名患者（2名单药治疗；1名联合治疗）在BGB-11417治疗24周后外周血CLL计数<10-4。 BGB-11417联合泽布替尼治疗NHL和WM BGB-11417-101是正在进行的1/1b期剂量递增/扩大研究（NCT04277637）。在单药治疗队列中，患者接受BGB-11417（40、80、160、320或640mgQD），并逐渐增加至预期剂量。在联合队列中，受试者在BGB-11417前8-12周接受ZANU（每日一次320mg或每日两次160mg）治疗。 截至2022年5月15日，45例NHL、WM或MCL患者接受了BGB-11417（34例单药治疗；11例联合治疗）。单药治疗患者（NHLn=28[n=18DLBCL，n=6FL，n=4MZL]；WMn=6）接受BGB-11417，剂量≤640毫克。联合治疗患者（n=11MCL）接受了ZANU，9人（82%）也接受了BGB-11417剂量≤160mg（数据包括2名仍处于ZANU预处理阶段的患者）。NHL单药治疗剂量增加至640mg；所有治疗组均未达到MTD。WM单药治疗和MCL联合治疗的剂量递增正在进行。 单药治疗的中位随访时间为6.5个月（范围为0.4-25.3），联合治疗为4.8个月（0.4-8.9）。单药治疗组最常见的TEAE(≥20%）为恶心（38%）、疲劳（24%）、便秘、腹泻和头晕（各21%）；最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少症（12%）。联合治疗组最常见的TEAE是挫伤和中性粒细胞减少。25名单药治疗患者（22名疾病进展；1名AE；2名其他原因）和2名联合治疗患者（PD）停止治疗。到目前为止，没有导致死亡的TEAE和TLS报告。 在联合治疗NHL队列中，23名患者达到了第一次评估时间点，但大多数患者接受的剂量低于RP2D。在这些患者中，3例有响应（n=2例DLBCL，n=1例MZL），包括1例CR（DLBCL）。在MCL联合治疗队列中，11例患者中有6例（55%）有响应。在单药治疗WM队列中，4名可评估患者中有1人有响应（80mg）；在6名接受治疗的患者中，有3名患者的血红蛋白计数增加超过20g/L，且仍在接受治疗。 奥雷巴替尼是一种新型的第三代BCR-ABL1TKI，对CML和Ph+ALL具有抗肿瘤活性，且耐受性良好。 奥雷巴替尼（HQP1351）可克服既往接受过深度治疗/难治性慢性髓细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者对于Ponatinib的耐药。这项多中心、开放标签、随机对照的临床研究首次报告了奥雷巴替尼在中国以外的CML和Ph+ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学（PK）特征。这些患者至少对2种BCR-ABL1抑制剂耐药或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但携带T315I突变的患者既往治疗线数不受限制。患者以3：3：2的比例随机分配到奥雷巴替尼30、40或50mg的试验组中，采用隔日给药（QOD）的方式，28天为一个治疗周期。 共有30例患者入组，其中包括CML-CP患者23例，CML-AP患者4例，CML急变期（-BP）患者2例，Ph+ALL患者1例。他们的中位（范围）治疗持续时间为4.8 （0.03-21.29）个月，从诊断为CML或Ph+ALL到开始使用奥雷巴替尼治疗的中位（范围）时间为7.0（1.5-24.0）年。半数（15/30）患者为男性，中位（范围）年龄为47.0（21.0-74.0）岁。在这些患者中，分别有1（3.3%）、7（23.3%）、8（26.7%）和9（30.0%）例患者曾经接受过2、3、4和≥5种TKI治疗；共有21例 （70.0%）的患者曾经接受过第三代TKIponatinib治疗，其中耐药17例（81.0%），不耐受4例（19.0%）；共有5例（16.7%）患者曾经接受过asciminib治疗；共有12例（40.0%）患者伴有T315I突变；共有13例患者（43.3%）有高血压。 安全性：奥雷巴替尼的耐受性良好，22例（73.3%）患者经历了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），其发生率呈剂量依赖性。大多数非血液学TRAE为1/2级；常见的3/4级血液学TRAE包括血小板减少症（7/30；23.3%）、中性粒细胞减少症（5/30；16.7%）和白血球减少症（4/30；13.3%）。在所有30例患者中，有11例（36.7%）出现了严重不良反应（SAE），其中6例（20.0%）被认为与奥雷巴替尼相关并有1例（3.3%）中断治疗。来自50mg剂量组的一例CML-AP患者死于疾病进展（PD）。 初步疗效：奥雷巴替尼在CML和Ph+ALL患者中具有强效的抗白血病活性。在21例疗效可评估的患者中，10/17例（58.8%）获得完全细胞遗传学反应 （CCyR）；9/21（42.9%）的患者获得主要分子反应（MMR）。奥雷巴替尼对T315I突变的患者（62.5%，CCyR；50%,MMR）和不伴有T315I突变的患者 （55.6%，CCyR；38.5%，MMR）有效，其有效性并未因先前使用过ponatinib或asciminib而受到影响。对ponatinib耐药的患者中有5/9例（55.6%）获得CCyR，6/11例（54.5%）获得了MMR。使用过asciminib的5例患者中有4例获得缓解。PK分析表明，奥雷巴替尼的血浆暴露量从30到50mgQOD呈剂量比例增加，中国和美国CML患者群体的血浆暴露量相当。 HQP1351-CC-201研究（CML-CP）：截止到2022年4月30日，共有41名患者入组，其中21名（51.2%）为男性，中位（范围）年龄为47（22-70）岁，从诊断为 CML到首次服用奥雷巴替尼的中位时间为5.31（0.6-23.2）年，32名（78.1%）患者既往接受过≥2种TKIs。中位（范围）治疗时间为32.7（3.1-36.7）个月。 初步疗效：100%的CML-CP患者获得完全血液学反应（CHR）（31/31